有毒蒙藥在蒙醫(yī)學(xué)上具有重要地位，是中華民族的寶貴資源。蒙醫(yī)擅長用毒性藥物的藥效，以毒攻毒，來治療疾病。蒙醫(yī)對于“毒”的認(rèn)識有3個(gè)方面：“毒”的病因、“毒”的病癥、藥物的“毒”；經(jīng)典著作中把蒙藥的毒性等級分為劇毒、大毒、有毒、小毒、微毒等[1]。
有毒蒙藥包含金屬及礦物類，如水銀、朱砂、雄黃、輕粉等。其中水銀有大毒，不易內(nèi)服，外用也不可過量或久用；朱砂有毒，不宜大量服用，也不可少量久服；雄黃有毒內(nèi)服慎用，不可久服；輕粉有毒，內(nèi)服慎用。此類藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用，若用量不當(dāng)極易造成中毒，且該類藥物多損害機(jī)體的神經(jīng)、消化、血液、免疫及腎、肝、心臟、脾等。
現(xiàn)代研究表明，長期服用或過量服用朱砂，會(huì)使人體出現(xiàn)蓄積性汞中毒，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。植物及昆蟲類中藥瑞香狼毒、天南星、蟾蜍、天仙子有毒，草烏、巴豆、斑蝥有大毒。這類藥物可損害神經(jīng)、心臟、循環(huán)、皮膚、消化及呼吸等系統(tǒng)及組織器官，多為急性中毒，如若搶救不及時(shí)極易危及生命。如草烏常常引起胸悶氣短、心率失常、心悸及血壓異常等中毒的現(xiàn)象[2-3]。此類毒性藥物在使用時(shí)，應(yīng)注意用量，或用蒙醫(yī)藥的醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行有效地減毒，防止使用不當(dāng)造成中毒現(xiàn)象。
蒙藥在減少腫瘤的發(fā)病率、提高患者的生活質(zhì)量、延長患者壽命等方面有著天然的優(yōu)勢。且有毒蒙藥在治療原發(fā)性肝癌、肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等腫瘤中具有重要作用，但其自身的毒性成分亦會(huì)對心血管、消化、神經(jīng)、泌尿等系統(tǒng)造成損害，限制其臨床應(yīng)用，如何降低有毒蒙藥的毒性以更好地發(fā)揮其抗腫瘤作用是目前急需解決的問題之一。本文通過查閱文獻(xiàn)，對其中3種代表性有毒蒙藥斑蝥Mylabris、草烏Aconiti Kusnezoffii Radix、瑞香狼毒Stellerae Chamaejasmes Radix的抗腫瘤作用及其機(jī)制、毒性機(jī)制及減毒策略進(jìn)行梳理，為進(jìn)一步研究開發(fā)和應(yīng)用3種有毒蒙藥提供借鑒。
斑蝥在蒙藥稱為阿拉嘎斑布，是芫菁科昆蟲南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黃黑小斑蝥M. cichorii Linnaeus的全蟲，味苦、辛，性平，有大毒，具有利尿、瀉脈病、攻毒的功效，主治狂犬病、脈管病、禿瘡、痧癥等[4-5]。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)斑蝥中主要有效成分為斑蝥素，具有抗腫瘤的作用[6]。李玉惠等[7]通過研究斑蝥素0.25、0.5、1 mg/kg對H22肝癌荷瘤小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)高劑量的斑蝥素對肝癌小鼠腫瘤的生長具有抑制作用，且可通過下調(diào)腫瘤細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表達(dá)抑制程序性死亡配體1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）/PD受體-1（PD protein-1，PD-1）信號通路，并阻礙腫瘤組織磷脂酰肌醇3-激酶（
phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）的磷酸化，調(diào)節(jié)肝癌小鼠的免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗腫瘤作用。
Wei等[8]研究發(fā)現(xiàn)斑蝥素可通過賴氨酸特異性脫甲基酶4A（lysine specific demethylase 4A，KDM4A）依賴組蛋白H3第36位賴氨酸（the 36th lysine of histone H3，H3K36）的去甲基化誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞DNA損傷，抑制人肝癌HepG2細(xì)胞、SMMC-7721細(xì)胞的生長。
