周圍神經病是神經系統(tǒng)的一大組疾病,是指周圍神經運動、感覺和自主神經等結構和功能障礙的疾病,多為髓鞘脫失或軸索功能障礙導致。感染、中毒和免疫介導等因素是周圍神經病常見的病因。周圍神經病的治療方向主要有營養(yǎng)神經因子,改善微循環(huán)和減輕缺血缺氧等。
DPN是臨床最為常見的周圍神經病,流行病學研究表明,大約50%的糖尿病患者最終會發(fā)生周圍神經病。DPN病因和發(fā)病機制主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導致的一系列病理生理變化相關。目前針對DPN的藥物治療主要包括控制血糖、營養(yǎng)神經、抗氧化應激、抑制醛糖還原酶活性、改善微循環(huán)等;一些中藥也可用于DPN的治療,詳見圖1。此外,嚴重的神經痛影響糖尿病患者的生活質量,包括活動受限、抑郁、社會功能受損。痛性DPN的藥物治療需從有效性、安全性及不良反應等方面進行綜合考量,劑量調整應綜合考慮疼痛的緩解程度、治療的依從性、藥物的不良反應等,進而實現減輕疼痛、提高患者的生活質量。痛性DPN的藥物治療詳見圖2。《糖尿病神經病變診治專家共識(2021年版)》建議以下要點:- 治療糖尿病神經病理性疼痛,應考慮首先選用普瑞巴林或度洛西汀。(A)
- 考慮到患者的社會經濟情況、共患病和潛在的藥物相互作用,加巴噴丁也可以作為一種有效的初始治療藥物。(B)
- 三環(huán)類抗抑郁藥具有較高的發(fā)生嚴重不良反應的風險,故應謹慎使用。(B)
- 鑒于成癮和其他并發(fā)癥的高風險,阿片類藥物,包括他噴他多和曲馬多,不推薦作為治療DSPN相關疼痛的一線或二線藥物。(E)
長期慢性的酒精攝入可導致慢性酒精中毒,波及周圍神經、大腦皮層、小腦、腦橋和胼胝體,引起組織變性,導致不可逆的神經系統(tǒng)損害。酒精性周圍神經病是這些疾病中發(fā)病率較高、較常見的一種周圍神經病變,表現多樣、治療效果較差。酒精性周圍神經病主要表現為周圍神經軸突變性及神經纖維髓鞘脫失,可伴有肌肉的神經性萎縮。其治療方向是彌補營養(yǎng)素的缺乏、恢復氧化還原平衡、減輕自由基損傷,常用藥物如下:1、替代療法
【B族維生素】:甲鈷胺已廣泛應用于周圍神經病的臨床治療;苯磷硫胺被認為是治療酒精性周圍神經病的有效藥物。【肌醇】:肌醇治療可以一定程度上阻斷神經傳導速度的減低,而使用肌醇的類似物D-肌醇-1,2,6-三磷酸酯,效果更佳。【α-硫辛酸】:α-硫辛酸對線粒體氧化代謝功能具有重要作用,能改善周圍神經病變癥狀及肢體遠端運動,治療安全性較高。【乙酰左旋肉堿】:乙酰左旋肉堿通過減少自由基損傷達到保護周圍神經的作用,其對酒精性周圍神經病的治療潛力很大,有待進一步試驗證實。【維生素E】:維生素E是人體內的主要抗氧化劑,可抵御脂質過氧化、保護細胞膜免受自由基攻擊。維生素E(或聯(lián)合使用維生素C)治療酒精性周圍神經病變是可行的。【N-乙酰半胱氨酸】:N-乙酰半胱氨酸對神經細胞有保護作用,在治療酒精性周圍神經病變的作用值得期待。【抗抑郁藥】:三環(huán)類抗抑郁藥可以直接作用于疼痛傳導的中樞,并可阻斷去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取,是減輕神經性疼痛的一線藥物。但是,需警惕其副作用。【抗癲癇藥】:抗癲癇藥物具有中樞及外周抗膽堿樣作用以及鎮(zhèn)靜作用,目前推薦加巴噴丁和普瑞巴林作為神經性疼痛的一線藥物。越來越多的證據表明,免疫性周圍神經病的發(fā)病機制與病原體和接種疫苗所引發(fā)的異常免疫反應有關??漳c彎曲菌、流感嗜血桿菌和巨細胞病毒( CMV) 是最常見的病原體。目前認為,只有血漿置換(PE)和靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)對于治療吉蘭-巴雷綜合征(GBS)是有效的。皮質類固醇激素在用于治療GBS的6個試驗587例患者中進行Cochrane系統(tǒng)評價被證明是無效的。IVIG被認為發(fā)揮其免疫調節(jié)作用,包括B細胞、T細胞、巨噬細胞、補體、細胞因子和細胞黏附分子的免疫系統(tǒng)的幾個組成部分。
IVIG可以抑制FcγRⅠ的或FcγRⅢ受體,或上調FcγRⅡ受體,在GBS和慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經根神經病(CIDP),抑制巨噬細胞功能,降低吞噬作用,從而抑制巨噬細胞介導的脫髓鞘的抗原遞呈細胞和抗體介導的細胞的細胞毒性。同樣,FcγRⅡ/FcγRⅢ受體的外周血單核細胞的比例增加已被證明對CIDP患者有所改善。參考文獻
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