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什么是腫瘤標志物

腫瘤細胞產(chǎn)生和釋放的某種物質(zhì),通常以抗原、酶、激素等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細胞內(nèi)或長有腫瘤細胞的組織器官的體液中,我們可以借助其生化或免疫特性識別或診斷腫瘤。腫瘤標志物有哪些實際的臨床意義呢?原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn) 腫瘤高危人群的篩查 良性及惡性腫瘤的鑒別診斷 根據(jù)腫瘤的發(fā)展程度,觀察及評價腫瘤的治療效果 腫瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后的預(yù)測...

腫瘤細胞產(chǎn)生和釋放的某種物質(zhì),通常以抗原、酶、激素等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細胞內(nèi)或長有腫瘤細胞的組織器官的體液中,我們可以借助其生化或免疫特性識別或診斷腫瘤。腫瘤標志物有哪些實際的臨床意義呢?

原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)
腫瘤高危人群的篩查
良性及惡性腫瘤的鑒別診斷
根據(jù)腫瘤的發(fā)展程度,觀察及評價腫瘤的治療效果
腫瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后的預(yù)測

那么卵巢癌的腫瘤標志物都有哪些呢?最常見的要數(shù)CA125了,另外還有HE4、CEA、CA199。
今天小妳就與大家一起梳理下它們的代表意義,先說CA125。

CA125

CA125 的臨床正常參考范圍是血清濃度< 35kU/L,是目前最常用的卵巢癌參考指標。

CA125有個特點,那就是特異性低而敏感性高,啥意思呢?

首先,CA125特異性較低,僅有20%,容易出現(xiàn)假陽性,比如某些良性卵巢疾病、其他非卵巢惡性腫瘤、某些非惡性腫瘤疾病甚至早期妊娠的前三個月內(nèi)都會導(dǎo)致其水平的升高。

雖說有80%的卵巢上皮性腫瘤血清CA125升高,但近半數(shù)的早期病例并不升高,因此它并不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷,主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌。

CA125雖說特異性低,但優(yōu)點是靈敏度高。

化療和手術(shù)有效的卵巢癌患者,血清 CA125 水平下降很快,而且若是復(fù)發(fā),CA125 的升高往往會先于臨床癥狀出現(xiàn),因此在臨床上,如果CA125指標有升高趨勢,需要結(jié)合臨床檢查進一步明確原因,看看是否腫瘤復(fù)發(fā)。

有的患者因為恐懼復(fù)發(fā),甚至經(jīng)常去醫(yī)院檢查CA125,但其實這樣做也必要性不大:

一些與腫瘤無關(guān)的因素也會影響指標波動

恐懼心理會使指標輕度上升,稱之為“CA125綜合征”

過于頻繁的檢查可能會增加患者及醫(yī)生的焦慮情緒,進一步造成醫(yī)生做出非理性處理

單純CA125上升但沒有影像學異常(即生化復(fù)發(fā))就開始化療并不能給患者帶來益處,反而可能影響今后化療效果和患者血象

那在完成一個階段治療結(jié)束后,我們多久復(fù)查一次?美國的NCCN指南有特別推薦:
1-3年 一般3-4個月復(fù)查一次,根據(jù)患者具體情況,有時候會選擇2個月復(fù)查一次
第4年 每6個月做一次隨訪
5年以后 每年一次隨訪

以上只是指南推薦,具體情況依舊需要根據(jù)患者疾病狀態(tài)、CA125與該患者疾病相關(guān)性等作出綜合判斷。

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HE4

對于HE4來說,由于不同的檢測方法或檢測儀器,HE4 的參考值也并相同,一般來說,用電化學發(fā)光法的正常范圍參考值是0-140mol/L。

88%的卵巢癌患者都會出現(xiàn) HE4 升高的現(xiàn)象,與 CA125 相比,HE4敏感度更高、特異性更強,可以用于卵巢癌的早期診斷。

另外,HE4水平也與疾病的進展有關(guān),當HE4指標增加,往往表明疾病還在進展,如果指標下降,意味著疾病在緩解。若術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)HE4水平下降以后再上升,就要小心腫瘤可能復(fù)發(fā)。3.CEA(癌胚抗原)

