CBD(大麻二酚,又名麻寶愫DM CBD)是大麻中的主要大麻素之一,它不僅沒(méi)有依賴性和成癮性,還對(duì)大麻植物中THC(四氫大麻酚)的依賴性和成癮性有抑制作用,并且CBD還可以從工業(yè)大麻(THC<0.3%,又稱工業(yè)大麻)中提取。
DM CBD是現(xiàn)在海外最火的成分之一,被廣泛添加到護(hù)膚品、食品、飲料、電子煙、醫(yī)藥等多個(gè)領(lǐng)域,掀起了CBD產(chǎn)品的熱潮!中國(guó)也涌現(xiàn)出了大量添加“大麻葉提取物”的化妝品。
本文主要介紹 “四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科”的李焰梅等人,發(fā)表在《中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志》上的關(guān)于CBD對(duì)皮膚病的治療潛力研究。
這項(xiàng)研究指出, CBD可能是治療痤瘡/粉刺、過(guò)敏性皮炎、銀屑病/牛皮癬、皮膚腫瘤、大皰性表皮松解癥、色素減退的皮膚病等疾病的有力工具。
痤瘡 /粉刺
痤瘡,又稱粉刺,是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,主要發(fā)于青少年。臨床表現(xiàn)為面部的粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等多形性皮損。痤瘡的產(chǎn)生原因,包括 皮脂分泌過(guò)多 、 毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染 和 炎癥反應(yīng) 等。
研究發(fā)現(xiàn), CBD具有抑制皮脂腺細(xì)胞的皮脂分泌、抗增殖和抗炎作用。CBD對(duì)體外培養(yǎng)的人SZ95皮脂腺細(xì)胞中由“促痤瘡劑”誘導(dǎo)的 過(guò)量脂肪生成,有顯著的抑制作用 。并且通過(guò) “全層人體皮膚器官培養(yǎng)技術(shù)”模擬體內(nèi)皮脂腺功能,發(fā)現(xiàn) CBD對(duì)原位人皮脂腺也具有顯著抑制 。
此外 ,研究者通過(guò)應(yīng)用“革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖”和“革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的脂磷壁酸”模擬皮脂腺細(xì)胞感染, 結(jié)果顯示 CBD能顯著抑制IB、H6和 TNFA MRNA的表達(dá),具有普遍抗炎作用。
除了上述研究, CBD還被證明能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖,并具有顯著的抗菌活性,能夠從多種途徑抑制痤瘡的進(jìn)展。
變應(yīng)性接觸性皮炎
“變應(yīng)性接觸性皮炎”(allergic contact dermatitis,ACD)是一種遲發(fā)型超敏反應(yīng),是皮膚接觸過(guò)敏原后發(fā)生的炎癥性疾病。
一項(xiàng)研究通過(guò)聚肌胞苷酸刺激 Hacat細(xì)胞,模擬ACD的體外模型,結(jié)果顯示CBD降低了HACAT細(xì)胞中的單核細(xì)胞趨化蛋白-2、L6、L-8和TNF-a的蛋白表達(dá)水平, 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) CBD的抗炎作用 ,可能與 CBD受體的激活以及TRPV1通道的脫敏有關(guān)。
銀屑病 /牛皮癬
銀屑病俗稱牛皮癬,是一種慢性炎癥性皮膚病,有易復(fù)發(fā)傾向,有的病例幾乎終生不愈,該病發(fā)病以青壯年為主。 臨床表現(xiàn)以紅斑,鱗屑為主 ,全身均可發(fā)病,以頭皮,四肢伸側(cè)較為常見(jiàn),多在冬季加重。
研究發(fā)現(xiàn) CBD能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖,表明其可能有益于銀屑病。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn) ,CBD可能通過(guò)作用于CB1受體,調(diào)節(jié)表皮分化基因的表達(dá),此外,CBD可能發(fā)揮DNA甲基轉(zhuǎn)移酶增強(qiáng)劑的作用,作為轉(zhuǎn)錄抑制因子,調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化。
目前銀屑病是免疫或炎癥介導(dǎo)的疾病這一觀念越來(lái)越得到認(rèn)可 ,銀屑病與T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)失調(diào)有關(guān)。
研究顯示CBD具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,CBD可以通過(guò)動(dòng)員骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞抑制T細(xì)胞的功能活性,CBD還能降低Th7細(xì)胞的功能,減少炎性因子的分泌。另一方面,CBD還能調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的炎性因子。