斑蝥素通過降低致癌基因miR-214-3p水平，有效阻止腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體依賴性途徑誘導(dǎo)人骨瘤肉U-2OS細(xì)胞阻滯在G2/M期及促進(jìn)細(xì)胞凋亡[9-10]。Yu等[11]研究發(fā)現(xiàn)斑蝥素可以顯著抑制人原髓細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞的生長，引發(fā)細(xì)胞周期的阻滯，使其停留在G2/M期。并誘導(dǎo)孤核受體神經(jīng)生長因子誘導(dǎo)的基因B（neuron-derived clone 77，Nur77）蛋白表達(dá)，促進(jìn)其細(xì)胞凋亡。
吳亞男[12]研究發(fā)現(xiàn)斑蝥素可通過調(diào)節(jié)人胃癌AGS細(xì)胞關(guān)鍵應(yīng)答基因中的mRNA表達(dá)抑制AGS細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及調(diào)控其周期，半數(shù)抑制濃度為6.948 μmol/L。此外，斑蝥素可通過下調(diào)多靶蛋白包括表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1（glucose transporter 1，GLUT1）及丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）介導(dǎo)的糖酵解來抑制人乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7細(xì)胞的遷移和侵襲和血管生成[13]。具體作用機(jī)制見表1。
草烏被蒙醫(yī)稱為泵阿，為毛茛科北烏頭Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥塊根，蒙醫(yī)主要用干燥母根入藥，味辛，性溫，有大毒，具有止痛等功效。草烏在臨床上被用于治療脖頸僵直、結(jié)喉、瘟疫、中風(fēng)（卒中）、關(guān)節(jié)痛風(fēng)、牙痛等疾病[14]。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等雙酯型生物堿是草烏中的主要化學(xué)成分，其他還包括黃酮類、糖苷類、揮發(fā)油等[15]。烏頭堿因其良好的抗腫瘤作用而廣受關(guān)注，已有研究表明烏頭堿在預(yù)防和治療癌癥方面具有巨大潛力，包括骨肉瘤、黑素瘤癌、宮頸癌、肺癌、胃腺癌和肝癌等[16]。
Wang等[17]發(fā)現(xiàn)烏頭堿可通過上調(diào)人卵巢癌A2780細(xì)胞中雌激素受體β（estrogen receptor β，ERβ）的表達(dá)，并降低HIF-1α和血管內(nèi)皮生長因子-A（vascular endothelial growth factor-A，VEGF-A）的表達(dá)，從而促進(jìn)A2780細(xì)胞凋亡，并抑制細(xì)胞遷移和侵襲。
范鑫等[18]發(fā)現(xiàn)烏頭堿能夠干擾泛素特異性蛋白酶2a（ubiquitin-specific protease 2a，USP2a）在小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的組織與細(xì)胞中的過度表達(dá)，抑制人SCLC H69細(xì)胞的增殖。烏頭堿可通過調(diào)控癌基因miR-23a表達(dá)，促進(jìn)其下游靶蛋白干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon regulatory factor 1，IRF1）的表達(dá)，從而誘導(dǎo)人胃腺癌MGC803細(xì)胞凋亡及抑制其增殖[19]。烏頭堿可通過調(diào)控Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號通路而抑制人前列腺癌DU145細(xì)胞增殖、侵襲，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[20]。鄒帆等[21]研究發(fā)現(xiàn)烏頭堿通過活性氧/c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）信號通路誘導(dǎo)人骨肉瘤143B細(xì)胞發(fā)生凋亡，具有顯著的抗腫瘤作用。具體作用機(jī)制見表2。
瑞香狼毒在蒙藥中稱為“達(dá)林圖如”“曲燈華日”，為瑞香科瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根，具有味苦、辛，性澀、動(dòng)、輕、平等，有毒，有逐水殺黏、治癰消腫等功效，通常被用于治療各種疾病，包括肌肉、骨骼、淋巴結(jié)、乳腺炎、腮腺炎、疹毒等。瑞香狼毒的化學(xué)成分為二萜類和黃酮類化合物等[22]。
