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降壓藥物的額外獲益與缺陷


即不管使用何種類型降壓藥物,只要能良好控制血壓就能獲益,但各類藥物還是存在獨特的額外獲益與缺陷。


供稿 Major Tom

審稿 北京大學第一醫(yī)院心血管內(nèi)科 鄭博副教授

編輯 Major Tom


剛剛過去的5月17日是世界高血壓日,主題為“Know Your Numbers”,知曉你的血壓。根據(jù)剛發(fā)布的《中國心血管病報告2017》,我國目前估計存在高血壓患者2.7億,然而我國高血壓患者的知曉率、治療率和控制率仍然很低。


中國心血管病報告2017


盡管目前降壓治療存在“為達目的,不擇手段”的觀點——即不管使用何種類型降壓藥物,只要能良好控制血壓就能獲益,但各類藥物還是存在獨特的額外獲益與缺陷,我們接下來就一探究竟。


以下內(nèi)容主要來自2017年AHA的高血壓指南、2013年ESC的高血壓指南2010年中華醫(yī)學會的高血壓指南。


ACEI

獲益:


HFrEF(LVEF<40%)的患者,由于ACEI類藥物存在降低局部RAS系統(tǒng)活性、降低交感活性、降低心室后負荷等改善心衰患者預后的積極作用,因此ACEI可以作為首選降壓藥物。而對于HFpEF(LVEF≥50%)或HFmrEF(LVEF在40-49%)的患者,目前ACEI是否應作為首選降壓藥物仍然存在爭議。


穩(wěn)定型冠心病或急性冠脈綜合征的患者,ACEI應作為首選用藥。


慢性腎臟病患者如果≥3期或1-2期但ACR≥300mg/g,ACEI類藥物可以降低尿蛋白、延緩腎損害進展,因此可以作為首選藥物,不過在使用過程中可能需要謹慎評估腎功能。


糖尿病患者如果不存在蛋白尿,那么一線降壓藥物(ACEI/ARB、利尿劑、CCB)都可以選擇。但如果存在蛋白尿,那么ACEI應作為首選藥物。


左心室肥厚的患者目前認為可以優(yōu)選ACEI類藥物。


單側腎動脈狹窄所致的高血壓可以首選ACEI類藥物。


在2017年ESC的外周動脈疾病指南中,認為ACEI可以作為合并外周動脈疾病患者的一線降壓藥物。

缺陷:


干咳在使用ACEI的患者中大概10%會出現(xiàn),部分嚴重患者甚至不得不停止用藥。干咳通常會在停藥1周內(nèi)消失,可以更換為干咳風險較低的ARB。


血管性水腫是ACEI罕見但可能致命的并發(fā)癥,這類患者在2017年AHA指南中認為可以停藥6周后更換為ARB。(事實上ARB同樣會導致血管性水腫,比如氯沙坦和纈沙坦,只不過概率較低)


圖片來自Google


高鉀血癥在一般人群中也較為罕見,但腎功能不全、心功能不全、糖尿病等最適合ACEI的患者高鉀血癥發(fā)生率反而較高。在血鉀升高患者中應避免使用。


腎功能惡化在開始治療的幾天內(nèi)就會出現(xiàn),尤其是對于基礎腎功能較差的患者。不過根據(jù)目前研究認為肌酐上升不會超過30%,如果超過的話很可能存在其它因素。


雙側腎動脈嚴重狹窄或孤立腎動脈狹窄應盡量避免使用ACEI。但實際上根據(jù)2017年ESC的外周動脈疾病指南,ACEI在這種情況下也可以使用,但需要監(jiān)測患者腎功能變化。


妊娠期禁用ACEI類藥物,存在致畸作用。


ACEI類藥物由于可以抑制EPO的生成,因此可能導致貧血。目前有證據(jù)顯示ACEI可以用于治療紅細胞增多。


ARB

獲益:


ARB的額外獲益與ACEI類似,不過目前的指南大多數(shù)推薦在ACEI不耐受時才選擇ARB,因為根據(jù)近年的薈萃分析認為ACEI在降壓外的額外獲益要高于ARB。但實際上ACEI與ARB直接對比的研究非常少,因此目前的比較實際上是間接比較,結果存疑。可以參照我們之前的推送。


ACEI相比ARB的優(yōu)勢是可以增加緩激肽的水平,而緩激肽具有利尿、擴血管等保護作用;但ARB相比ACEI的優(yōu)勢是不阻斷AT2受體的活性,因此也存在潛在獲益。

缺陷:


腎功能惡化、高鉀血癥、妊娠禁忌、腎動脈狹窄與ACEI相同。


實際上ARB也存在干咳的副作用,但是可能性較ACEI小,根據(jù)既往一篇納入29個RCT研究的薈萃分析顯示,ARB的干咳風險約為ACEI的三分之一。


血管性水腫的風險在ARB中同樣存在,不過與干咳相同,都大約為ACEI的三分之一。


另外,奧美沙坦有導致腹瀉的風險,具體機制不明,活檢可以看到腸絨毛萎縮,停藥后癥狀可得到緩解。在其它ARB中未發(fā)現(xiàn)類似副作用。


鈣離子通道拮抗劑

獲益:


在2010年中國的高血壓指南中認為在老年高血壓、單純收縮期高血壓、穩(wěn)定型冠心病、冠脈或外周動脈粥樣硬化患者中可以作為優(yōu)選。


在懷疑冠脈痙攣的患者中,可以優(yōu)選CCB類藥物并避免β受體阻滯劑的使用以減少痙攣的發(fā)生。


左室肥厚的病人目前也認為可以優(yōu)選CCB類藥物。


哮喘COPD的病人中,由于可能減少氣道平滑肌收縮、抑制肥大細胞脫顆粒的作用,CCB可以考慮作為首選藥物。


二氫吡啶類CCB在妊娠中的安全性以得到驗證,可以作為首選。


非二氫吡啶類CCB由于可以減慢傳導,因此在需要控制心室率的房顫患者中可以作為優(yōu)選藥物。

缺陷:


