(2016-04-07 08:48:25)
近年來(lái)，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，內(nèi)皮是具有不同功能的“廣泛分布的器官”（面積約為10㎡）。提出血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌腺體，廣泛分布于全身各處，幾乎所有組織都受其調(diào)節(jié)和影響。而血管內(nèi)皮細(xì)胞是機(jī)體中唯一直接與血流接觸的細(xì)胞，是血管壁組織和血液之間的第一道通透性屏障，且攜有不同激素和血管活性物質(zhì)的受體，故能積極參與大分子和血管內(nèi)血細(xì)胞成分、平滑肌和血管壁細(xì)胞外物質(zhì)問(wèn)的復(fù)雜反應(yīng)，具有合成代謝、分泌功能，并涉及免疫、炎癥和組織修復(fù)過(guò)程，也參與保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，在許多生理、病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性被破壞，已被視為創(chuàng)傷、感染、休克、腫瘤、心血管疾病和急性肺損傷等多種疾病和綜合征發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)。
1、 調(diào)整血管舒張與收縮功能
血管內(nèi)皮細(xì)胞能合成并釋放多種舒張因子和收縮因子，這些因子與神經(jīng)遞質(zhì)以及血液循環(huán)中的其它活性物質(zhì)共同作用，調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的舒張與收縮，以維持正常的血管緊張度，調(diào)節(jié)各組織、器官的血流量，從而保證各種組織器官的正常功能。
（1） 合成與釋放舒張血管的主要物質(zhì)包括：①前列環(huán)素；前列環(huán)素是強(qiáng)烈的血管平滑肌舒張劑，其主要的合成場(chǎng)所是微血管內(nèi)皮細(xì)胞，前列環(huán)素除了可以直接舒張平滑肌，還可減少內(nèi)皮素的合成與釋放，以減弱內(nèi)皮素在體內(nèi)的縮血管效應(yīng)。②一氧化氮：是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種氣體信使物質(zhì)，主要是由微血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的，對(duì)于基礎(chǔ)狀態(tài)下血管張力的維持具有重要的作用，同時(shí)，對(duì)心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。目前，許多研究已顯示一氧化氮對(duì)動(dòng)脈、靜脈和微血管均有擴(kuò)張作用，能抑制缺氧引起的血管收縮，還具有抗血栓形成的作用。
（2） 合成與釋放收縮血管的主要物質(zhì)包括：①內(nèi)皮素是迄今所知作用最強(qiáng)、持續(xù)最持久的縮血管活性物質(zhì)，以及血管緊張素等。②還能合成血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、腎素和血管緊張素原，而形成獨(dú)立于腎臟的局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)，參與血管緊張度的調(diào)節(jié)。
2、調(diào)整血液流動(dòng)狀態(tài)功能
血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅為血液在血管中的正常流動(dòng)提供了光滑的內(nèi)腔表面，還通過(guò)合成、釋放多種促凝血因子和抗凝血因子，在調(diào)節(jié)凝血與抗凝血機(jī)制的動(dòng)態(tài)平衡和維持正常的血液流動(dòng)狀態(tài)方面起十分重要的作用。
（1）合成與釋放凝血因子：①受到刺激或受損的微血管內(nèi)皮細(xì)胞能釋放血小板激活因子：血小板激活因子是迄今所知作用最強(qiáng)的血小板誘聚劑，能使血小板活化，聚集于內(nèi)皮下的血小板可封閉血管內(nèi)皮的損傷部位，暫時(shí)形成血小板血栓，在有纖維蛋白存在的情況下可形成長(zhǎng)期的止血栓，同時(shí)釋放有絲分裂原和血小板生長(zhǎng)因子，促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和生長(zhǎng)，從而恢復(fù)血管的完整性。②組織因子：現(xiàn)已證明，體內(nèi)活動(dòng)性凝血過(guò)程和病理性血栓形成是通過(guò)組織因子途徑啟動(dòng)的[12]，組織因子抑制物組織因子PI是組織因子途徑的調(diào)節(jié)物，能抑制組織因子啟動(dòng)的外源性凝血。組織因子途徑的活動(dòng)水平取決于組織因子/組織因子PI的力量對(duì)比，組織因子/組織因子PI比值的改變?cè)诮M織因子途徑凝血過(guò)程中起著決定性的作用。③纖溶酶原激活物抑制物：作用是——使纖溶活力降低，使已形成的纖維蛋白不被溶解，有利于局部的凝血與血栓的形成。
（2）合成、釋放的抗凝血因子：①前列環(huán)素：是迄今所知作用最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，在納克的濃度下，即可抑制血小板的聚集。②內(nèi)皮依賴性舒張因子：是內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放的舒張因子，除了可通過(guò)舒張血管阻止血細(xì)胞的聚集外，還能直接抑制血小板的聚集和血小板黏附蛋白的分泌，從而抑制凝血過(guò)程。③血栓調(diào)節(jié)蛋白和蛋白聚糖：血栓調(diào)節(jié)蛋白能與微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶結(jié)合，并抑制血小板受體，進(jìn)而抑制血小板的聚集和纖維蛋白原凝結(jié)；蛋白聚糖能增強(qiáng)抗凝血酶的活性，可與抗凝血酶Ⅲ的賴氨酸殘基相結(jié)合，從而增強(qiáng)抗凝血酶-Ⅲ的滅活凝血酶及多種凝血因子的作用。
