急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程包括以下三個階段:1、尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)腔內(nèi)外組織中析出沉積;2、關(guān)節(jié)腔內(nèi)的免疫細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶,分泌炎性因子;3、在炎性因子的趨化下,越來越多的免疫細(xì)胞到達(dá)炎癥部位,吞噬尿酸鹽結(jié)晶,釋放出更多炎性因子,痛風(fēng)發(fā)作。
由此可以看出,尿酸鹽結(jié)晶是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的致病因子,其在關(guān)節(jié)及其周圍組織中的沉積,是痛風(fēng)發(fā)作的始動因素,不但引發(fā)天然的免疫反應(yīng),而且可對局部組織造成直接損傷,加重痛風(fēng)炎癥。
高尿酸血癥患者中只有不到20%會發(fā)生痛風(fēng),大部分人終身沒有痛風(fēng)發(fā)作。除了和痛風(fēng)的遺傳易感性有關(guān)之外,這一現(xiàn)象也與尿酸鹽結(jié)晶形成的影響因素有關(guān)。也就是說,一部分高尿酸血癥患者雖然血尿酸偏高,但不容易有尿酸鹽的結(jié)晶和沉積,因此不會痛風(fēng)發(fā)作。尿酸鹽結(jié)晶的形成受血尿酸水平、溫度、pH及局部生物大分子的影響。
1、血尿酸水平。尿酸在血中以尿酸鹽的形式運輸,生理情況下其在血中的飽和度為420umol/L,如果血中尿酸水平長期持續(xù)超過這個飽和點,就容易在關(guān)節(jié)及其周圍組織中形成尿酸鹽結(jié)晶。血尿酸水平越高,尿酸鹽結(jié)晶形成的可能性越大,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率越高。統(tǒng)計資料顯示,當(dāng)血尿酸>420umol/L時,痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率>40%,血尿酸>540umol/L時,痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率接近80%!
2、溫度。尿酸鹽的溶解度與溫度有關(guān),37攝氏度時,尿酸鹽的溶解度是408umol/L,當(dāng)溫度下降到30攝氏度時,尿酸鹽的溶解度就只有268umol/L。也就是說,體溫下降7攝氏度,尿酸鹽的溶解度就下降了約34%。當(dāng)環(huán)境溫度為20攝氏度時,身體中心部位的體溫仍能保持37攝氏度,但四肢末端的體溫只有28攝氏度,因此尿酸鹽結(jié)晶容易沉積在足趾、耳緣等溫度明顯低于中心體溫的部位。
痛風(fēng)病人典型的足部關(guān)節(jié)炎多在夜間發(fā)作,這可能與這些部位的夜間溫度低有關(guān)。此外,痛風(fēng)具有明顯的季節(jié)性,表現(xiàn)為痛風(fēng)多發(fā)生在春夏和秋冬交替之時,可能與氣溫、氣壓及濕度改變有關(guān),其中氣溫變化為主要因素。因此,高尿酸血癥及痛風(fēng)患者需要特別注意四肢末端的保暖,以減少尿酸結(jié)晶的形成,預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作。
3、pH。臨床資料顯示,血液和(或)組織液中的pH降低是痛風(fēng)發(fā)作的常見誘因。比如劇烈運動后關(guān)節(jié)肌肉所在的部位乳酸濃度升高,局部組織液中的pH降低,即可導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作。代謝性酸中毒患者在血液和組織液中的pH均明顯降低,痛風(fēng)的發(fā)生率明顯升高。因此劇烈運動和代謝性酸中毒均為痛風(fēng)的誘因,維持血液和組織液中的pH在正常范圍是預(yù)防和治療痛風(fēng)的重要措施。
尿酸在尿液中的溶解度與尿液的pH密切相關(guān)。當(dāng)尿pH從5.0升至6.0時,尿酸在尿液中的溶解度將增加3倍,從5.0升至7.0時,尿酸在尿液中的溶解度增加近20倍。大量臨床資料顯示,尿液的pH越低,腎尿酸性結(jié)石的發(fā)生率越高。因此,堿化尿液,將尿pH調(diào)整到6.2~6.9,此時無論是尿酸鹽結(jié)石還是鈣鹽結(jié)石,發(fā)生率都是最低,可以減輕尿酸對腎臟的損傷。
需要注意的,蔬菜等堿性食物的攝入,以及小蘇打等藥物的使用,都只能起到堿化尿液的作用,無法降低血液和(或)組織液中的pH。劇烈運動、過量飲酒、藥物使用不當(dāng)、嚴(yán)重腹瀉、減重過快等是常見的血液和(或)組織液中的pH降低的原因。
4、生物大分子。關(guān)節(jié)軟骨和滑囊液中含有多種蛋白聚糖,這些大分子不但占有較大空間,且?guī)в写罅控?fù)電荷,使尿酸鹽的溶解度提高3倍。如果蛋白多糖分子結(jié)構(gòu)異常或濃度降低,則尿酸鹽溶解度也隨之降低,導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶形成并沉積,引起痛風(fēng)發(fā)作。痛風(fēng)患者可以考慮多補充一些蛋白多糖,不過,天然的蛋白多糖大多富含在動物的結(jié)締組織或筋膜中,嘌呤含量相對較高,和痛風(fēng)患者的飲食控制方案相沖突,因此只能考慮人工合成的蛋白多糖。