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如何正確應對降壓藥帶來的常見副作用?

高血壓是動脈粥樣硬化心血管疾病的高危因素,應用降壓藥是預防心腦血管疾病的重要手段,但我國高血壓患者的治療率、達標率不高,其中擔心或者出現了藥物不良反應是原因之一。下面我就介紹一下常用降壓藥的不良反應及應對措施。


1利尿劑

目前臨床應用較多的是利尿降壓藥為噻嗪類,代表藥物為氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)和吲達帕胺。噻嗪類利尿劑作用于遠曲小管始端,減少NaCl 和水的重吸收而起到利尿降壓作用,其主要不良反應為血鉀降低、血糖升高、血尿酸升高。


應對策略:

(1)避免大劑量長時間單藥應用

利尿劑單藥大劑量長期應用時不良反應(特別是電解質紊亂與血糖、血脂、嘌呤代謝紊亂)的發(fā)生率較高,故一般不建議采取此種用藥方式。單藥治療推薦使用中小劑量(氫氯噻嗪日劑量不超過25mg)。


(2)聯合用藥

利尿劑較少單獨使用,常作為聯合用藥的基本藥物使用。由于單藥治療往往僅能使一小部分高血壓患者血壓達標,多數患者需要聯合用藥。小劑量利尿劑與普利類、沙坦類 或地平類 聯用可改善降壓效果并降低不良反應發(fā)生風險。


(3)避免有禁忌癥患者應用

痛風是噻嗪類利尿劑治療的禁忌證。對于無痛風病史的單純性高尿酸血癥患者,雖然不是利尿劑治療的絕對禁忌證,但不建議將利尿劑作為首選治療藥物,可作為其他種類藥物治療后血壓不能達標時的二線或三線治療藥物。


(4)定期監(jiān)測血鉀、血糖、血尿酸

長期應用,需要定期監(jiān)測血鉀、血糖、血尿酸,一一旦出現異常,及時采取相應措施。


2地平類

地平類降壓藥主要通過阻斷鈣離子內流,調節(jié)血管平滑肌的舒縮活動而降壓。是5類常用降壓藥中唯一沒有絕對禁忌癥的降壓藥。常見的不良反應有頭痛、頭暈、面部潮紅、心率加快;踝部水腫;皮疹。少數患者長期應用還會出現牙齦增生。


應對策略

(1)盡量選用長效地平類降壓藥

擴張血管降壓,短、中效CCB 在擴血管的同時,由于血壓下降速度快,會出現反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強,使血流動力學波動并抵抗其降壓作用,故應盡量使用長效制劑,以達到降壓平穩(wěn)持久有效,同時不良反應小,患者耐受性好,依從性高。


(2)針對不同不良反應采取不同處理措施

地平類引起的頭痛、面部潮紅多見于用藥初期,但隨著時間延長,大多數患者癥狀可減輕并逐漸耐受。初次應用時,注意從小劑量開始。


地平類降壓藥可引起心率加快,聯用洛爾類降壓藥可對抗心率加快這一副作用。


地平類降壓藥因為其主要擴張周圍動脈,對靜脈無擴張作用而引起踝部水腫。聯用利尿劑可減輕周圍水腫。因為普利類和沙坦類不但對小動脈有擴張作用,還能控制小靜脈,故地平類聯合普利類或沙坦類也可減輕踝部水腫癥狀。


一旦出現皮疹應及時停藥,如出現牙齦增生,可去口腔科就診,如確診是藥物引起,可換用其他降壓藥。


3普利類

普利類主要通過抑制血管緊張素轉換酶使血管緊張素Ⅱ(具有收縮血管作用)合成受阻,并能使緩激肽(具有擴血管作用)堆積。常見的不良反應有干咳、血管神經性水腫、血鉀升高、胎兒發(fā)育異常等。


咳嗽是普利類(依那普利、貝那普利、福辛普利等)較為常見的不良反應,國外臨床試驗中約5%~10% 的患者發(fā)生干咳,國內患者咳嗽的發(fā)生率高于國外。國內一項前瞻性研究表明,我國高血壓患者服用藥物后有37.8%患者出現咳嗽,普利類引起的咳嗽并非劑量依賴性,通常發(fā)生在用藥1周至數月之內,程度不一,夜間較為多見。并且普咳嗽發(fā)生率女性(43%)明顯高男性(17%)。


應對策略:

(1)避免有禁忌癥患者應用

孕婦、高鉀血癥、雙側腎動脈狹窄、過敏(血管神經性水腫)患者禁用。


(2)干咳的處理措施

對于能夠耐受的可繼續(xù)應用,不能耐受(影響睡眠等)可換用沙坦類降壓藥。


(3)定期監(jiān)測血鉀、肌酐等指標

應用普利類治療前應檢測血鉀、血肌酐水平及估算腎小球濾過率(eGFR)。由小劑量開始給藥,在患者可耐受的前提下,逐漸上調至標準劑量。治療2 ~ 4 周后應評價療效并復查血鉀、肌酐水平及eGFR。若發(fā)現血鉀水平升高(> 5.5 mmol/L)、eGFR 降低>30% 或肌酐水平升高> 30% 以上,應減小藥物劑量并繼續(xù)監(jiān)測,必要時停藥。


4沙坦類

沙坦類主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ而降壓。其不良反應除了較少引起咳嗽外,和普利類類似。


5洛爾類

隨著臨床的深入研究,目前洛爾類降壓藥在美國和日本不再做為降壓藥的首選,加拿大大指南不建議老年高血壓患者首選β-受體阻滯劑。其常見的不良反應有糖脂代謝異常、支氣管痙攣、疲勞、乏力;罕見的有引起或加重銀屑病,或引起銀屑病樣皮疹和性功能障礙等。


應對策略:

(1)避免有禁忌癥患者應用

不適宜首選β 受體阻滯劑的人群包括:有卒中傾向及心率< 80 次/ 分的老年人、肥胖者、糖代謝異常者、卒中患者、間歇性跛行者、嚴重慢性阻塞性肺疾病患者。禁用于合并支氣管哮喘、二度及以上房室傳導阻滯及嚴重心動過緩的高血壓患者。


(2)合并心衰的小劑量開始

對于合并心力衰竭的高血壓患者,β 受體阻滯劑均應從極小劑量起始,如比索洛爾1.25 mg,每日1 次;美托洛爾緩釋片12.5 mg,每日1 次;美托洛爾平片6.25 mg,每日2 ~ 3 次;卡維地洛3.125 mg,每日2 次。如患者能耐受,每隔2 ~ 4周將劑量加倍,直至達到心力衰竭治療所需要的目標劑量或最大耐受劑量。


(3)避免立即停藥

有基礎冠心病的患者突然停藥洛爾類降壓藥可能出現心絞痛加重、心肌梗死或猝死。對于必須停用β受體阻滯劑的患者,可采用下列方法:


對于半衰期短、需要一日2次給予的β受體阻滯劑(如普萘洛爾、短效美托洛爾及卡維地洛),我們讓患者使用其原劑量一日1次,持續(xù)1周,然后隔日1次,持續(xù)1周,再停藥。


對于半衰期長、一日1次給予的β受體阻滯劑(如,阿替洛爾、長效美托洛爾及納多洛爾),則讓患者將原劑量減半,一日1次,持續(xù)1周,然后以此劑量(原劑量的一半)隔日1次,持續(xù)1周,再停藥。


綜上所述,常用的5大類降壓藥均可引起不良反應,但通過監(jiān)測相關指標、聯合用藥、避免禁忌癥人群應用等措施,大多都能夠避免降壓藥引起的不良反應。

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