3、血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用
對(duì)于白細(xì)胞來(lái)講，血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是被動(dòng)的靶細(xì)胞，同時(shí)也是一種效應(yīng)細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞的作用，有著直接的影響），通過(guò)其屏障和分泌功能，影響著炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展。中性粒細(xì)胞是機(jī)體非特異性免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，在急性炎癥反應(yīng)中，循環(huán)中的中性粒細(xì)胞黏附、穿越微血管內(nèi)皮細(xì)胞，滲出到血管外炎癥部位，一方面發(fā)揮其殺菌吞噬功能，另一方面又釋放多種炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致局部組織細(xì)胞的炎性損傷。研究表明，中性粒細(xì)胞的這種炎性損傷呈黏附依賴性，即依賴于中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的強(qiáng)度。
白細(xì)胞黏附于毛細(xì)血管后靜脈內(nèi)皮細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵步驟，也是炎性反應(yīng)及炎性損傷開(kāi)始的第一步，其在炎癥過(guò)程中的重要作用已得到公認(rèn)。
兩細(xì)胞之間黏附功能亢進(jìn)，其結(jié)果造成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致局部組織的細(xì)胞缺血、缺氧、自由基氧化、炎癥介質(zhì)損傷等一系列變化。實(shí)驗(yàn)表明：血管內(nèi)皮細(xì)胞與血細(xì)胞的黏附強(qiáng)度，或高或低都會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
4、血管內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)能障礙與疾病
破壞微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性和正常的分泌功能，勢(shì)必導(dǎo)致相應(yīng)組織器官的功能障礙而引發(fā)多種病理過(guò)程，具體表現(xiàn)在：①微血管內(nèi)皮細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)的損傷使其屏障功能喪失，引起血管的通透性升高，導(dǎo)致組織水腫；②微血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管活性物質(zhì)的功能紊亂影響到正常血管的收縮與舒張，引發(fā)心血管系統(tǒng)的疾病[20]；③微血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌促凝血因子和抗凝血因子的功能缺失或亢進(jìn)，引起抗凝物質(zhì)的減少或促栓物質(zhì)的增多，引發(fā)出血性和血栓性疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致微循環(huán)障礙、休克以及不可逆的全身性彌漫性血管內(nèi)凝血；④微血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障和分泌功能的喪失，影響到正常的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答過(guò)程，加劇炎性損傷，引起組織增生等。由此可見(jiàn)，微血管內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)能障礙和休克、感染、腫瘤、創(chuàng)傷、水腫、急性炎癥等多種疾病及綜合征密切相關(guān)。
目前認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的內(nèi)皮素（ET）與NO的失衡在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。正常血管張力的維持和穩(wěn)定依賴于神經(jīng)因素的調(diào)節(jié)和各種體液因素的平衡。在眾多體液因素中，除血栓素與前列環(huán)素外，還有ET與NO間的平衡。正常機(jī)體內(nèi)的內(nèi)源性激動(dòng)劑，如凝血酶等既能刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET，也能促進(jìn)其產(chǎn)生NO，同時(shí)ET本身又可促進(jìn)NO的合成與釋放，它們之相互作用共同維持血管的正常張力。一旦這種平衡被打破，則對(duì)血管張力產(chǎn)生很大影響。當(dāng)血管內(nèi)皮受到各種刺激，如因缺血、缺氧而大量合成釋放ET，卻不能相應(yīng)增加NO的合成與釋放時(shí)，則導(dǎo)致高血壓。反過(guò)來(lái)，高血壓又可加重內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮功能障礙加劇，ET與NO間更趨不平衡，加重高血壓發(fā)展，形成惡性循環(huán)。
