在很多人的印象中，癌癥晚期的病人都是一幅極度消瘦、皮包骨頭的模樣。這是因?yàn)楹芏喟┌Y晚期患者，體內(nèi)的骨骼肌會(huì)大量地丟失，不但造成患者虛弱無(wú)力，長(zhǎng)期臥床，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，也是導(dǎo)致癌癥患者死亡的一個(gè)重要因素。
近日，意大利都靈大學(xué)的Paolo E Porporato等人研究發(fā)現(xiàn)，癌癥造成的肌肉丟失，與線(xiàn)粒體中鐵的缺乏有關(guān)[1]。小鼠模型中，補(bǔ)鐵可以幫助荷瘤小鼠保持肌肉的質(zhì)量和功能，延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間。人類(lèi)患者中，補(bǔ)鐵也能有效增強(qiáng)患者的肌肉力量。
在一個(gè)健康人中，骨骼肌大約能占全身重量的40%。我們的日?；顒?dòng)，包括行走、進(jìn)食、呼吸的動(dòng)力都來(lái)自于骨骼肌。在遇到跌倒等意外情況時(shí)，強(qiáng)壯的骨骼肌也能讓我們迅速做出規(guī)避動(dòng)作，減輕身體受到的傷害。
但在癌癥等慢性消耗性疾病進(jìn)展到晚期時(shí)，很多患者都會(huì)出現(xiàn)以大面積的骨骼肌萎縮為標(biāo)志的一組綜合征，被稱(chēng)為惡液質(zhì)。惡液質(zhì)不但會(huì)讓患者的力量大幅減退，難以完成日?；顒?dòng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)造成胰島素抵抗、肝功能障礙、全身慢性炎癥、消化吸收不良等一系列后果[2]。
由于身體極度虛弱，惡液質(zhì)還會(huì)讓癌癥患者難以耐受治療的副作用，導(dǎo)致不得不減少治療劑量或終止治療，甚至直接導(dǎo)致患者死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，晚期癌癥患者中惡液質(zhì)的發(fā)生率在80%左右，大約20%的癌癥相關(guān)死亡是惡液質(zhì)導(dǎo)致的[3]。
惡液質(zhì)的各種表現(xiàn)
為什么癌癥會(huì)導(dǎo)致惡液質(zhì)？2013年時(shí)，奧地利醫(yī)生H. Ludwig注意到，晚期癌癥患者經(jīng)常出現(xiàn)鐵元素的缺乏，而且癌癥患者缺鐵與體能較差相關(guān)[4]。
缺鐵大家可能都知道會(huì)導(dǎo)致貧血。其實(shí)除了紅細(xì)胞以外，肌肉也是我們體內(nèi)一個(gè)用鐵大戶(hù)。肌肉中含有與血紅蛋白非常類(lèi)似的肌紅蛋白，可以在肌肉中儲(chǔ)存氧氣，以備不時(shí)之需。更關(guān)鍵的是，肌肉作為耗能大戶(hù)，還含有大量線(xiàn)粒體，而線(xiàn)粒體中的很多酶也都以鐵作為活性中心的。
在癌癥患者中，持續(xù)存在的慢性炎癥會(huì)阻礙鐵的吸收，吸收的鐵還會(huì)滯留在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中，身體里可利用的鐵大幅減少。會(huì)不會(huì)正是缺鐵導(dǎo)致了癌癥患者的惡液質(zhì)？
人體中鐵的分布
研究人員首先分析了一組惡液質(zhì)胰腺癌患者的肌肉組織中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TFR1）的表達(dá)水平，這一蛋白負(fù)責(zé)將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)部。試驗(yàn)結(jié)果很出乎意料，這些癌癥患者體內(nèi)TFR1的表達(dá)水平是降低的。
在小鼠中這一結(jié)果也得到了重復(fù)。無(wú)論是通過(guò)放血和無(wú)鐵飲食造成的缺鐵，還是腫瘤造成的惡液質(zhì)，都會(huì)讓小鼠肌肉中的TFR1水平顯著降低。不過(guò)在缺鐵的小鼠中，肝臟的TFR1水平升高，這可能反映了機(jī)體在缺鐵時(shí)優(yōu)先保證肝臟的策略，畢竟肝臟作為人體的代謝中樞，確實(shí)比骨骼肌更為重要。
不過(guò)這樣一來(lái)，骨骼肌就慘了。在惡液質(zhì)小鼠中，骨骼肌線(xiàn)粒體中的鐵含量和血紅素含量顯著降低，多種酶活性下降，“能量通貨”ATP的產(chǎn)量也大幅減少。這也導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞中氧化應(yīng)激水平升高，造成氧化損傷。
那補(bǔ)鐵能否改善甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤患者的惡液質(zhì)呢？研究人員首先給結(jié)腸癌小鼠靜脈注射了補(bǔ)鐵劑羧基麥芽糖鐵。
補(bǔ)鐵顯著改善了結(jié)腸癌小鼠的身體狀況，皮毛更加光滑，眼眶分泌物更少，握力更強(qiáng)，肌肉的橫截面積也更大。而且補(bǔ)鐵還顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存期。試驗(yàn)中沒(méi)補(bǔ)鐵的8只小鼠從第10天開(kāi)始大量死亡，第13天全部死亡。而補(bǔ)鐵組的8只小鼠第13天時(shí)有7只存活，最長(zhǎng)一只存活了31天。
補(bǔ)鐵顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存時(shí)間
在人類(lèi)患者中，補(bǔ)鐵也產(chǎn)生了有益的作用。研究人員給參與試驗(yàn)的惡液質(zhì)患者注射了補(bǔ)鐵劑，短短3天之內(nèi)，所有患者的慣用手的握力都得到了增強(qiáng)，超過(guò)一半患者的非慣用手力量也有所增強(qiáng)。
對(duì)晚期癌癥患者來(lái)說(shuō)，有條件的話(huà)可以讓醫(yī)生查一下自己缺不缺鐵，并開(kāi)一些補(bǔ)鐵的藥物。沒(méi)條件的話(huà)，鑒于晚期癌癥患者中缺鐵的高發(fā)生率，也可以在自己消化能力允許的情況下多吃一些紅肉、肝臟等富含鐵元素的食物。
不過(guò)研究人員也強(qiáng)調(diào)，不同類(lèi)型的腫瘤對(duì)鐵的依賴(lài)性不同，補(bǔ)鐵能否在其它腫瘤患者中產(chǎn)生類(lèi)似的益處，仍有待進(jìn)一步的研究。
參考文獻(xiàn)：
[1]. Wyart E, Hsu M Y, Sartori R, et al. Iron supplementation is sufficient to rescue skeletal muscle mass and function in cancer cachexia[J]. EMBO reports, 2022: e53746.
[2]. Porporato P E. Understanding cachexia as a cancer metabolism syndrome[J]. Oncogenesis, 2016, 5(2): e200-e200.
[3]. Tisdale M J. Cachexia in cancer patients[J]. Nature Reviews Cancer, 2002, 2(11): 862-871.
[4]. Ludwig H, Müldür E, Endler G, et al. Prevalence of iron deficiency across different tumors and its association with poor performance status, disease status and anemia[J]. Annals of oncology, 2013, 24(7): 1886-1892.
聯(lián)系客服
