1.EGFR突變
10%-30%NSCLC 發(fā)生EGFR突變
更常見(jiàn)于從不抽煙的亞洲女性腺癌患者
主要發(fā)生于EGFR 18-21外顯子
85%以下的EGFR 突變是19外顯子缺失突變或21外顯子（L858R）點(diǎn)突變， 20外顯子插入突變是第3個(gè)最常見(jiàn)的NSCLCEGFR 突變(3%-10%)
鑒別EGFR 特定突變：敏感突變（19,21外顯子突變）；原發(fā)耐藥突變(常發(fā)生于20外顯子)；獲得性耐藥突變(T790M)
檢測(cè)方法：非鱗非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本EGFR突變檢測(cè)推薦ARMS法，如果組織標(biāo)本不足或難以獲得，可利用血漿游離DNA ARMS法檢測(cè)，不抽煙、小標(biāo)本或混合組織學(xué)類型的鱗癌患者也應(yīng)進(jìn)行分子檢測(cè)。進(jìn)展時(shí)再活檢或進(jìn)行血液檢測(cè)確認(rèn)是否存在T790M耐藥突變。
FDA批準(zhǔn)厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼用于EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC一線治療，奧希替尼作為T790M獲得性耐藥突變陽(yáng)性且對(duì)1代或2代EGFR TKIs治療無(wú)效的二線用藥。
2.ALK基因重排
常見(jiàn)于年輕，不抽煙的腺癌，腺鱗癌和極少數(shù)鱗癌患者，男性>女性
發(fā)生率:總體4% , EGFR突變陰性不抽煙者33%
ALK多與其他癌基因融合，尤其是EML4
發(fā)生人群與EGFR突變?nèi)巳合嗨?，但?/span>EGFR突變與ALK重排多互相排斥（互為不突變）
檢測(cè)方法：CSCO指南推薦首選ALK融合Ventana免疫組化檢測(cè)，也可選擇FISH或RT-PCR檢測(cè)。所有非鱗NSCLC，肺鱗癌中從不吸煙、小活檢樣本、混合型考慮檢測(cè)ALK基因。
2011年FDA批準(zhǔn)克唑替尼用于ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者一線治療，色瑞替尼 (2014) 和 alectinib (2015) 獲批用于經(jīng)克唑替尼治療后進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK-陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性 NSCLC。
試驗(yàn)階段藥物：勞拉替尼，Brigatinib
3.ROS1基因融合
常見(jiàn)于年輕，從不抽煙，高級(jí)別（低分化）腺癌患者
發(fā)生率: 整體1.2%-1.7%
與ROS1融合的分子以及伴隨的其他突變意義不詳，如FIG-, CD74-,SCL34A2-, TPM3-, SDC4-, EZR-, LRIG3, KDELR2-, 和CCDC6-。
檢測(cè)方法：Vysis FISH分離探針(計(jì)數(shù)50個(gè)細(xì)胞核，15% 以上細(xì)胞存在分離信號(hào)為陽(yáng)性)，ROS 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）, 免疫組化（IHC）
2016年3月FDA 批準(zhǔn)克唑替尼用于ROS1陽(yáng)性NSCLC一線治療，其客觀反應(yīng)率（ORR）達(dá)72%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)19.2個(gè)月。
克唑替尼治療ROS1陽(yáng)性患者耐藥后可再活檢，耐藥機(jī)制包括激酶區(qū)突變和旁路活化，勞拉替尼、卡博替尼可能能夠克服對(duì)克唑替尼的耐藥。
試驗(yàn)階段藥物：卡博替尼，色瑞替尼，勞拉替尼
4.MET基因擴(kuò)增或突變
MET活化形式多樣，包括MET基因擴(kuò)增，MET蛋白過(guò)表達(dá)和MET基因突變。MET擴(kuò)增是約2.2%肺腺癌的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示克唑替尼治療有效。
NSCLC MET14外顯子突變發(fā)生于年齡較大患者
68%為女性，36%為非吸煙者; 多數(shù)為腺癌或多形性腺癌或肉瘤樣癌
發(fā)生率: 總體3%; 肺肉瘤樣癌26%
檢測(cè):熒光原位雜交（ FISH）或二代測(cè)序（ NGS）
MET基因14外顯子跳讀是一個(gè)全新的癌基因靶點(diǎn)，預(yù)示著MET抑制劑有效，比MET蛋白高表達(dá)或基因擴(kuò)增能夠更好地預(yù)測(cè)MET抑制劑的療效，MET基因14外顯子跳讀突變患者經(jīng)克唑替尼或卡博替尼治療有效。
沃利替尼是一種選擇性小分子cMet激酶抑制劑，其治療cMet陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌Ib期臨床研究目前于全國(guó)招募受試者。對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)，參加臨床試驗(yàn)可能是最好的治療選擇。臨床試驗(yàn)是腫瘤研究過(guò)程的一部分，目的在于檢驗(yàn)新型抗腫瘤治療方法是否安全有效或是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。許多目前標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤治療方案都基于早期的臨床試驗(yàn)，參加臨床試驗(yàn)的患者也許可能接受標(biāo)準(zhǔn)的治療或成為第一批接受新型治療方法的人。
5. RET基因重排
常見(jiàn)于低分化腺癌或腺鱗癌，從不抽煙或曾經(jīng)抽煙的早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者
發(fā)生率: 總體1.4%;無(wú)其他突變的不抽煙者發(fā)生率更高
檢測(cè)方法：Vysis FISH分離探針(計(jì)數(shù)50個(gè)細(xì)胞核，15% 以上細(xì)胞存在分離信號(hào))；RETPCR (二代測(cè)序)
抗RET活性多重激酶抑制劑:凡德他尼, 舒尼替尼, 卡博替尼，阿帕替尼，Alectinib。
6. BRAF突變
常見(jiàn)于目前或曾吸煙的女性
主要見(jiàn)于腺癌; 其他組織學(xué)類型很少描述
發(fā)生率: 2%-4%
所有BRAF突變中BRAF V600E突變占50%(低于黑色素瘤中發(fā)生率)
檢測(cè):ARMS-PCR；二代測(cè)序（NGS）
治療: BRAF抑制劑，單藥或聯(lián)合MEK抑制劑：達(dá)拉非尼；威羅菲尼；達(dá)拉非尼+曲美替尼
7.神經(jīng)酪氨酸激酶(NTRK)重排
酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變或融合導(dǎo)致組成性激活肺癌中的基因融合主要包括NTRK1和NTRK2
治療：Entrectinib,卡博替尼，LOXO-101
8. HER2基因擴(kuò)增或突變
Her2（人表皮因子受體2）突變的肺癌約占非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的2% - 4%。
常見(jiàn)于不吸煙的女性、亞裔、肺腺癌患者。
目前為止，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)獲批上市的靶向藥物用于HER2突變的NSCLC。
馬來(lái)酸吡咯替尼是一個(gè)全新的小分子HER2/EGFR不可逆抑制劑，目前我們研究中心有幸參與吡咯替尼治療Her2突變晚期肺腺癌II期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)面向全國(guó)招募晚期肺腺癌患者，符合入組條件的患者若沒(méi)有做過(guò)HER2突變的檢測(cè)，可以申請(qǐng)HER2突變的免費(fèi)檢測(cè)（初篩），如檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HER2基因19或20外顯子發(fā)生突變，就有得到吡咯替尼免費(fèi)治療的機(jī)會(huì)。
聯(lián)系客服
