新年之初，奧密克戎XBB毒株頻頻上熱搜。
一時間，有關(guān)這個最新變異株XBB.1.5的傳聞滿天飛，前一波感染的打擊加上對新毒株的未知，將民眾的恐懼推向了頂峰。
這個新毒株甚至被冠上了“鷹頭獅”的頭銜，“最新變異株XBB.1.5專攻胃腸道和心腦血管”的謠言更是引起了一波囤藥狂潮。尤其是1月8日后，我國入境大門正式打開，“鷹頭獅”傳入國內(nèi)又少了一層阻礙。
奧密克戎變異株XBB，真的會在2023年掀起又一場感染高峰嗎？該變異株的致病力，真的是“史無前例”嗎？XBB極易誘發(fā)“二次感染”嗎，又會有多嚴(yán)重？一個一個問題接踵而至，困擾著不少讀者。
迄今傳播力最強(qiáng)的新冠毒株！
美國的感染人數(shù)每2周翻一番
奧密克戎XBB毒株由新冠病毒BA.2分支突變進(jìn)化而來，是BA.2.10.1和BA.2.75兩個亞系的重組變體，其名字中的2個“B”正是分別代表這兩種毒株。
自2022年8月13日在印度被首次發(fā)現(xiàn)以來，XBB現(xiàn)已傳播至中國香港、新加坡等70多個國家及地區(qū)，引起了新一波疫情“海嘯”。
而XBB.1.5作為XBB的子分支，有著比XBB更多的變異，使其更具生長和傳播優(yōu)勢。近來，奧密克戎變異株XBB.1.5備受世界矚目。
1月4日，來自世界衛(wèi)生組織（WHO）的官員在新聞發(fā)布會上表示，奧密克戎亞變種XBB.1.5目前已波及29個國家，并且正在美國和歐洲多國迅速取代其他變種，一躍成為流行株。
WHO的新冠技術(shù)專家Maria Van Kerkhove強(qiáng)調(diào)，新變異株XBB.1.5是迄今為止傳播力最強(qiáng)的新冠毒株，復(fù)制力很強(qiáng)，傳播速度飛快，極具生長優(yōu)勢，僅兩周時間使得美國感染人數(shù)翻了一番！
美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）提供的數(shù)據(jù)非常直觀地展現(xiàn)出XBB.1.5毒株的超強(qiáng)傳播力——僅去年12月24日至31日的一周時間，全美新增的XBB.1.5感染者在總新增病例中的占比從21.7%增加到40.5%；在美國紐約的流行比例遠(yuǎn)超XBB、BQ.1、BQ.1.1，占比超過70%；并在東部的10個州大規(guī)模傳播。
有意思的是，本周CDC修正了新冠病毒不同亞型的傳播數(shù)據(jù)：上周XBB.1.5亞型的實(shí)際占比為18.3%，而本周上升至27.6%。雖然沒有此前提供的數(shù)據(jù)那么嚇人，但接近60%的周增長，這個新毒株的傳播速度可見一斑。
反觀我國，其實(shí)早在去年，我國便已監(jiān)測到XBB和XBB.1病例，但均為境外輸入。最近，在全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）新增的369條中國本土新冠病毒測序結(jié)果顯示，此次上海監(jiān)測到的25例XBB家族中，有3例境外輸入病例為XBB.1.5，尚未引起大規(guī)模本土傳播。
超高傳播力、超強(qiáng)免疫逃逸能力？
“新冠預(yù)測者”發(fā)現(xiàn)XBB.1.5背后秘密
如此之高的傳播力，確實(shí)有些駭人聽聞。
事實(shí)上，每一個新毒株想要超越前“毒”、出“毒”頭地，無非是做到兩點(diǎn)：傳播速度更快，免疫逃逸能力更強(qiáng)。屢試不爽，奧密克戎新亞型XBB.1.5也是如此。
被Nature雜志評價為“新冠預(yù)測者”、來自北京大學(xué)的曹云龍研究員及其團(tuán)隊(duì)，于1月3日在bioRxiv平臺上最新發(fā)表的論文《Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion》，發(fā)現(xiàn)了“XBB.1.5超高傳播性”背后的奧秘——該毒株表現(xiàn)出與人體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（hACE2）受體更強(qiáng)的結(jié)合親和力，以及和XBB.1類似的中和抗體逃逸能力。
