前言：The New England Journal of Medicine 于2019年6月7日提前發(fā)表的一篇臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示（Pittas AG et al. N Engl J Med. 2019 Jun 7. doi: 10.1056/NEJMoa1900906. [Epub ahead of print]），補(bǔ)充最高劑量為4000 IU/d的維生素D3并不能降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本文即整理并綜述了近兩年內(nèi)發(fā)表的考察各種維生素對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的防治效果的研究文獻(xiàn)。
1 維生素D
研究1. 補(bǔ)充維生素D與預(yù)防2型糖尿?。∟CT01942694）
【第一作者單位】美國(guó)Tufts醫(yī)療中心
【出處（最新影響因子）】The New England Journal of Medicine（79.258）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)與研究時(shí)長(zhǎng)】2423名糖尿病前期患者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.5年
【主要結(jié)論】對(duì)于易患2型糖尿病但不存在維生素D缺乏癥的受試者而言，補(bǔ)充最高劑量為4000 IU/d的維生素D3并不能降低其2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
研究2. 妊娠早期補(bǔ)充維生素D對(duì)妊娠期糖尿?。℅DM）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響
【第一作者單位】中國(guó)疾病控制與預(yù)防中心
【出處（最新影響因子）】Wei Sheng Yan Jiu（N/A）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)與研究時(shí)長(zhǎng)】101名妊娠早期婦女，至分娩
【主要結(jié)論】每天補(bǔ)充700 U維生素D有助于改善受試者的維生素D營(yíng)養(yǎng)水平，但不能顯著降低妊娠期糖尿?。℅DM）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
研究3. 考察補(bǔ)充維生素D對(duì)GDM婦女血糖控制效果的影響的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)與薈萃分析
【第一作者單位】英國(guó)格林威治大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Int J Environ Res Public Health.（2.145）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】5
【主要結(jié)論】妊娠期糖尿病患者補(bǔ)充維生素D可能有助于改善其血糖控制水平（空腹血糖、HbA1c、血清胰島素），但作者表示，由于納入薈萃分析的臨床試驗(yàn)數(shù)量較少，因此對(duì)結(jié)果的解釋須加謹(jǐn)慎，而且需要進(jìn)一步的試驗(yàn)驗(yàn)證。
研究4. 考察妊娠期前習(xí)慣性攝入膳食維生素D與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究
【第一作者單位】美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)
【出處（最新影響因子）】J Diabetes.（7.372）
【研究類(lèi)型】前瞻性隊(duì)列研究
【受試者人數(shù)】21356名妊娠期婦女
【主要結(jié)論】妊娠期前維生素D補(bǔ)充劑的攝入量與GDM風(fēng)險(xiǎn)顯著反向相關(guān)，從而證實(shí)育齡期婦女增加維生素D攝入量有助于預(yù)防GDM。
研究5. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)2型糖尿病患者部分炎癥性生物標(biāo)記物水平的影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)與薈萃分析
【第一作者單位】我國(guó)天津醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Ann NutrMetab（3.051）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【主要結(jié)論】補(bǔ)充維生素D有助于改善2型糖尿病患者的hs-CRP水平（-0.34~-0.31μg/mL），但對(duì)2型糖尿病患者的TNF-α與IL-6無(wú)顯著影響。
研究6. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)心血管疾病與2型糖尿病標(biāo)記物影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的單個(gè)受試者數(shù)據(jù)薈萃分析
【第一作者單位】美國(guó)流行病學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)部
【出處（最新影響因子）】Am J ClinNutr.（6.549）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【主要結(jié)論】補(bǔ)充維生素D對(duì)2型糖尿病患者的血壓水平與HbA1c水平無(wú)顯著影響，但能升高各種25(OH)維生素D水平的2型糖尿病患者的甲狀腺激素水平。
研究7. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)合并有維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者血糖控制效果的影響的平行組、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化、先導(dǎo)研究
【第一作者單位】印度軍隊(duì)
