我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞竟然能導(dǎo)致肥胖？一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞能夠清除促進(jìn)脂肪分解的神經(jīng)遞質(zhì)——去甲腎上腺素，從而引發(fā)肥胖。
如今，肥胖已成“世界性難題”。導(dǎo)致肥胖的生物學(xué)原因十分復(fù)雜，缺乏運(yùn)動(dòng)、不良的生活習(xí)慣、遺傳因素、代謝障礙、甚至腸道微生物都可能與其相關(guān)。10月9日發(fā)表于Nature Medicine上的一項(xiàng)突破性研究中，葡萄牙IGC 研究院（Instituto Gulbenkian de Ciencia）的Ana Domingos教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種與神經(jīng)元功能相關(guān)的巨噬細(xì)胞也在肥胖中起著直接作用。
眾所周知，巨噬細(xì)胞是一類免疫細(xì)胞，負(fù)責(zé)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖引發(fā)的脂肪組織炎癥中，巨噬細(xì)胞扮演著重要角色。但是，這些細(xì)胞與神經(jīng)元和脂肪分解之間的關(guān)聯(lián)仍然不清楚。
Ana Domingos教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組早就發(fā)現(xiàn)，脂肪組織由一組交感神經(jīng)細(xì)胞支配，它們釋放去甲腎上腺素（一種誘導(dǎo)脂肪分解的神經(jīng)遞質(zhì)）。在這項(xiàng)新研究中，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這些交感神經(jīng)細(xì)胞與一種特殊類型的巨噬細(xì)胞密切接觸，他們稱其為SAMs（sympathetic neuron-associated macrophages，交感神經(jīng)相關(guān)的巨噬細(xì)胞）。SAMs可以清除去甲腎上腺素，與苗條的小鼠相比，肥胖小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞更容易附著在這些神經(jīng)元上。這意味著，SAMs通過降低脂肪中去甲腎上腺素水平，抑制脂肪降解從而導(dǎo)致肥胖。
那么，為何作為免疫細(xì)胞的巨噬細(xì)胞能夠清除去甲腎上腺素呢？通過在小鼠身上進(jìn)行進(jìn)一步研究，研究小組找到答案。
原來，與其他免疫細(xì)胞不同，SAMs表面存在去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體（Slc6a2蛋白），因此這些特殊的巨噬細(xì)胞能夠“吃掉”去甲腎上腺素。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷SAMs攝入去甲腎上腺素可以促進(jìn)脂肪分解、能量消耗和體重減輕。令人欣喜的是，通過對(duì)人類神經(jīng)系統(tǒng)樣本的分析，他們發(fā)現(xiàn)人類中也存在這種去甲腎上腺素清除分子機(jī)制。
Ana Domingos說，“一些阻斷這一分子靶點(diǎn)的藥物存在有毒的脫靶效應(yīng)，去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在SAMs中的作用或許提供了一種解決方法。”這些結(jié)果為新的抗肥胖療法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
End
參考資料：1) Sympathetic neuron–associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine
聯(lián)系客服
