腫瘤相關性貧血（cancer related anemia，CRA）是指腫瘤患者在疾病的發(fā)展及治療過程中發(fā)生的貧血，是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一。
引起 CRA 的原因很多，主要可以歸為兩大類：
腫瘤本身所致：消耗過多，機體的營養(yǎng)吸收障礙，失血，骨髓轉(zhuǎn)移等；
腫瘤相關治療所致：化放療引起的骨髓抑制，腎功能不全等。
CRA 不僅會影響患者的生活質(zhì)量，而且由于組織缺氧會使患者出現(xiàn)放化療抵抗，從而導致不良預后。
CRA 的分級
CRA 嚴重程度通常根據(jù) Hb 水平分級，常見分級標準有 NCI，WHO 和中國標準，具體見下表。
正常值：男性大于 12 g/dL，女性大于 11 g/dL
CRA 分類
★非化療相關 CRA
包括腫瘤相關出血、腫瘤侵犯骨髓、腫瘤所致營養(yǎng)不良、鐵代謝異常、腎臟功能損傷以及腫瘤相關的各細胞因子對骨髓造血功能的影響。
多數(shù)情況下這種類型的貧血是低增生性，正常紅細胞性，正色素性，血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 (TSAT) 降低，而血清鐵蛋白 (SF) 正?；蛏摺?/span>
腫瘤壞死因子、白介素)-1、γ干擾素等腫瘤相關炎性細胞因子的大量釋放，不僅能夠抑制促紅細胞生成素（EPO）的生成，而且能夠抑制儲存鐵的釋放和紅系祖細胞的增殖。這類貧血往往沒有特異性，因此在臨床上，在排除了所有引起貧血的明顯原因之后，要重點考慮是否由炎性因子引起的貧血。
★化療導致的 CRA
骨髓抑制是化療和放療的常見不良反應。
細胞毒性藥物，特別是鉑類藥物能促進紅系細胞凋亡，同時還能造成腎臟損害，損傷腎小管細胞導致內(nèi)源性 EPO 減少而引起貧血。
某些靶向藥物也會誘發(fā)貧血，如 EGFR TKI 在治療腫瘤的同時也會引起患者出現(xiàn)腫瘤相關性貧血。
CRA 的臨床表現(xiàn)
不同類型和分期的腫瘤引起 CRA 發(fā)生的概率不同。實體瘤中消化道腫瘤（特別是胃癌）的貧血發(fā)生率最高，其次是肺癌、婦科和生殖泌尿系腫瘤。女性發(fā)生率高于男性。多次接受化放療的患者貧血發(fā)生率高達 70%～90%。
CRA 和其他類型貧血具有一定差異，CRA 患者的內(nèi)源性 EPO 水平更低，此外，腫瘤患者在 Hb 還處在較高水平時就會表現(xiàn)出癥狀。
輕度貧血的患者多無明顯癥狀；當患者出現(xiàn)中度 CRA 時，心臟負擔增大，出現(xiàn)心率升高和心悸；重度貧血的患者心率明顯升高，部分患者的心率甚至可超 150 次/分，并伴有乏力，呼吸系統(tǒng)（呼吸困難）和消化系統(tǒng)癥狀（食欲下降、厭食）。
CRA 對抗腫瘤治療的影響
CRA 會加劇腫瘤細胞乏氧。乏氧可以導致腫瘤蛋白質(zhì)組學改變，導致腫瘤惡性進展。
乏氧還可以減少腫瘤細胞凋亡，或增加熱休克蛋白的水平使腫瘤細胞的放射敏感性下降。此外乏氧還可以導致細胞毒藥物敏感性下降和組織酸中毒，并伴隨糖酵解率增高，從而引起腫瘤細胞對化療藥物耐藥。這些都可導致抗腫瘤治療效果降低，預后不佳。
CRA 的治療
★輸血治療
目前輸血治療是 CRA 的主要治療手段。
原則上，患者的 Hb 水平明顯下降至 70 g/L 或 80 g/L 之前不應考慮輸血治療。當Hb
輸血的主要優(yōu)點是起效快，可用于 EPO 無效的患者。缺點包括過敏，感染，免疫抑制，充血性心衰，鐵過載，血栓等風險。
★EPO 治療
EPO 是由腎臟分泌的一種內(nèi)源性的激素，主要的生理作用就是促進紅細胞的生成。
EPO 可用于Hb ≤ 100 g/L的 CRA 患者，治療的 Hb 目標值為 110～120 g/L。如果 Hb 超過 120 g/L，則需要根據(jù)患者的情況減少劑量或者停止使用。
EPO 的使用方法為：150 U/kg 或 10000 U 每周 3 次，或 36000 U 每周 1 次，皮下注射，1 個療程 4～6 周。對于合并血栓或者血栓形成高風險的患者，應聯(lián)合低分子肝素或新型抗凝藥治療。
EPO 的優(yōu)點是可用于門診患者，符合正常生理過程，耐受性好，能減少患者的輸血要求。缺點為只有大約 2/3 的患者有效，起效慢，一般要在用藥后 2～4 周才會起效，且具有血栓形成風險，長期使用成本較高。
持續(xù)接受 EPO 治療的患者，內(nèi)皮系統(tǒng)中的鐵被大量地向骨髓轉(zhuǎn)運并耗竭，降低的鐵儲備無法支持進一步的造血作用影響后續(xù) EPO 的使用效果，因此需要檢測體內(nèi)儲存鐵狀態(tài)。
使用 EPO 的過程中，缺鐵的患者需要同時補充鐵劑。輕度缺鐵給予靜脈鐵 100 mg 每周 1 次，Hb 上升至正常一般需 2 周左右。重度缺鐵可給予靜脈鐵 100 mg 每周 1 次，共用 4 周，如 Hb 上升 20 g/L，可再連續(xù)給藥，直至糾正缺鐵。
