1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)對免疫功能的影響
實驗證明定位刺激或損毀中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位的研究發(fā)現(xiàn),損毀腦干上部可使速發(fā)和遲發(fā)某些部位對免疫功能有影響。損毀腦干不同部過敏反應(yīng)增強;而損毀腦干尾部則可抑制上述反應(yīng);損毀腦干中部特別是腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),可以降低由注射佐劑引發(fā)的關(guān)節(jié)炎。有關(guān)損毀下丘腦不同部位的研究較多。損毀雙側(cè)下丘腦前部可抑制脾臟和胸腺的功能,使T淋巴細胞對有絲分裂原的增殖、NK細胞毒性、抗體產(chǎn)生和致死性的過敏反應(yīng)均受到抑制,而垂體切除則可消除上述變化。損毀下丘腦其它區(qū)域所得結(jié)果不完全一致,例如損毀下丘腦后部可抑制T、B淋巴細胞活性,但可使同種移植排斥反應(yīng)增強。損毀海馬或杏仁核對胸腺和脾臟的細胞數(shù)無影響,但可使淋巴細胞對有絲分裂原的反應(yīng)增強電刺激背側(cè)中腦導水管周圍灰質(zhì)可抑制周圍血NK細胞活性。損毀大腦皮層也可以改變機體的免疫功能,且存在不對稱現(xiàn)象。切除左側(cè)前額葉或頂葉皮層可抑制細胞免疫和體液免疫反應(yīng),切除右側(cè)前額葉或頂葉皮層可使免疫反應(yīng)增強,切除左側(cè)或右側(cè)枕葉均對免疫反應(yīng)無影響。
2.外周神經(jīng)對免疫系統(tǒng)的直接作用
免疫器官的神經(jīng)支配被視為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的直接通道。形態(tài)學研究表明:胸腺、骨髓、脾臟、淋巴結(jié)以及消化道淋巴組織都有植物神經(jīng)的支配。實驗證明,在自身免疫性疾病動物模型上,疾病癥狀加重出現(xiàn)交感神經(jīng)支配減少,且化學切除交感神經(jīng)可使病情惡化。交感神經(jīng)抑制免疫功能,而副交感神經(jīng)有增強免疫功能的作用。切除單側(cè)交感神經(jīng),同側(cè)頜下淋巴結(jié)的空斑形成細胞活性、遲發(fā)性超敏反應(yīng)及移植物抗宿主反應(yīng)均增強,而切除副交感神經(jīng)可使空斑形成細胞活性降低。已有用化學藥物通過交感神經(jīng)改變機體的免疫狀態(tài)的研究。目前認為,支配免疫器官的神經(jīng)末梢有多種類型,包括去甲腎上腺素(NA)、血管活性腸肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)、縮膽囊素(CCK)、神經(jīng)肽Y(NPY)、乙酰膽堿(Ach)及神經(jīng)緊張素等,所以周圍神經(jīng)和免疫系統(tǒng)間有直接聯(lián)系。
二.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用
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腎上腺皮質(zhì)激素是最早發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)功能的一種激素,它幾乎對所有免疫細胞都有抑制作用,但許多實驗證明,在切除腎上腺后,應(yīng)激所引起的某種免疫功能的變化依然存在,說明還存在其它的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機制,其中生長激素、催乳激素、阿片肽、多巴胺等起著重要的作用。其中GH具有廣泛的加強作用,腎上腺皮質(zhì)激素起著廣泛的抑制作用,而阿片肽則表現(xiàn)復雜的影響。它們與其他神經(jīng)內(nèi)分泌激素一起共同維持著免疫系統(tǒng)對不同環(huán)境刺激的應(yīng)答反應(yīng)。
1.糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素作為腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的激素,在免疫調(diào)節(jié)中的作用早已為人們熟知。糖皮質(zhì)激素能抑制白細胞、單核細胞及巨噬細胞向炎癥區(qū)域聚集,并能明顯抑制這些細胞產(chǎn)生和釋放細胞因子。與此同時,糖皮質(zhì)激素充當著內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)之間的杠桿,當免疫增強時,免疫細胞糖皮質(zhì)激素受體表達上升,對糖皮質(zhì)激素受體的敏感性也相應(yīng)增強,從而發(fā)揮糖皮質(zhì)激素受體的免疫抑制作用,保護機體免受過強免疫反應(yīng)的損害。
2.生長激素(GH)
它是垂體前葉分泌的—種多肽,由191個氨基酸組成,對骨骼生長和代謝有促進作用。近年來GH的基因(DNA)及GH受體基因都已克隆成功。以GH重組基因所生產(chǎn)的GH也已成功地應(yīng)用于臨床,研究發(fā)現(xiàn)GH對免疫功能有很重要的調(diào)節(jié)作用。 歸納起來,GH幾乎對所有免疫細胞,包括淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞、胸腺細胞等都具有促進分化和加強功能的作用。因此在體內(nèi)有廣泛的增強免疫功能的作用。