心動過速、面色潮紅、頭暈、頭痛是非二氫吡啶類CCB藥物常見的副作用,根據(jù)目前的研究顯示約有20%的病人被此類副作用困擾,不過目前常用的長效CCB此類副作用較少。當心率增快時心肌耗氧增加,因此在心梗急性期應謹慎。


牙齦增生在長期使用的患者中有不到10%的比例,硝苯地平最為嚴重,在停止用藥后可以獲得不同程度的緩解。


由于毛細血管循環(huán)壓增加、通透性升高,很可能出現(xiàn)水腫。這種水腫合用利尿劑無效,但如果合用ACEI/ARB可以有效緩解。


硝苯地平所致的足踝部水腫,圖片來自Google


HFrEF的病人中,一般需避免使用二氫吡啶或非二氫吡啶類CCB。如果需要使用的話,2017年AHA的高血壓指南推薦認為可以使用長效的氨氯地平或非洛地平。


非二氫吡啶類CCB在II°或III°房室傳導阻滯患者中應避免使用。如果與β受體阻滯劑聯(lián)用,有發(fā)生心動過緩傳導阻滯的風險。


利尿劑

獲益:


在并存心衰的患者中,使用利尿劑可以一舉兩得。


老年高血壓單純收縮期高血壓中噻嗪類利尿劑可以作為首選。


難治性高血壓中利尿劑應作為最重要的基礎降壓藥物。


如果患者存在明顯的心衰癥狀,或患者存在明顯腎功能不全(GFR<30ml/min),可以直接選擇袢利尿劑而不是噻嗪類利尿劑。


噻嗪類利尿劑可以增加遠端腎小管對鈣的重吸收,在大型聯(lián)臨床研究中發(fā)現(xiàn)可以降低骨折的發(fā)生率,因此對于骨質疏松的患者可以首先考慮。


醛固酮受體拮抗劑可作為原發(fā)性醛固酮增多癥患者的首選降壓藥物。


醛固酮受體拮抗劑在難治性高血壓中可以起到良好的降壓效果。


醛固酮受體拮抗劑可以與排鉀利尿劑共同使用以保持鉀平衡。

缺陷:


利尿劑可能會抑制胰島素釋放,導致患者血糖升高


利尿劑影響腎小管排泄尿酸,使血尿酸升高,甚至可能導致痛風。2017年AHA高血壓指南認為在存在痛風病史的患者中須謹慎使用,除非同時給予患者降尿酸治療。


利尿劑會使得尿鈉、尿鉀排出增多而增加尿鈣吸收,因此在低鈉血癥、低鉀血癥、高鈣血癥中應盡量避免使用。


利尿劑在妊娠期間的安全性目前仍存在爭議,應盡量避免使用。


醛固酮受體拮抗劑單獨使用降壓效果較差,另外在患者GFR<30ml/min或高鉀血癥時應避免使用。


β受體阻滯劑

獲益:


β受體阻滯劑由于可以降低交感神經(jīng)活性,在心衰患者中可以作為首選藥物。


β受體阻滯劑可以降低心肌氧耗并改善心梗后患者心功能,在心絞痛心梗后患者中可以作為首選藥物。但如果患者懷疑存在冠脈痙攣,則應盡量避免使用。


在高血壓合并房顫患者中如果需要降壓并減慢心室率,或者患者存在快速性心律失常,β受體阻滯劑可以作為首選。


β受體阻滯劑在合并主動脈瘤的患者中可以作為首選。

缺陷:


一般情況下β受體阻滯劑不作為一線降壓藥物,因為與其他降壓藥物相比,β受體阻滯劑對卒中的保護作用較差,并阻礙糖脂代謝、增加糖尿病風險。


非心臟選擇性的β受體阻滯劑(比如普萘洛爾)會增加哮喘發(fā)作的風險并惡化COPD,應避免使用。但心臟選擇性β受體阻滯劑(比如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾)則較為安全。


β受體阻滯劑減弱傳導,在II°或III°房室傳導阻滯患者中應避免使用。


由于可能減少肢端血供,在外周動脈疾病患者中應謹慎使用。


β受體阻滯劑可能降低患者的體力勞動能力,因此在體力勞動者運動員中應慎用。


β受體阻滯劑在妊娠中的應用存在爭議,應盡量避免使用,但α β雙阻滯劑拉貝洛爾目前認為在妊娠期間可以安全使用。


如果長期使用后突然停止使用β受體阻滯劑,會導致血壓反跳、焦慮、頭痛,可能與長期用藥導致受體上調有關,稱為撤藥綜合征,因此應逐漸減停而不是突然停藥。


α受體阻滯劑

獲益:


在合并良性前列腺增生的老年男性,2017年AHA的高血壓指南將α受體阻滯劑列為二線治療。


難治性高血壓中可以試用α受體阻滯劑。

缺陷:


α受體阻滯劑存在較高的體位性低血壓風險,尤其是對于老年患者。


α受體阻滯劑可能導致心衰風險升高并顯著增加心血管事件發(fā)生率。


參考文獻:

【1】Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/ AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71(6):e13-e115

【2】Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34(28):2159-219

【3】中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中國醫(yī)學前沿雜志(電子版), 2011, 3(5):701-708.

【4】Uptodate:Major side effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers;Treatment of hypertension in asthma and COPD;Choice of drug therapy in primary (essential) hypertension

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