近年來國內(nèi)外學(xué)者對于瑞香狼毒的抗腫瘤作用進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒可治療肝癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、肺腺癌等疾病[23]。瑞香狼毒中狼毒寧B是一種無毒且有效的天然抗乳腺癌轉(zhuǎn)移劑，可以在惡性微環(huán)境中平衡巨噬細(xì)胞M2極化，并通過抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor associated macrophages，TAMs）中的Akt/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）途徑減少乳腺癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)移和生長[24]。
瑞香狼毒中的雙黃酮類提取物抑制人肝癌Hep3B細(xì)胞的增殖、集落形成以及遷移能力，并且對于正常的肝細(xì)胞沒有顯著毒性，其抑制肝細(xì)胞癌生長可能與阻斷肝細(xì)胞生長因子受體（hepatocyte growth factor receptor，c-Met）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MEK）、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）途徑有關(guān)[25]。此外，新狼毒素A可改變HepG2細(xì)
胞糖降解水平，且不同濃度的新狼毒素A均降低肝癌細(xì)胞中三磷酸腺苷含量，新狼毒素A通過降低葡萄糖攝取及抑制糖酵素關(guān)鍵酶來發(fā)揮抑制HepG2細(xì)胞增殖的作用[26]。瑞香狼毒提取物還對人肺腺癌A549細(xì)胞有抑制作用，抑制效果與藥物濃度呈正相關(guān)，瑞香狼毒提取物對A549細(xì)胞的體外作用可能通過作用于腫瘤抑制因子53-小鼠雙微體基因2（tumor protein 53-murine double minute 2，p53-MDM2）蛋白負(fù)反饋通路發(fā)揮作用[27]。具體作用機(jī)制見表3。
綜上，上述3種有毒蒙藥可治療多種惡性腫瘤，且有著良好的抗腫瘤效果。其抗腫瘤機(jī)制復(fù)雜，存在多靶點(diǎn)、多效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，其抗腫瘤作用機(jī)制主要為：（1）對腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、遷移和侵襲有明顯的抑制作用；（2）通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長周期，使其阻滯在G2/M期；（3）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；（4）抑制腫瘤血管的生成。
蒙藥的成分復(fù)雜，對于機(jī)體的傷害并非僅僅體現(xiàn)在某一個(gè)方面，可能對心臟、腎、肝等器官都產(chǎn)生損害。本文所提及的3味蒙藥的毒性成分也是其有效成分，為降低其毒性，并對腫瘤的治療起到良好的臨床效果。蒙醫(yī)在長期臨床試驗(yàn)中積累了豐富的增效減毒的方法，可有選擇性地將2種或2種以上的單味蒙藥與其他中藥配伍使用，或?qū)⒂卸久伤幣谥坪笕胨巵硖岣咚幮Аp少或緩和藥物的毒性，實(shí)現(xiàn)增效減毒的作用。
斑蝥中的毒性成分為斑蝥素。在臨床上，斑蝥素的毒性反應(yīng)并不僅僅體現(xiàn)在一個(gè)器官或一個(gè)系統(tǒng)中，而是多系統(tǒng)或器官的損害。其不良反應(yīng)主要集中于泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等，臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、心悸、大汗、惡心嘔吐、嘔血、腹痛、腹瀉、腹脹、便血、血尿、口周及肢體麻木、皮膚燒灼感等。斑蝥素中毒患者消化系統(tǒng)以消化道出血和肝功能衰竭等為主，目前斑蝥素引起消化道出血的現(xiàn)象與急性應(yīng)激有關(guān)。斑蝥對肝毒性機(jī)制主要集中于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、凋亡、過氧化脂質(zhì)生成等方面[28]。
