美國制藥巨頭
輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗癌藥Sutent（中文品牌名：索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的一份補充新藥申請（sNDA），該sNDA尋求
FDA批準Sutent作為一種輔助治療藥物，用于經(jīng)腎切除術(shù)后存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險的腎細胞癌（RCC）成人患者。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也已受理了Sutent藥品標簽的一項II類更新，申請將Sutent作為一種輔助治療藥物用于上述相同的適應(yīng)癥。
在全球范圍內(nèi)，Sutent是治療晚期RCC處方最廣泛的一線治療藥物。
FDA已指定Sutent sNDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2018年1月。在臨床上，輔助治療（adjuvant therapy）的概念是幫助降低早期癌癥患者的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險。
Sutent監(jiān)管文件的提交，是基于S-TRAC臨床研究的數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機、雙盲III期研究，在超過670例伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的RCC患者中開展，調(diào)查了Sutent用于術(shù)后輔助治療相對于安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者接受Sutent或安慰劑治療1年時間。需要指出的是，該研究中的患者包括2個隊列：全球隊列和中國隊列；其中，全球隊列入組了615例伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的局部切除RCC患者，該隊列的主要目的是評估Sutent相對于安慰劑用于術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險RCC輔助治療時對無病生存期（DFS）的改善作用，這里的DFS定義為從隨機化開始至首次疾病復(fù)發(fā)或發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤或死亡的時間間隔，復(fù)發(fā)則指
腫瘤在原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的再次發(fā)生。
來自全球隊列的數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了延長DFS的主要終點。根據(jù)獨立審查委員會的評估，經(jīng)過長達一年的治療后，Sutent治療組的中位DFS為6.8年，安慰劑組為5.6年；與安慰劑組相比，Sutent治療組復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低24%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，在與整個研究群體相比具有更高復(fù)發(fā)風(fēng)險的一個亞組患者中開展的一項分析顯示，Sutent治療的中位DFS為6.2年，安慰劑組為4.0年。在這里，更高復(fù)發(fā)風(fēng)險定義為：III期腫瘤（沒有或不確定淋巴結(jié)受累，無轉(zhuǎn)移，F(xiàn)urhman 2級或以上，東部腫瘤協(xié)作組[ECOG]評分為1或更高）或IV期腫瘤，或存在淋巴結(jié)受累的任意分期
腫瘤。
安全性方面，該研究中所觀察到的Sutent的不良事件與該藥已知的安全性一致。最常見的
不良反應(yīng)（＞20%）為腹瀉、手掌-足底紅斑性感覺遲鈍（PPE，又名“手-足綜合征”）、
高血壓、疲勞。Sutent治療組≥3級不良事件發(fā)生率高于安慰劑組（62.1% vs 21.2%），研究中沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡病例。
來自全球隊列的這些數(shù)據(jù)已發(fā)表于2016年10月份的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。目前，中國隊列的數(shù)據(jù)尚未成熟，將在晚些時期進行數(shù)據(jù)分析。值得一提的是，S-TRAC研究是證實一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）用于RCC輔助治療時顯著延長DFS的首個臨床研究，該研究的數(shù)據(jù)，將支持Sutent用于更廣泛的RCC患者群體。
輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)首席開發(fā)官Mace Rothenberg表示，目前為止還沒有藥物獲批用于腎癌患者的術(shù)后輔助治療，但有些患者存在術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險。鑒于Sutent治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的已有經(jīng)驗，我們的目標是確定Sutent是否能降低高?；颊叩膹?fù)發(fā)風(fēng)險，并致力于解決晚期RCC患者中存在的未滿足的醫(yī)療需求。
Sutent是一種口服多激酶抑制劑，通過阻斷參與癌細胞生長、增殖及擴散的多個分子靶標發(fā)揮作用。Sutent的2個重要靶標是血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGF）和血小板衍生生長因子受體（PDGFR），這2個分子被多種類型實體瘤表達，被認為在血管生成（angiogenesis）中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過這一過程，腫瘤能夠獲得生長所需的血管、氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。此外，Sutent也能夠抑制
腫瘤生長的其他重要靶標，包括FLT3和RET。
在美國，Sutent于2006年獲
FDA批準治療晚期RCC。目前，Sutent已獲全球一百多個國家批準。在臨床上，Sutent一直被用作晚期RCC的標準護理藥物。在美國，Sutent是獲批治療晚期RCC的口服類藥物中最常處方的藥物。此外，Sutent也已獲批以下適應(yīng)癥：用于接受
諾華口服靶向抗癌藥Gleevec（格列衛(wèi)，通用名：imatinib，伊馬替尼）治療期間病情進展或?qū)υ撍幉荒褪艿奈改c道間質(zhì)瘤（GIST），以及不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進展性、分化良好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌
腫瘤（pNET）。截至目前，全球已超過25萬例患者接受了Sutent治療。
RCC是最常見類型的腎癌，約占所有腎癌病例的90%。在全球范圍內(nèi)，每年新增約33.8萬例腎癌，約占所有癌癥病例的2%-3%。早期腎癌往往有更好的預(yù)后，而晚期腎癌預(yù)后較差，5年生存率大約只有16%。在確診時，大約30%腎癌患者表現(xiàn)出晚期疾病跡象，15%-20%患者發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。據(jù)估計，大約75%的透明細胞RCC為非轉(zhuǎn)移性，70%-80%患者會接受根治性腎切除術(shù)，這些患者中有些被認為在術(shù)后存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險，這類患者即是輔助治療的目標人群。