CEA 在正常情況下<5ng/ml,是一個廣譜性腫瘤標志物。但它特異性不強,靈敏度不高,對腫瘤早期診斷作用不明顯。

如果體檢發(fā)現(xiàn)CEA 增高,一方面可定期檢查大便常規(guī)、腸鏡、胃鏡、胸片等,另一方面要注意飲食及一些不良生活習慣。

雖然有各種各樣的影響因素,但在臨床上,當CEA幾倍甚至幾十、上百倍的增長時,則要著重考慮腫瘤的可能。


當CEA升高之后,要經(jīng)過進一步檢查確認它的升高是某種腫瘤引起,如果是,那么當該腫瘤切除后,觀察 CEA 水平可判斷該腫瘤是否復(fù)發(fā),CEA 值升高,往往表明有病變殘存或進展。

一般來說,手術(shù)切除后6周,CEA水平基本恢復(fù)正常,否則可能提示有殘存腫瘤。若CEA濃度持續(xù)不斷升高,或其數(shù)值超過正常 5-6 倍者均提示預(yù)后不良。

CA199

CA199 的成人正常范圍參考值是≤37KU/7,該項指標的檢測一般用來輔助癌癥診斷。

CA199 和上面的 CEA 有些相似,當 CA199 升高的不多,只升高幾倍的時候,除了患癌的可能,更有可能是一些常見的良性疾病,但當 CA199 升高幾十倍甚至幾百倍,則必須引起重視,CA199在卵巢癌中有不少提示意義,體現(xiàn)在以下幾點:

術(shù)前 CA199 水平對癌癥預(yù)后的提示作用。如果手術(shù)之前的 CA199 水平低則提示預(yù)后較好, 術(shù)后 CA199 水平降至正常的患者生存期比 CA199 未下降的患者要更長。

術(shù)后CA199 水平還可以用作檢測腫瘤的復(fù)發(fā)。在腫瘤復(fù)發(fā)時,CA199 的水平可能再度升高,并且它的升高先于影像學診斷之前。也就是說當癌癥復(fù)發(fā)的時候,可能腫塊還未形成,CA199 的水平就已經(jīng)先升高,來提醒你腫瘤來了。

CA125+HE4聯(lián)合檢測

目前還有一種是HE4 與CA125指標的聯(lián)合檢測,兩者聯(lián)合應(yīng)用,敏感性可增加到 92%,將假陰性結(jié)果減少30%,使早期卵巢癌患者更易被檢出。

如果CA125 和 HE4 兩個指標都高,就代表著極大的患癌或者復(fù)發(fā)的可能了。

當然進一步,也有 CA125、 HE4 和 CEA 三項聯(lián)合檢測,以及 CA125、HE4、CEA、CA199 的四項聯(lián)合檢測,四項聯(lián)合檢測的敏感度甚至高達95%,陰性預(yù)測值也高達 96.51%,也就是在確診和排除卵巢癌疾病時,更加精準。

關(guān)于做哪項檢測更適合,小妳提示各位姐妹還是要遵醫(yī)囑,腫瘤指標的檢測結(jié)果雖提示意義重大,但最后的確診必須要結(jié)合影像學檢查和醫(yī)生的綜合診斷才能下結(jié)論。

參考文獻:

[1]林麗淑,任溪,陳睿,龍韻洪,王革非.CA125、HE4、β-HCG 和 AMH 聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2019(13):1553-1556. 
[2]侯娟娟,虎淑妍,劉婷婷,張玲,席維岳,鄭紅軍,潘云燕.血清腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的臨床價值[J].中國免疫學雜志,2014,30(08):1101-1104+1107.
[3]牛紅濤,亓慧敏,白玉.CA_(125)檢測對婦科腫瘤的診斷價值分析[J].四川解剖學雜志,2019(02):36-37.
[4]張善弟,荊成寶,禹梅.血清 CEA,CA125 和 HE4 聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2018,33(06):122-124+131
[5]王曉賢.聯(lián)合檢測血清 HE4、CEA、CA125 在卵巢癌診斷及治療中的意義[J].中國醫(yī)藥科學,2018,8(23):75-78.
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