斑蝥生品毒性劇烈、刺激性強(qiáng)，其中的斑蝥素可對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此常對其進(jìn)行配伍使用，并結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法制成以斑蝥為主藥的中成藥制劑，如復(fù)方斑蝥膠囊、艾迪注射液等[32]。復(fù)方斑蝥膠囊的藥物組成主要包括斑蝥、人參、黃芪、刺五加、甘草等，多用于治療肝癌、肺癌、直腸癌等[33]。艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪和刺五加配伍組成的具有抗癌功效的中藥制劑，其中人參、黃芪、刺五加提取物可增強(qiáng)斑蝥抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，且這3種提取物還可下調(diào)Bcl-2、上調(diào)Caspase-3蛋白表達(dá)，降低斑蝥誘導(dǎo)的腎細(xì)胞毒作用，改善腎損傷[34]。黃芪中多糖類成分可部分預(yù)防斑蝥素誘導(dǎo)的肝損傷，代謝組學(xué)研究表明黃芪多糖調(diào)節(jié)初級膽汁酸生物合成及甘油磷脂代謝，從而降低斑蝥素誘導(dǎo)的肝損傷[35]。
草烏中的毒性成分主要為雙酯型生物堿。草烏中毒主要表現(xiàn)在神經(jīng)、消化道、心臟等系統(tǒng)及組織器官，其中以心臟毒性為主，常造成各種異常的心電圖改變，心悸、血壓下降、心律失常，尤其以室性早搏最常見。草烏心臟毒性的主要機(jī)制主要包括以下4點(diǎn)：（1）直接興奮心肌，促進(jìn)心肌細(xì)胞膜去極化；（2）興奮心臟迷走神經(jīng)，引起竇房節(jié)自律性降低；（3）通過抑制心肌線粒體中呼吸酶，進(jìn)而引起有氧代謝障礙，導(dǎo)致心功能紊亂；（4）誘發(fā)心室肌縫隙連接蛋白顯著脫磷酸化[15,36]。
草烏神經(jīng)毒性會(huì)引起四肢麻痹、頭昏頭痛、意識模糊、休克、呼吸暫停等癥狀[15]。引起草烏的神經(jīng)毒性主要與離子通路紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)含量的改變、細(xì)胞能量代謝的干擾和誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡有關(guān)[16]。
臨床上草烏多與訶子配伍來減輕或抵消草烏毒性。訶子是蒙藥中常用的一味中藥，被蒙醫(yī)稱為“蒙藥之王”。訶子具有強(qiáng)壯補(bǔ)命脈、助消化、健胃等作用，能解草烏的毒性。據(jù)古籍記載含草烏的方劑中大多含有訶子或用訶子湯解草烏毒，其作用是為了減少其毒性。因此訶子可解草烏的毒性自古以來就有深刻認(rèn)識，并一直使用這種方法配伍使用[39-40]。除訶子外，蒙醫(yī)在臨床上還常將草烏和甘草配伍來降低草烏的毒性，有時(shí)也將3種中藥進(jìn)行配伍以減輕毒性。蒙醫(yī)認(rèn)為甘草具有止咳潤肺、滋補(bǔ)、止吐、止渴、解毒的功效，可解草烏的毒性[41]。草烏配伍訶子或甘草可以從以下方面來分析。
（1）基于化學(xué)成分變化的配伍減毒研究：訶子中鞣質(zhì)與烏頭中生物堿反應(yīng)，會(huì)形成一種不溶于水的復(fù)合物，這種物質(zhì)會(huì)在溶液中沉淀，從而降低毒性。鞣質(zhì)與生物堿的結(jié)合可以顯著提高其乙酰基的含量，從而有效減少烏頭中生物堿的含量[42]。趙愛娟[43]將草烏與不同比例的訶子配伍共煎，發(fā)現(xiàn)3種雙酯型生物堿總含量在草烏-訶子比例為1∶0.5、1∶1、1∶2或草烏單煎時(shí)增大，草烏-訶子比例為1∶2、1∶3.3、1∶5時(shí)降低，表明訶子能夠影響草烏中雙酯型生物堿的含量，促進(jìn)生物堿的溶出；同時(shí)當(dāng)訶子用量增加，酸性增強(qiáng)時(shí)，促進(jìn)雙酯型生物堿的水解；甘草與草烏配伍時(shí)，當(dāng)草烏配伍比例增大，生物堿類成分呈下降的趨勢，說明甘草也能降低草烏的毒性，當(dāng)草烏與甘草的共煎液中酸性較強(qiáng)時(shí)，可加快單酯型生物堿及烏頭原堿的轉(zhuǎn)化，并加快其水解速度。
（2）基于體內(nèi)過程變化的配伍減毒研究：藥物在人體內(nèi)會(huì)經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄等過程，不同過程中的變化同樣影響配伍療效，研究不同藥物的有效成分在體內(nèi)過程有利于闡明配伍減毒的機(jī)制[44]。Zhi等[45]檢測發(fā)現(xiàn)經(jīng)訶子炮制后草烏中各種生物堿的吸收水平和吸收速率降低，從而降低毒性。訶子中鞣質(zhì)與雙酯型二萜類生物堿的結(jié)合能使其在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)特征發(fā)生變化，具有一定的解毒作用；在血中及血流豐富的組織中，訶子中鞣質(zhì)能與草烏中雙酯型生物堿發(fā)生結(jié)合，在體內(nèi)緩慢的分布與消除而起到解毒作用[46]。甘草中的酸性成分能與生物堿類成分形成復(fù)合物，使溶解度降低而形成沉淀，從而緩釋雙酯型生物堿在小腸內(nèi)吸收[48]。通過將鞣花酸、甘草苷和烏頭堿聯(lián)合使用，可以顯著提高心臟代謝酶CYP2J3的表達(dá)，促進(jìn)花生四烯酸的代謝，最終形成環(huán)氧二十碳三烯酸，有效緩解心臟毒性[51]。
