首先需要說一下“炎癥小體”是個什么？炎癥小體的代表是NLRP3炎癥小體，由細胞內的NOD樣受體、ASC和蛋白剪切酶caspase-1組成的多聚蛋白復合物。當受到外界刺激時，NOD樣受體感知外界信號，誘導炎癥小體復合體組裝活化，激活caspase-1。caspase-1可以剪切炎性細胞因子IL-1β和IL-18，使其活化釋放，介導炎癥反應，清除病原微生物；caspase-1還能夠剪切GSDMD，使其活化，誘導細胞膜穿孔，介導細胞焦亡。
在今年4月份的一期Nature期刊上，曾有四篇文章同期報道炎癥小體的研究進展。其中兩篇與NLRP1B炎癥小體的活化機制有關，另外兩篇是植物抗病小體在抑制狀態(tài)，中間狀態(tài)和活化狀態(tài)時冷凍電鏡結構。在近期的Nature雜志上又發(fā)表了一篇炎癥小體有關的文章，研究與阿爾茨海默病（AD）有關。
早期研究發(fā)現(xiàn)腦部β淀粉樣蛋白大量積累會導致NLRP3炎癥小體活化，誘導神經炎癥和阿爾茨海默病發(fā)生。在本次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，額顳葉癡呆病人皮質中大量表達caspase-1和炎性細胞因子IL-1β。通過小鼠模型驗證，發(fā)現(xiàn)tau蛋白突變，小鼠逐漸發(fā)展成為額顳葉癡呆病的過程中，炎癥小體的活化也逐漸增強。這表明在tau蛋白病發(fā)展過程中會誘導炎癥小體活化，說明tau病變和NLRP3炎癥小體活化密切相關。
進一步的研究結果顯示，在Tau22和ASC或Tau22和NLRP3雙缺小鼠中，炎癥反應顯著降低，病變特征也顯著減低，說明tau蛋白突變誘導的神經炎癥依賴于NLRP3炎癥小體。在ASC或NLRP3缺乏時，誘導tau磷酸化的激酶CaMKII-α和GSK-3β下調，抑制tau磷酸化的PP2A上調，表明NLRP3炎癥小體通過調控tau蛋白相關激酶和磷酸酶來調控其活性和病變發(fā)生。
總之，本次研究證實了NLRP3炎癥小體在tau病變及阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展過程中的作用，為抗體藥物研發(fā)提供了新的思路。抗體藥物因其靶點特異性強、效果好，在多種疾病治療中具有重要作用，已經成為醫(yī)藥領域增長速度最快的發(fā)展方向。
抗體藥物研發(fā)始于單克隆抗體制備，隨著基因工程技術的完善，先后出現(xiàn)了雜交瘤技術、噬菌體抗體庫技術、單個B細胞技術、天然全人源庫技術等。那么這些單克隆抗體篩選技術有哪些不同呢？為此，北京義翹神州將于12月5日14:00，針對單克隆抗體篩選平臺做專題講解，從原理、流程、條件優(yōu)化和案例分析等角度，著眼于實際生產中遇到的現(xiàn)實問題，與大家分享交流。歡迎大家掃描二維碼進行報名。