【出處（最新影響因子）】Diabetes MetabSyndr.（2.413）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)化、平行組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】60例合并維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者
【主要結(jié)論】維生素D補(bǔ)充劑與合并維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者的血糖控制效果及其他代謝參數(shù)的改善有關(guān)。
研究8. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)2型糖尿病患者的效果的DDM2試驗(yàn)
【第一作者單位】美國(guó)Tufts醫(yī)療中心
【出處（最新影響因子）】J Endocr Soc.（1.911）
【研究類(lèi)型】雙 盲、隨機(jī)化、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】127名只采用生活方式聯(lián)合二甲雙胍治療的穩(wěn)定型2型糖尿病患者
【主要結(jié)論】4000 IU/d劑量下的維生素D3補(bǔ)充劑不能改變只采用二甲雙胍治療且不存在維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者的胰島素分泌率或HbA1c。
研究9. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)2型糖尿病患者血糖控制效果的影響的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)與薈萃分析
【第一作者單位】北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院
【出處（最新影響因子）】Nutrients.（4.196）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】20，n=2703
【主要結(jié)論】維生素D補(bǔ)充劑能有效地降低2型糖尿病患者的血清25(OH)D水平并降低其胰島素抵抗。當(dāng)維生素D劑量大或用藥時(shí)間短，或服用者不存在肥胖癥、來(lái)自中東、存在維生素D缺乏癥、基線(xiàn)血糖控制效果較優(yōu)時(shí)，則上述效果尤其明顯。
研究10. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)2型糖尿病患者慢性低級(jí)別炎癥的改善效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)與薈萃分析
【第一作者單位】澳大利亞蒙納士大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Nutr Rev.（5.788）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【主要結(jié)論】該項(xiàng)薈萃分析提供的1級(jí)證據(jù)顯示，維生素D補(bǔ)充劑能顯著降低2型糖尿病患者的慢性低級(jí)炎癥水平，包括降低C-端反應(yīng)性蛋白、TNF-α與紅細(xì)胞沉降率，并升高瘦素水平。
研究11. 糖尿病患者服用維生素D補(bǔ)充劑后神經(jīng)病特異性生活質(zhì)量的改善情況
【第一作者單位】英國(guó)利物浦大學(xué)
【出處（最新影響因子）】J Diabetes Res.（2.885）
【研究類(lèi)型】前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】143例2型糖尿病患者
【主要結(jié)論】維生素D補(bǔ)充劑能有效地改善疼痛性糖尿病性神經(jīng)病變的生活質(zhì)量。
研究12. 考察維生素D與ω-3脂肪酸聯(lián)合補(bǔ)充劑對(duì)GDM患者炎癥標(biāo)記物、氧化應(yīng)激水平與妊娠結(jié)果的影響的試驗(yàn)
【第一作者單位】伊朗阿爾達(dá)比爾醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】NutrMetab (Lond)（3.483）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】120名GDM患者
【主要結(jié)論】GDM患者補(bǔ)充維生素D與ω-3脂肪酸能對(duì)其部分炎癥生物標(biāo)記物、氧化應(yīng)激水平與妊娠結(jié)果產(chǎn)生有益的影響。
研究13. 考察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)1型糖尿病患兒血糖控制的改善效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【第一作者單位】印度J ClinDiagn Res.
【出處（最新影響因子）】J ClinDiagn Res.（0.41）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】52例年齡1~18歲的1型糖尿病患者。
【主要結(jié)論】口服維生素D作為胰島素的輔助療法用于1型糖尿病兒童患者時(shí)能加強(qiáng)其殘留的β-細(xì)胞功能，并改善胰島素分泌，然而該項(xiàng)研究中未見(jiàn)HbA1c水平與外源性胰島素需求量的下降。
研究14. 考察聯(lián)合補(bǔ)充維生素D與益生菌對(duì)GDM患者血糖穩(wěn)態(tài)、炎癥、氧化應(yīng)激與妊娠結(jié)果的影響的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【第一作者單位】伊朗阿拉克大學(xué)
【出處（最新影響因子）】ClinNutr.（5.496）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】87例GDM患者
【主要結(jié)論】維生素D（50,000 IU/2周）聯(lián)合益生菌（8×109 CFU/day）能顯著改善GDM患者的代謝狀態(tài)，主要結(jié)果如表所示。
研究15. 維生素D補(bǔ)充劑對(duì)2型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響
【第一作者單位】美國(guó)Tufts醫(yī)療中心
【出處（最新影響因子）】ClinNutr.（5.496）
【研究類(lèi)型】雙盲、隨機(jī)化、安慰劑對(duì)照的DDM2研究（NCT01736865.）的次級(jí)分析