實驗證明生乳素與生長激素對免疫功能有類似的作用,它們在某些方面是相輔相成的。
3.阿片肽
阿片肽是1975年發(fā)現(xiàn)的第一種肽類神經(jīng)遞質(zhì)。它包括內(nèi)啡肽、腦啡肽和強啡肽等。除了鎮(zhèn)痛作用,阿片肽還參與腦對心血管、呼吸系統(tǒng)的調(diào)節(jié),還與運動功能、體溫、睡眠和覺醒調(diào)節(jié)有關(guān)。目前已有很多實驗證明,阿片肽在免疫調(diào)節(jié)中有重要作用。它們能作用于下丘腦生乳素釋放激素(PRH)和生長激素釋放激素(GHRH),使血漿中PRL和GH升高,進而影響免疫功能。阿片肽對淋巴細胞轉(zhuǎn)化、T淋巴細胞玫瑰花環(huán)反應(yīng)、NK細胞的活性、多形核白細胞及巨噬細胞功能、干擾素的產(chǎn)生等等都有調(diào)節(jié)作用。
三.神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫功能的關(guān)系
http://www.med66.com/html/2008/9/zh72863824122980027740.html
神經(jīng)與內(nèi)分泌功能間有密切的關(guān)系,近來年的研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫功能間也有密切的關(guān)系,并認為三者共同構(gòu)成一個完整的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。
(一)神經(jīng)對免疫功能的作用
神經(jīng)可以通過兩條途徑來影響免疫功能,一條是通過神經(jīng)釋放遞質(zhì)來發(fā)揮作用,另一條是通過改變內(nèi)分泌的活動轉(zhuǎn)而影響免疫功能。骨髓、胸腺、淋巴結(jié)等免疫器官均有自主神經(jīng)進入,雖然神經(jīng)纖維主要是支配血管的,但末梢釋放的遞質(zhì)(去甲腎上腺素、乙酰膽堿、肽類)可以通過彌散而作用于免疫細胞。
去甲腎上腺素能抑制免疫反應(yīng),免疫細胞上有相應(yīng)有腎上腺素能受體。乙酰膽堿能增強免疫反應(yīng),免疫細胞上的膽堿能受體主要為M型。腦啡肽能增強免疫反應(yīng),而β-內(nèi)啡肽的作用比較多樣,有時能促進免疫反應(yīng),有時則抑制免疫反應(yīng)。
神經(jīng)細胞在特定的條件下也可產(chǎn)生免疫因子,例如在內(nèi)毒素處理后可產(chǎn)生白細胞介素-1(白介素-1)等。
(二)免疫系統(tǒng)對神經(jīng)活動的影響
在大鼠實驗中觀察到,用注入羊紅細胞的方法來誘導免疫反應(yīng),當抗體生成增多達頂峰時,下丘腦某些神經(jīng)元的電活動增加1倍以上,提示免疫反應(yīng)可以改變神經(jīng)活動。在裸鼠中注入白介素-1,可以使下丘腦有關(guān)神經(jīng)元釋放更多的促腎上腺皮持激素釋放激素,導致血中促腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素升高幾倍,說明白介素-1可以作用于下丘腦神經(jīng)元。
(三)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的影響
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素能直接促使人外周白細胞(經(jīng)內(nèi)毒素預(yù)處理后)產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素和內(nèi)啡肽。促腎上腺皮質(zhì)激素具有抑制免疫反應(yīng)的作用,糖皮質(zhì)激素一般也具有抑制免疫反應(yīng)的作用。雌激素、孕激素和雄激素均有抑制免疫功能的作用。促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺素、甲狀腺激素均有增強免疫功能的作用。生長激素也有增強免疫功能的作用。
(四)免疫系統(tǒng)對內(nèi)分泌功能的影響
前文已述及白介素-1能作用于下丘腦而增加促腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素的血中含量。在大鼠中觀察到,注入羊紅細胞誘導免疫反應(yīng)達到高峰期間,血中糖皮質(zhì)激素含量上升而甲狀腺激素含量下降,這一機制可能是一種負反饋調(diào)節(jié),使免疫反應(yīng)受到壓抑而不致過分。此外,較低濃度的白介素-1能使胰島B細胞的胰島素分泌增加。
免疫細胞具有內(nèi)分泌細胞樣功能。免疫細胞分泌折各種免疫因子均為多肽或蛋白質(zhì),可以認為免疫因子是免疫細胞產(chǎn)生的內(nèi)分泌樣物質(zhì)。此外,免疫細胞還可產(chǎn)生一般的激素。例如,巨噬細胞經(jīng)內(nèi)毒素外理后能分泌促腎上腺皮質(zhì)激素、β-內(nèi)啡肽和腦啡肽,外周淋巴細胞在葡萄糖菌毒素A的刺激下可產(chǎn)生促甲狀腺素。