導(dǎo)語
肺癌居所有惡性腫瘤的病死率首位，總體5年生存率不超過15％
來源：醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)
肺癌居所有惡性腫瘤的病死率首位，總體5年生存率不超過15％，與之相對比，如肺癌患者在IA期發(fā)現(xiàn)并治療，其五年生存率可達(dá)92％。令人遺憾的是，肺癌早期無明顯臨床癥狀，目前臨床約80％的肺癌患者就診時(shí)已屬中晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，為了有效改善整體肺癌患者的預(yù)后，開展肺癌篩查和早期診段，刻不容緩。
上海市肺科醫(yī)院腫瘤科周彩存教授團(tuán)隊(duì)在肺癌早診領(lǐng)域持續(xù)科研攻關(guān)?；谖覈伟└甙l(fā)的區(qū)域，以上海市肺科醫(yī)院為牽頭單位，全國相關(guān)專家共同努力，聯(lián)合北京胸科醫(yī)院張樹才教授團(tuán)隊(duì)、河南省腫瘤醫(yī)院馬智勇教授團(tuán)隊(duì)、浙江省腫瘤醫(yī)院徐笑紅教授團(tuán)隊(duì)、武漢大學(xué)人民醫(yī)院李艷教授團(tuán)隊(duì)和南京鼓樓醫(yī)院蔡后榮教授團(tuán)隊(duì)六家單位，開展了前瞻性、多中心臨床研究。本研究是國內(nèi)第一次大規(guī)模的針對中國人群進(jìn)行肺癌自身抗體分子譜篩查的臨床研究，通過對2848例臨床樣本進(jìn)行系統(tǒng)分析，首次確認(rèn)肺癌血清七種自身抗體分子在肺癌早期診斷中的重要臨床應(yīng)用價(jià)值，并在502例I期肺癌中再次進(jìn)行驗(yàn)證了早期肺癌診斷的敏感性。主要研究成果發(fā)表在國際頂尖腫瘤免疫學(xué)雜志“Oncolmmunology”，獲得同行的高度評價(jià)。
1.總體研究思路
該研究著眼于目前美國低劑量螺旋CT肺癌篩查的利弊與英國NHS開展的肺癌自身抗體分子血液篩查進(jìn)展，結(jié)合目前國內(nèi)臨床越來越多的肺小結(jié)節(jié)診斷難題，周彩存教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)通過多年臨床研究，試圖回答以下臨床面臨的難題：如何合理應(yīng)用影像學(xué)與血液分子標(biāo)記物檢查全面評估和診斷早期肺部腫瘤？目前在高度困惑臨床的肺小結(jié)節(jié)診斷過程中這七個(gè)自身抗體分子指標(biāo)究竟能提供什么樣臨床信息？ 血液檢查指標(biāo)能否應(yīng)用于中國肺癌篩查過程之中？
2七種肺癌自身抗體譜在肺小結(jié)節(jié)分層管理的重要價(jià)值
隨著胸部CT的廣泛應(yīng)用，臨床遇到的肺內(nèi)小結(jié)節(jié)越來越多，其病因復(fù)雜、病變小，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，肺小結(jié)節(jié)的診治一直是臨床上的難點(diǎn)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展了肺小結(jié)節(jié)前瞻性隨防，結(jié)果表明，肺癌七種自身抗體譜對于8毫米以下肺部小結(jié)節(jié)與8毫米以上肺小結(jié)節(jié)，對于實(shí)性結(jié)節(jié)、半實(shí)性結(jié)節(jié)與磨玻璃結(jié)節(jié)都有90% 以上高特異性。數(shù)據(jù)表明，對于肺小結(jié)節(jié)人群如果七種肺癌自身抗體譜指標(biāo)陽性，提示微小病灶有腫瘤侵襲的可能，建議納入肺小結(jié)節(jié)高危（High risk）分層管理。
3.CT聯(lián)合肺癌七種自身抗體譜，更有效肺癌篩查
美國國立肺癌篩查試驗(yàn)研究結(jié)果表明：與X線胸片相比，采用低劑量螺旋CT（LDCT）對肺癌高危人群進(jìn)行篩查可使肺癌死亡率降低20%。低劑量螺旋CT的里程碑的肺癌篩查價(jià)值得到越來越多人的認(rèn)可。然而，低劑量螺旋CT針對肺小結(jié)節(jié)高達(dá)96%假陽性，持續(xù)的CT暴露可能誘發(fā)第二腫瘤等多種未知風(fēng)險(xiǎn)因素等不足，美國將胸部CT篩查限制在50歲以上重度男性吸煙的人群，50歲以下的重度男性吸煙者與美國女性如何開展肺癌早診，美國腫瘤界也在持續(xù)關(guān)注血液檢查的應(yīng)用范圍與模式。英國NHS在2012年開展了肺癌血液自身抗體篩查研究的探索。但是，美國與歐洲開展肺癌篩查的研究都是基于男性煙民肺癌高危人群的篩查，中國肺癌流行病學(xué)的特點(diǎn)有其自身規(guī)律，開展符合中國人群特征的肺癌篩查項(xiàng)目和管理策略是我們目前亟待解決的問題。
本研究開展的基于中國人種進(jìn)行腫瘤免疫抗體分子譜的臨床研究表明，肺部七種自身抗體譜對吸煙與不吸煙人群、男性與女性、肺癌不同分期與亞型都有很好的敏感性與特異性。總體來說，單獨(dú)使用七種抗體譜診斷肺癌的敏感性61%，特異性90%。胸部CT與肺癌七種身抗體譜聯(lián)合，診斷肺癌的陽性預(yù)測值可達(dá)95.0%。對肺部小結(jié)節(jié)患者的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，肺癌七種自身抗體譜聯(lián)合胸部低劑量螺旋CT可以顯著降低低劑量螺旋CT的假陽性率，并提高其陽性預(yù)測值。以上結(jié)果說明，肺癌七種自身抗體在肺癌的臨床診斷和肺部小結(jié)節(jié)的輔助診斷（聯(lián)合低劑量螺旋CT）中具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
4.研究展望
臨床中肺癌患者確診時(shí)多已失去手術(shù)治愈的機(jī)會(huì)，這是肺癌長期生存率低的主要原因。早期篩查是提高肺癌總體生存率的關(guān)鍵。目前，CFDA批準(zhǔn)肺癌七種自身抗體分子譜產(chǎn)品用于肺癌的輔助診斷。隨著我們的不斷探索和研究，以肺癌七種自身抗體為主的血液檢查手段，將會(huì)被越來越多的應(yīng)用到肺癌的早期診斷和篩查策略中。進(jìn)而幫助臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)更多早期肺癌，挽救更多肺癌患者生命與家庭！
專家簡介：
周彩存教授
主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師；
同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所；
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)常務(wù)理事；
中國醫(yī)促會(huì)胸部腫瘤分會(huì)主委；
中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常委；
上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向和免疫治療專委會(huì)主委