【受試者人數(shù)】127例穩(wěn)定型2型糖尿病患者
【主要結(jié)論】維生素D3以4000 IU/d的劑量連續(xù)服用48周后可顯著提高2型糖尿病患者的血清25(OH)維生素D水平（20.5 ± 1.18 vs. -1.6 ± 1.2 ng/mL，P<0.001），但對(duì)大多數(shù)血脂指標(biāo)、CRP或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著影響，只能顯著降低未接受降膽固醇藥物治療的受試者（N=32）的甘油三酯 水平（-18.74 ± 8.91 vs. 9.69 ± 8.60 mg/dL，P=0.032）。
研究16. 考察補(bǔ)充維生素D對(duì)非糖尿病成人血糖及胰島素穩(wěn)態(tài)與偶發(fā)性糖尿病的影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析
【第一作者單位】美國(guó)印第安納大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Int J Endocrinol.（2.34）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】47項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（44161例非糖尿病成人）
【主要結(jié)論】非糖尿病成人補(bǔ)充中位劑量為4000 IU/d的維生素D能使受試者的空腹血糖水平降低0.11?mmol/L，空腹胰島素水平降低1.47?mIU/L， HOMA-IR降低0.32，同時(shí)總25 (OH) D水平上升40.14?nmol/L。但維生素D對(duì)非糖尿病者的偶發(fā)性糖尿病的發(fā)病率無(wú)影響。
研究17. GDM預(yù)防的DALI維生素D隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)：除了補(bǔ)充維生素D外未見(jiàn)重大效益
【第一作者單位】西班牙巴塞羅那自治大學(xué)
【出處（最新影響因子）】ClinNutr.（5.496）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)化、多中心對(duì)照研究
【受試者人數(shù)】158
【主要結(jié)論】妊娠期補(bǔ)充維生素D（1600 IU/d）可提高血清內(nèi)25(OH)維生素D水平，但對(duì)GDM的預(yù)防效果有限。
研究18. 隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示維生素D能降低2型糖尿病患者的收縮壓，但對(duì)舒張壓無(wú)影響
【第一作者單位】伊朗沙赫羅德醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Int J VitamNutr Res（0.768）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】26項(xiàng)RCT
【主要結(jié)論】補(bǔ)充維生素D可顯著降低2型糖尿病患者收縮壓（-0.97 mmHg, 95 % CI: -1.94, -0.001, P = 0.050），但對(duì)其舒張壓（-0.10 mmHg, 95 % CI: -0.22, 0.02, P = 0.087）無(wú)顯著影響。
研究19. 考察補(bǔ)充維生素D對(duì)2型糖尿病患者血糖控制效果的影響的干預(yù)性研究的薈萃分析
【第一作者單位】我國(guó)解放軍454醫(yī)院
【出處（最新影響因子）】Medicine (Baltimore)（2.028）
【研究類(lèi)型】薈萃分析
【納入的試驗(yàn)數(shù)量】19項(xiàng)RCT
【主要結(jié)論】短期補(bǔ)充維生素D可顯著改善2型糖尿病患者的HbA1c、胰島素抵抗與胰島素水平，但長(zhǎng)期補(bǔ)充維生素D對(duì)以上參數(shù)無(wú)顯著影響。
研究20. 同時(shí)補(bǔ)充鎂-鋅-鈣-維生素D對(duì)GDM患者炎癥生物標(biāo)記物、氧化應(yīng)激與妊娠結(jié)果的影響
【第一作者單位】伊朗阿拉克醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】BMC Pregnancy Childbirth（2.331）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)與研究時(shí)長(zhǎng)】60名GDM患者
【主要結(jié)論】GDM患者連續(xù)同時(shí)補(bǔ)充鎂、鋅、鈣與維生素D 6個(gè)月后有助于改善其炎癥生物標(biāo)記物水平（hs-CRP、丙二醛）與氧化應(yīng)激水平（總抗氧化能力），而且妊娠結(jié)果（新生兒體重、巨嬰發(fā)生率）也有改善的趨勢(shì)。
2 B族維生素
研究1. 日本2型糖尿病患者中維生素B6攝入量與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系：日本糖尿病并發(fā)癥研究（JDCS）的數(shù)據(jù)分析
【第一作者單位】日本新瀉大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Eur J Nutr（4.423）
【研究類(lèi)型】隊(duì)列研究
【受試者人數(shù)與研究時(shí)長(zhǎng)】NRIA
【主要結(jié)論】在日本2型糖尿病患者中，攝入維生素B6與降低糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病率有關(guān)。
研究2. 評(píng)價(jià)維生素B復(fù)合補(bǔ)充劑作為降低同型半胱氨酸療法用于治療兒科1型糖尿病患者早期糖尿病性腎病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（NCT03594240）
【第一作者單位】埃及艾因·夏姆斯大學(xué)
【出處（最新影響因子）】ClinNutr.（5.496）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】80名合并有微量白蛋白尿的兒科1型糖尿病患者
【主要結(jié)論】維生素B補(bǔ)充劑（維生素B1、B6、B12）能通過(guò)降低同型半胱氨酸水平而改善伴有微量白蛋白尿的1型糖尿病患者的血糖控制效果與腎功能。
3. 維生素E
