作者 / 范思遠(yuǎn) 關(guān)鴻志
目前，腦脊液宏基因組二代測序（mNGS）技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于神經(jīng)感染性疾病的病原學(xué)診斷，檢測結(jié)果中時常能夠看到EB病毒的“身影”。這里，我們探討一下病毒核酸檢測，包括PCR與mNGS在腦脊液中檢測到EBV的臨床意義。概括而言大致有以下4種情況：
1.因嗜神經(jīng)性而直接致病
EBV感染可以導(dǎo)致單核細(xì)胞增多癥、慢性活動性EBV感染等系統(tǒng)性感染。EBV同時具有一定的嗜神經(jīng)性或者神經(jīng)侵襲性，EB病毒本身可以直接導(dǎo)致腦炎、小腦炎、脊髓炎、脊髓神經(jīng)根炎等
病例一：男性，20歲，右下肢無力，行走不穩(wěn)，頭暈1月，右上肢動作笨拙、言語不利2周。CSF細(xì)胞學(xué)：淋巴細(xì)胞性炎癥；腦脊液EB病毒PCR：2500 copy/ml (正常參考值<500)，其他病原學(xué)與自免腦炎抗體檢測陰性?？共《韭?lián)合糖皮質(zhì)激素治療后好轉(zhuǎn)?？紤]為EBV腦炎小腦可能性大（EBV直接致病）
2.潛伏感染或者非致病的共感染
EBV感染是人類最常見的病毒感染，人類中約95%存在無癥狀EBV感染
2005年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)（表1）：16例患者中，EBV核酸可與肺炎鏈球菌、隱球菌、結(jié)核分枝桿菌、單純皰疹病毒1型、水痘-帶狀皰疹病毒等致病病原體在腦脊液中同時檢出；這些共感染患者中，其EBV核酸可達(dá)數(shù)萬copy/ml，但其是否參與致病，是否具有臨床意義，尚難以確定。
表1. 16例患者EBV共感染情況。
注：CNSL：中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，PML：進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病，PRM：多發(fā)性神經(jīng)根脊髓病，Enceph：腦炎。
3.感染相關(guān)自身免疫性疾病
EBV感染后，通過激活B淋巴細(xì)胞等機(jī)制，可繼發(fā)自身免疫反應(yīng)，例如引起吉蘭-巴雷綜合征
四、EBV相關(guān)淋巴細(xì)胞增殖性疾病
4.EBV相關(guān)淋巴細(xì)胞增殖性疾病
EBV是最重要的人類腫瘤病毒之一，每年全球約有20萬例腫瘤病例與EBV感染相關(guān)
2007年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：HIV感染患者中，合并淋巴瘤時腦脊液中EBV出現(xiàn)率超過20%
病例二：患者女性，67歲，因”進(jìn)行性四肢麻木無力伴疼痛1年余。腦脊液135mmH2O，WBC 687×10^6/L，多核2%，Pro 9.25g/L，Cl 114mmol/L，Glu 4.8mmol/L；腦脊液EB病毒 PCR：5500 copy/ml (正常參考值<500)，腦脊液NGS：陰性。腦脊液細(xì)胞學(xué)如圖（自然沉淀法，侯氏沉淀器，MGG染色）：淋巴細(xì)胞性炎癥，個別淋巴細(xì)胞不典型。
該例MRI顯示腰骶神經(jīng)根明顯增粗伴強(qiáng)化，脊髓神經(jīng)根活檢病理診斷：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤?？紤]可能為EBV相關(guān)淋巴瘤。
目前腦脊液EBV核酸檢測的陽性參考標(biāo)準(zhǔn)是：PCR法>500 copy/ml, 或者mNGS ≥3個reads測序，這兩種方法的一致性尚缺少比較研究。但即使是數(shù)倍于“正常值”的升高，也不能說明EBV就是個體的致病性病原體，都需要進(jìn)一步排除淋巴細(xì)胞增殖性疾病與其他感染的可能性。
|參考文獻(xiàn)：
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