https://doi.org/10.1101/2023.01.03.522427
為了評估新毒株的免疫逃逸能力，研究者使用接受過3劑科興疫苗、但仍遭到BA.1、BA.5或BF.7變異株的突破性感染（BTI）的康復(fù)者血漿，計(jì)算其對XBB.1.5的中和滴度。
結(jié)果顯示，與B.1變異株相比，康復(fù)者血漿針對XBB.1和XBB.1.5的50%中和滴度（NT50）大幅下降，因此能更好地躲過人體內(nèi)“守衛(wèi)兵”的勘查。
具體來說，接種過科興疫苗加強(qiáng)針的BA.5突破性感染者血漿，對XBB.1.5的中和活性為29，相比于對B.1的NT50低了40倍；與之類似，在接種過科興疫苗加強(qiáng)針的BF.7突破性感染者血漿，對XBB.1.5的中和活性為35，相比于對B.1的NT50低了27倍。當(dāng)然，即使在突破感染前接種的是mRNA疫苗，依然會觀察到類似的趨勢。
XBB.1.5表現(xiàn)出極強(qiáng)的中和抗體規(guī)避能力
進(jìn)一步，研究者在XBB.1.5的刺突蛋白（S蛋白）上，監(jiān)測到異于XBB.1的Ser486Pro突變。該突變使得新變異株獲得了怎樣的“超能力”呢？
深度突變掃描顯示，XBB.1.5與hACE2的平衡解離常數(shù)KD為3.4nM，遠(yuǎn)超過XBB.1（KD=19 nM）和BQ.1.1（KD=8.1 nM）。事實(shí)上，KD值越小，意味著解離能力越弱，即與ACE2受體的親和力越強(qiáng)。
不同變異株的ACE2結(jié)合親和力
換句話說，XBB.1.5比XBB.1更具生長優(yōu)勢的可能原因是：Ser486Pro突變使XBB.1.5亞型獲得了更強(qiáng)的ACE2結(jié)合親和力，而hACE2蛋白又是新冠病毒入侵人體細(xì)胞的受體，這也解釋了為什么“'鷹頭獅’更易感人體”。
其實(shí)早在去年12月，病毒流行病專家何大一教授便已發(fā)現(xiàn)XBB和XBB.1.5亞型的超強(qiáng)逃逸中和抗體能力，該研究發(fā)表在頂刊Cell上。
而本次研究更是探明新毒株的額外突變以及其帶來的“優(yōu)勢”——奧密克戎變異株XBB.1.5憑借其更強(qiáng)的ACE2結(jié)合親和力，以及更高的免疫逃逸能力，在全球多國迅速傳播，或在不久的將來取代BQ.1.1成為主導(dǎo)毒株。
來自HHMI（霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所）的Jesse Bloom研究員表示，目前XBB.1.5的傳播系數(shù)（Rt）超過了1.6，打破了美國近半年來因既往感染或疫苗接種建立的免疫屏障/公共衛(wèi)生措施與病毒傳播之間的平衡，這也是“現(xiàn)階段XBB.1.5能在全美迅速傳播”的重要原因。
“地獄犬”真的是毒王嗎？
真實(shí)數(shù)據(jù)面前謠言不攻自破
在奧密克戎變異株XBB.1.5出現(xiàn)之初，便不止一次地沖上熱搜——引起嚴(yán)重腹瀉，快去囤藥；免疫逃逸能力強(qiáng)，無法避免二次感染；致病力更強(qiáng)，恐迎來新一波住院高峰......一時間，傳聞四起，難辨真假。
“鷹頭獅”，真如傳說中那樣是新毒王嗎？
先來看一組數(shù)據(jù)：XBB毒株已在新加坡率先引發(fā)了一輪感染，并于去年11月達(dá)到高峰（XBB最高占比達(dá)77%，另12%為BA.2及其譜系，8%為BA.5及其譜系，3%為BQ.1等）。
從新增感染者數(shù)量來看，XBB亞型引起的高峰并未超過此前的毒株；同樣，從嚴(yán)重程度上（住院和死亡）來看，均未出現(xiàn)顯著的增加；從二次感染方面來看，XBB二次感染的死亡率和重癥率分別為4/10萬和232/10萬，低于首次感染的35/10萬和282/10萬。
新加坡新增新冠感染人數(shù)和死亡人數(shù)
現(xiàn)階段，美國的情況也具有一定的參考意義。