皮膚腫瘤
研究表明,CBD(大麻二酚,又名麻寶愫DM CBD)對(duì)不同來(lái)源的腫瘤,包括少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、乳腺癌等均具有細(xì)胞毒性,能夠抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡,并且通過(guò)下調(diào)分化抑制因子等途徑抑制轉(zhuǎn)移。
黑素瘤是全球皮膚癌相關(guān)死亡的主要原因,大麻素受體先前已被確定為潛在的治療靶點(diǎn)。 CBD能促進(jìn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,研究顯示9四氫大麻酚(△9+ tetrahydrocannabinol,△9THC)能降低黑素瘤細(xì)胞活力,抑制腫瘤異種移植物生長(zhǎng),當(dāng)CBD與較低劑量的△9-HHC組合時(shí),其體外抗腫瘤作用增加,并且與體內(nèi)單獨(dú)的高劑量9-HC效果相當(dāng)。
最近一項(xiàng)研究使用 B16F10黑素瘤細(xì)胞系注射到C57BL/6小鼠皮下建立黑素瘤模型,然后腹腔注射CBD,每次5mg/kg,2次/周,結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組相比,CBD顯著降低了黑素瘤的生長(zhǎng)速度并延長(zhǎng)黑素瘤小鼠的存活時(shí)間。
血管生成是腫瘤進(jìn)展的基礎(chǔ) ,新血管的形成促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn),CBD(大麻二酚,又名麻寶愫DM CBD)可有效抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖,抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移、體外侵襲和萌芽,并抑制體內(nèi)血管生成。CBD的作用不是由于內(nèi)皮細(xì)胞毒性,而是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)途徑導(dǎo)致幾種促血管生成因子減少,包括基質(zhì)金屬蛋白酶2( matrix metalloproteinase-2,MMP2),MMP9,組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子、內(nèi)皮素和血小板衍生生長(zhǎng)因子AA等。盡管CBD作用的分子機(jī)制仍未完全闡明,但現(xiàn)有研究表明CBD在皮膚腫瘤的治療中極具潛力。
大皰性表皮松解癥
“大皰性表皮松解癥(epidermolysis bullosa,EB)”是一種罕見(jiàn)的水皰性皮膚病,表現(xiàn)為皮膚的脆性增加,因日常的輕微摩擦而反復(fù)發(fā)作水皰,導(dǎo)致疼痛和反復(fù)感染。
一項(xiàng)病例研究報(bào)告了3例10歲以下EB患兒使用自制外用CBD制劑取得有益效果,3例患兒均發(fā)現(xiàn)傷口愈合更快,水皰更少,并且疼痛得到緩解。
另一項(xiàng)病例研究報(bào)告了3例聯(lián)合THC和CBD治療EB相關(guān)疼痛,通過(guò)舌下給藥,3例患者均顯示疼痛改善,瘙癢減少和總鎮(zhèn)痛藥物攝入減少。雖然以上結(jié)果提示CBD在EB中令人欣喜的應(yīng)用前景,但還需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究。
色素減退的皮膚病
色素減退的皮膚病,是指患者皮膚上出現(xiàn)一些白斑,即出現(xiàn)了皮膚色素減退。常見(jiàn)引起色素減退的疾病有白癜風(fēng)、炎癥后色素減退、先天性的色素減退。
黑素可以保護(hù)皮膚免受紫外線照射和氧化應(yīng)激 ,防止DNA損傷。研究顯示 CBD可以濃度依賴性地增加人黑素細(xì)胞中酪氨酸酶活性,增加黑素含量。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) CBD可能通過(guò)作用于CB1受體,激活p42/44MAPK和p38MAPK信號(hào)通路,增加“小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子基因”的表達(dá),從而上調(diào)黑素生成。這項(xiàng)研究提示CBD可能有改善色素減退性皮膚病的潛力。
最后,作者指出,“目前研究初步表明 CBD可能是治療痤瘡、過(guò)敏性皮炎、銀屑病和皮膚腫瘤等疾病的有益工具,但還需要更多研究探索CBD在這些皮膚疾病中的作用及相關(guān)機(jī)制?!?/p>
資料來(lái)源:李焰梅,郝丹,蔣獻(xiàn)的《大麻二酚在皮膚科的研究進(jìn)展》