（3）基于藥理作用變化的配伍減毒研究：生草烏能誘發(fā)心臟毒性，而訶子制草烏可能由于訶子中的酸性成分與草烏中的生物堿類物質(zhì)發(fā)生相互作用使瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1通道脫敏發(fā)揮減輕心臟毒性的作用[52]。甘草酸對于烏頭堿所致的心臟毒性有一定的抑制作用，不同濃度的甘草酸均能夠降低烏頭堿引起的斑馬魚體內(nèi)活性氧生成，顯著降低細(xì)胞的凋亡，甘草酸降低烏頭堿心臟毒性可能與調(diào)控PI3K/Akt等信號通路有關(guān)[53]。
瑞香狼毒的毒性成分主要為枇杷素、瑞香酚、狼毒色原酮、新狼毒素A、狼毒素及異狼毒素等黃酮類成分。黃酮類成分經(jīng)小鼠胃吸收后具有廣泛的組織分布，其中肝組織分布的含量較高[54]。瑞香狼毒水提取液對人體染色體有致?lián)p傷作用，存在潛在的遺傳毒性，其機(jī)制可能與引起染色體斷裂或不分離有關(guān)[55]。王英榮等[56]通過對瑞香狼毒的急性毒性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)用藥后的小鼠出現(xiàn)靜伏少動(dòng)、肌肉痙攣、呼吸急促、步態(tài)不穩(wěn)直至死亡，劑量越高，毒性反應(yīng)的發(fā)生率越大。瑞香狼毒中含有的狼毒色原酮與異狼毒素具有細(xì)胞毒性，總蛋白質(zhì)溶液濃度增高，其毒性作用越強(qiáng)，通過研究提示瑞香狼毒的細(xì)胞毒性主要由多成分的協(xié)同作用引起[57]。
瑞香狼毒的生品有較強(qiáng)的毒性，因此在配伍前，往往要經(jīng)過炮制來降低其毒性。蒙醫(yī)經(jīng)不斷地實(shí)踐，采用醋制、訶子湯制、奶制、白酒制等方法對瑞香狼毒進(jìn)行炮制，并不斷對炮制方法進(jìn)行優(yōu)化改良，以達(dá)到降低毒性和增強(qiáng)治療效果[22]。
瑞香狼毒黃酮類成分具有較強(qiáng)的體內(nèi)外抗腫瘤作用，也是瑞香狼毒的主要毒性成分。瑞香狼毒經(jīng)醋制、酒制及奶制后，二氫黃酮的含量及毒性均有降低，說明醋制品及奶制品能減輕其毒性及增加其安全性[58]。王晉等[59]研究表明瑞香狼毒經(jīng)醋制、奶制、酒制和訶子湯炮制后，其毒性均降低，且奶制瑞香狼毒毒性最低，增強(qiáng)瑞香狼毒的用藥安全性。瑞香狼毒的醋制品可能通過下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β的過度表達(dá)來降低毒性[60]。酒制瑞香狼毒與瑞香狼毒生藥均能降低S180腫瘤組織的生長，酒制品的抑瘤效果優(yōu)于生品，同時(shí)酒制品的毒性比生品低，酒制瑞香狼毒可能通過下調(diào)S180荷瘤小鼠腫瘤組織中Ki-67表達(dá)、上調(diào)其Caspase-3表達(dá)來發(fā)揮抗腫瘤作用[61]。
有毒蒙藥化學(xué)成分的抗腫瘤活性強(qiáng)，且藥效與毒性并存，針對斑蝥、草烏、瑞香狼毒已進(jìn)行了毒性成分及機(jī)制、減毒策略的研究，但仍存在以下問題：（1）有毒蒙藥由于劑型、配伍、炮制等因素，同一成分會(huì)發(fā)揮不同的藥理作用。（2）有毒蒙藥的成分組成十分復(fù)雜，但目前的分析技術(shù)和方法尚未完善，缺乏系統(tǒng)性和完整性。（3）目前有毒蒙藥活性研究主要以單體成分為主，對復(fù)方制劑的研究開展較少，有毒蒙藥抑制腫瘤細(xì)胞的生長及凋亡主要在體外進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，其體內(nèi)的作用機(jī)制研究較少[62]。
針對上述問題，蒙醫(yī)藥既要傳承傳統(tǒng)理論，更要學(xué)習(xí)現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對藥物作用靶點(diǎn)及通路進(jìn)行預(yù)測，并將其與分子對接技術(shù)相結(jié)合，對有效成分進(jìn)行篩選、提取及分離，明確有效成分的治病機(jī)制。對蒙藥及其復(fù)方進(jìn)行科學(xué)的推演、歸納，并采用分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等技術(shù)對蒙藥及其復(fù)方進(jìn)行創(chuàng)新與突破，運(yùn)用多學(xué)科交叉滲透的優(yōu)勢，全面揭示有毒蒙藥的化學(xué)成分、毒性機(jī)制，優(yōu)化配伍方法，減輕其毒性，為蒙醫(yī)藥的安全性和有效性提供強(qiáng)有力的支持。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
參考文獻(xiàn)（略）
來 源：耿晨蕾，王玉玉，劉思佳，許妍妍，李遇伯．3種抗腫瘤有毒蒙藥的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2023, 54(10):3329-3336.