XBB.1.5在美國正處于快速增長時期，感染比例迅速上升。除了上文提到的高傳播速度之外，不可否認(rèn)的是，XBB.1.5確實(shí)在美國引發(fā)了住院潮，遠(yuǎn)超此前的BQ.1和更早期的BA.5，甚至接近第一波奧密克戎BA.1流行時的一半左右。
究其原因，真的是“鷹頭獅”XBB.1.5有著更強(qiáng)的毒性嗎？
從印度和新加坡的數(shù)據(jù)來看，新毒株XBB.1.5沒有引起非常嚴(yán)重的疾病，主要的感染癥狀仍是呼吸道感染。因此，近期美國住院率有所升高的主要原因，并非毒性增強(qiáng)，而是其超高的免疫逃逸能力。
詳細(xì)來說，即使感染了此前引起美國疫情高峰的變體，但對XBB.1.5幾乎沒有保護(hù)作用，“人群免疫空窗”給了XBB.1.5可乘之機(jī)；相比之下，之前在南亞流行的BA.2.75毒株，感染后會對XBB乃至XBB.1.5有一定的免疫中和作用，所以引發(fā)的癥狀并不嚴(yán)重。
此外，最新的二價mRNA疫苗對XBB.1.5有著弱保護(hù)作用，而美國人群中的接種比例非常低，也導(dǎo)致一波相對嚴(yán)重的住院情況。
美國多地因新冠病毒感染而住院的情況
總結(jié)來說，與其稱XBB.1.5為“毒王”，“傳王”會更為準(zhǔn)確——目前的數(shù)據(jù)來看，“鷹頭獅”確實(shí)有著極強(qiáng)的傳播力，但沒有跡象表明XBB.1.5比之前流行的變種更致命，也并不會誘發(fā)嚴(yán)重的胃腸道疾病。
事實(shí)上，作為新冠病毒結(jié)合細(xì)胞的主要受體，ACE2不僅在肺部表達(dá)，腸道中的含量也不少。北京佑安醫(yī)院呼吸與感染科的李侗曾醫(yī)生在接受采訪時表示，新冠病毒的各個變異株都會感染腸道黏膜細(xì)胞，但由于個體差異會決定是否會出現(xiàn)腸道臨床癥狀。
有些人在之前“陽”的過程中便出現(xiàn)了腹瀉癥狀，但那時XBB還未在國內(nèi)大規(guī)模傳播，所以新毒株可不背這“黑鍋”。目前也沒有證據(jù)表明，XBB.1.5比其他毒株更易造成嚴(yán)重腹瀉或其他胃腸道癥狀，大可不必囤過多“治療腹瀉”的藥物。
從已經(jīng)流行過XBB變異株的國家感染情況來看，絕大部分病人出現(xiàn)的癥狀和當(dāng)前的BF.7、BA.5.2是類似的，常見癥狀包括頭痛、喉嚨痛、鼻塞、發(fā)燒、疲勞、咳嗽、全身疼痛等。
不同新冠毒株的突變過程
相信最后一個問題，也是現(xiàn)在大家非常關(guān)注的——如此高的免疫逃逸能力，XBB.1.5入境國內(nèi)是否會造成嚴(yán)重的“二次感染”？
不可否認(rèn)，XBB.1.5的確有著很強(qiáng)的免疫逃逸能力，重復(fù)感染是可能發(fā)生的情況。但過度擔(dān)心是沒有必要的，正如傳染病學(xué)專家徐建青教授在接受采訪時強(qiáng)調(diào)的那樣，XBB.1.5在中國機(jī)會不多。
“中國這一輪感染癥狀比較嚴(yán)重，經(jīng)歷了這一輪感染的人群，其免疫力不會低，同時建立了系統(tǒng)和黏膜的免疫應(yīng)答、具備了T細(xì)胞免疫和不錯的中和抗體水平。經(jīng)過這一輪病毒感染的洗禮，我國未來新冠病毒的致病性應(yīng)與現(xiàn)在的新加坡相似。”
另有專家認(rèn)為，免疫功能正常的人群且之前接種過疫苗，在短時間內(nèi)（3-6個月）再次感染的風(fēng)險較小，且感染后的癥狀通常比第一次輕微。
當(dāng)然，由于XBB.1.5對中和抗體的強(qiáng)逃逸能力，目前產(chǎn)生的免疫力對新毒株的防護(hù)作用談不上很足，不能掉以輕心。同時，個體差異是個很大的問題，對于老年人和脆弱人群的保護(hù)仍非常必要。
顯而易見，XBB.1.5不會是最后一個奧密克戎變異株，新毒株的致病能力更大程度上取決于人群的免疫背景。清華大學(xué)博士、資深科學(xué)家王年爽如是說道，“在人群建立普遍的免疫力之后，新的變異株在致病能力上會大致呈現(xiàn)穩(wěn)態(tài)，會有起伏，但就如季節(jié)性流感一樣，不會有特別大的變化......人類和新冠病毒的戰(zhàn)爭，終局已定?！?/strong>