5、血管內(nèi)皮細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用
（1）血管內(nèi)皮細(xì)胞具有遞呈抗原的功能：幾乎所有哺乳動(dòng)物的微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面有主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ（MHCⅠ）類分子，許多微血管內(nèi)皮細(xì)胞也持續(xù)表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）類分子，尤其是微血管和靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)更為顯著。MCHⅡ類分子是抗原遞呈細(xì)胞發(fā)揮抗原遞呈作用的關(guān)鍵性效應(yīng)分子，它的表達(dá)使微血管內(nèi)皮細(xì)胞具備了作為抗原遞呈細(xì)胞的潛能。
（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞具有分泌細(xì)胞因子的功能：血管內(nèi)皮細(xì)胞在正常的生理和病理狀態(tài)下可分泌IL-1、IL-6、IL-8和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等多種細(xì)胞因子，在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要作用。
6、超級(jí)抗原調(diào)整血管性疾病的機(jī)理
如何逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能失調(diào)，已成為心血管病治療領(lǐng)域一個(gè)新的研究方向。臨床實(shí)踐表明，被激活的以T細(xì)胞為主體的免疫系統(tǒng)，具有以下功能：
（1）參與調(diào)節(jié)人體的器官功能；被激活的免疫系統(tǒng)，能夠反向調(diào)節(jié)、平衡人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，并且免疫細(xì)胞與此同時(shí)釋放神經(jīng)內(nèi)分泌因子，與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一同參與人體器官功能的調(diào)節(jié)，強(qiáng)化人體的代謝水平，促進(jìn)人體健康。
（2）識(shí)別、清除體內(nèi)的抗原性物質(zhì)，穩(wěn)定人體內(nèi)環(huán)境；①識(shí)別與清除進(jìn)入體內(nèi)的病原體，防止感染性疾病的發(fā)生。②識(shí)別與清除體內(nèi)的變異細(xì)胞，防止變異性疾病的發(fā)生（如癌癥等）。③調(diào)節(jié)體內(nèi)的平衡機(jī)制，如；皮質(zhì)激素與免疫之間的平衡；免疫機(jī)制的自我平衡等，防止自身免疫性疾病的發(fā)生。
（3）修復(fù)受損器官；人體的免疫細(xì)胞如同人體的眼、鼻、耳、皮膚等一樣，也是存在于人體內(nèi)部的感覺(jué)器官，當(dāng)它感應(yīng)到人體器官有受損跡象時(shí)，會(huì)把信息傳到中樞系統(tǒng)，而中樞系統(tǒng)通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與受損器官的修復(fù)。與此同時(shí)，被激活的免疫細(xì)胞也釋放修復(fù)因子參與受損器官的修復(fù)。修復(fù)因子包括；①釋放生長(zhǎng)因子；如神經(jīng)生長(zhǎng)因子——活化與修復(fù)受損的神經(jīng)傳感系統(tǒng)，如同中醫(yī)所講的“打通經(jīng)絡(luò)”。釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子——修復(fù)受損血管內(nèi)皮組織，發(fā)揮血管內(nèi)皮功能，一方面修復(fù)和改善血管健康狀態(tài)；另一方面溶栓、解凝，改善血流狀態(tài)。使病變組織達(dá)到中醫(yī)所講的“益氣、活血、化淤”之功效。②釋放干細(xì)胞生長(zhǎng)因子，為器官組織缺損提供細(xì)胞原。③釋放趨化因子（記憶因子）；其作用在于，一方面，使修復(fù)后的器官組織結(jié)構(gòu)保持原貌。另一方面，使修復(fù)后的器官組織功能恢復(fù)正常。
近年來(lái)，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，內(nèi)皮是具有不同功能的“廣泛分布的器官”。提出血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌腺體，廣泛分布于全身各處，幾乎所有組織都受其調(diào)節(jié)和影響。而血管內(nèi)皮細(xì)胞(VECs)是機(jī)體中唯一直接與血流接觸的細(xì)胞，是血管壁組織和血液之間的第一道通透性屏障，且攜有不同激素和血管活性物質(zhì)的受體，故能積極參與大分子和血管內(nèi)血細(xì)胞成分、平滑肌和血管壁細(xì)胞外物質(zhì)問(wèn)的復(fù)雜反應(yīng)，具有合成代謝、分泌功能，并涉及免疫、炎癥和組織修復(fù)過(guò)程，也參與保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，在許多生理、病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
血管性疾?。ㄆ渲邪ǎ盒哪X血管病、高血壓、高血脂、高血粘、粥樣硬化、脈管炎、等等）的治療，一直是醫(yī)學(xué)界的重大難題。如何恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，