研究1. 聯(lián)合補(bǔ)充鎂與維生素E對(duì)GDM患者血糖穩(wěn)態(tài)與脂代謝參數(shù)的影響
【第一作者單位】伊朗阿拉克醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】Lipids Health Dis.（2.663）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】60例GDM患者
【主要結(jié)論】與安慰劑相比，氧化鎂（250 mg/d）聯(lián)合維生素E（400 IU/d）連續(xù)干預(yù)6周能顯著改善GDM患者的血糖控制水平與除了HDL-膽固醇水平以外的脂代謝水平。
4. 維生素A
研究1. 維生素A對(duì)1型糖尿病患兒殘留胰腺β-細(xì)胞功能的保護(hù)作用
【第一作者單位】我國(guó)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院
【出處（最新影響因子）】Zhongguo Dang Dai ErKeZaZhi（NA）
【研究類(lèi)型】隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
【受試者人數(shù)】46例1型糖尿病患兒（0.5~1歲）
【主要結(jié)論】每天補(bǔ)充1500~2000 IU的維生素A可能能通過(guò)降低1型糖尿病患兒的IL-17水平，而保護(hù)其殘留的胰腺β-細(xì)胞功能。
5 維生素C
研究1. 縱向隊(duì)列研究結(jié)果顯示：提高膳食維生素C的攝入量與GDM風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)
【第一作者單位】我國(guó)同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】ClinNutr.（5.496）
【研究類(lèi)型】縱向隊(duì)列研究
【受試者人數(shù)】3009名妊娠期婦女
【主要結(jié)論】提高維生素C的攝入量與妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)。具體的，維生素C攝入量>200 mg/d的妊娠期婦女與攝入量為115~250 mg/d相比的GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的比數(shù)比為0.68(95% CI: 0.49-0.95)，然而維生素C的總攝入量與GDM發(fā)生率無(wú)關(guān)聯(lián)（OR 1.04, 95% CI: 0.71-1.53）。
6. 復(fù)合維生素
研究1. 維生素型膳食與中國(guó)女性中GDM風(fēng)險(xiǎn)的下降有關(guān)：中國(guó)太原一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果
【第一作者單位】山西醫(yī)科大學(xué)
【出處（最新影響因子）】J Diabetes Res（2.885）
【研究類(lèi)型】病例對(duì)照研究
【受試者人數(shù)】1464例 GDM病例與8092例非GDM對(duì)照
【主要結(jié)論】富含維生素A、胡蘿卜素、維生素B2、維生素B6、維生素C、膳食纖維、葉酸、鈣與鉀的膳食有助于降低妊娠期糖尿?。℅DM）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
7. 總結(jié)
根據(jù)本文的整理結(jié)果可以看出，就近兩年內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)而言，維生素D是糖尿病防治效果研究最多的一種維生素，考察的指標(biāo)涉及2型糖尿病與妊娠期糖尿病的預(yù)防、糖尿病患者血糖控制效果、心血管風(fēng)險(xiǎn)因子、炎癥生物標(biāo)記物、氧化應(yīng)激等指標(biāo)的改善等多個(gè)方面。
最近公布的研究否定了維生素D降低糖尿病前期患者進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的有效性，而且多項(xiàng)研究也未能證實(shí)妊娠期補(bǔ)充維生素D對(duì)GDM的預(yù)防效果，但美國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究卻證實(shí)育齡期女性在懷孕之前補(bǔ)充維生素D有助于降低GDM的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于已經(jīng)確診的2型糖尿病患者而言，維生素D對(duì)各種指標(biāo)的改善也存在較大的爭(zhēng)議，但由于相當(dāng)數(shù)量的2型糖尿病患者會(huì)發(fā)生維生素D缺乏癥，因此，2型糖尿病患者仍然有必要適當(dāng)補(bǔ)充維生素D。
《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》也指出，糖尿病患者容易缺乏B族維生素、維生素C、維生素D以及鉻、鋅、硒、鎂、鐵、錳等多種微量營(yíng)養(yǎng)素，可根據(jù)營(yíng)養(yǎng)評(píng)估結(jié)果適量補(bǔ)充。長(zhǎng)期服用二甲雙胍者應(yīng)預(yù)防維生素B12缺乏。不建議長(zhǎng)期大量補(bǔ)充維生素E、維生素C及胡蘿卜素等具有抗氧化作用的制劑，其長(zhǎng)期安全性仍待驗(yàn)證。
附：近年維生素與礦物質(zhì)非處方藥綜合排名變化情況
由于大多數(shù)維生素類(lèi)產(chǎn)品，尤其是口服維生素類(lèi)產(chǎn)品，均為OTC產(chǎn)品，故無(wú)法通過(guò)常用的樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)反映維生素類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)情況。下文根據(jù)中國(guó)非處方藥協(xié)會(huì)歷年公布的《中國(guó)非處方藥產(chǎn)品綜合統(tǒng)計(jì)排名》羅列了近年排名靠前的維生素與礦物質(zhì)類(lèi)非處方藥。
需要指出的是，上述排名是非處方藥協(xié)會(huì)根據(jù)企業(yè)自主申報(bào)的數(shù)據(jù)進(jìn)行編制，未申報(bào)的企業(yè)未在其中。
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