隨著新冠肺炎的持續(xù)全球性蔓延，越來越多的數(shù)據(jù)案例證明，中老年人特別是抵抗力低下，有基礎(chǔ)性疾病或慢性病、癌癥的中老年人成為了病毒的“青睞者”。一旦感染病毒，發(fā)展成重癥的概率要遠(yuǎn)高于年輕人，死亡率也是直線上升。
為什么中老年人抵抗力普遍低下，成為最易被病毒感染的人群呢？
我們都知道，免疫系統(tǒng)是人體健康防線，而隨著年齡增長(zhǎng)，構(gòu)成免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞開始數(shù)量、活性銳減，使其清除體內(nèi)變異細(xì)胞的能力減弱，病毒一旦入侵，便很難被這些免疫細(xì)胞自動(dòng)清理。
因此，對(duì)于中老年人來說，增強(qiáng)其抵抗病毒的能力，了解中老年人免疫系統(tǒng)工作非常重要。
最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了能夠打開中老年人免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因素——T濾泡輔助細(xì)胞，這類特殊的T細(xì)胞可以恢復(fù)中老年人抵抗病毒的能力，如果能夠保持這種T細(xì)胞的活性，就有希望增強(qiáng)中老年人的免疫反應(yīng)，增加抵抗力。
△ 接種疫苗后振興常規(guī)樹突狀細(xì)胞和T濾泡輔助細(xì)胞的形成
01
從接種疫苗免疫反應(yīng)中找到答案
通過這次席卷全球的新冠病毒，我們知道，除了自身的免疫力，疫苗也是對(duì)抗病毒的有利武器。
而疫苗能夠起效，要看免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱，因?yàn)橐呙缡峭ㄟ^病毒滅活或提取病毒抗原制作而成，它的起效原理，就是讓機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠記住這些病毒模樣，以便在真正遇到同樣病毒時(shí)能夠激活免疫，來發(fā)揮作用。
但相比于年輕人，中老年人不僅免疫力低下，免疫反應(yīng)也很不靈敏。
可想而知，如果中老年人免疫反應(yīng)普遍不強(qiáng)，就算真的有疫苗研制成功了，恐怕他們也借不上力。
那怎么辦？科學(xué)家們也跟我們有一樣的疑慮，通過新的研究，他們發(fā)現(xiàn)了一種特殊的T細(xì)胞，而這種T細(xì)胞通常在接種疫苗后的中老年人體內(nèi)減少，這似乎說明了什么問題。
一般在接種疫苗后，會(huì)形成一種特殊的微環(huán)境GC，這是依賴T細(xì)胞的疫苗可誘導(dǎo)次級(jí)淋巴器官的發(fā)生中心形成，GC是T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh）依賴的結(jié)構(gòu)，可以產(chǎn)生長(zhǎng)壽命的分泌抗體的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，為后續(xù)感染提供保護(hù)。
但隨著年齡的增長(zhǎng)，GC和T濾泡細(xì)胞反應(yīng)都會(huì)下降，導(dǎo)致體液免疫力下降，盡管迄今為止，T細(xì)胞依賴性疫苗在兒童和年輕人中獲得成功，但在老年人中疫苗接種的效果普遍較差。
△ 接種流感疫苗后，老年人中循環(huán)Tfh（cTfh）樣細(xì)胞的誘導(dǎo)能力差
從圖中可以看出，接種疫苗的中老年人循環(huán)中的T濾泡輔助細(xì)胞減少，且T濾泡細(xì)胞和GC反應(yīng)在衰老的老年人中有明顯受損。
02
這種T細(xì)胞可顯著提高中老年免疫力
在免疫反應(yīng)這個(gè)復(fù)雜的過程中，對(duì)于老年人來說，T濾泡輔助細(xì)胞的減少或許就是其中重要的一環(huán)。
科學(xué)家們敏銳的發(fā)現(xiàn)了這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，為深入了解其基礎(chǔ)生物學(xué)價(jià)值，研究人員做了小鼠模型研究。
△ 衰老小鼠的生殖中心（GC）反應(yīng)受損
在接種疫苗后，2-3月齡的年輕成年小鼠和22-24月齡的成年小鼠的腹股溝腹水LN 的Ki67 Bcl6 B220 GC B細(xì)胞數(shù)量增加。但是，與年輕的成年小鼠相比，免疫后十天的成年小鼠的GC B細(xì)胞數(shù)量要低十倍！
同時(shí)，GC微環(huán)境的縮小也降低了老年小鼠血清中抗原特異性抗體的水平，老年小鼠中GC和抗體反應(yīng)的程度有所降低。
△ 衰老小鼠的cDC2s激活和T細(xì)胞啟動(dòng)受損
這表明，免疫后，老年小鼠的T濾泡輔助細(xì)胞形成受損，這也與人類觀察到的與T濾泡細(xì)胞形成有關(guān)的年齡相關(guān)缺陷一致。
通過小鼠實(shí)驗(yàn)，也證實(shí)了一點(diǎn)：不論是老年小鼠還是老年人群，當(dāng)他們的T濾泡輔助細(xì)胞減少的時(shí)候，接種疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)都會(huì)降低。而當(dāng)研究人員刺激小鼠產(chǎn)生更多的T濾泡輔助細(xì)胞時(shí)，免疫反應(yīng)就會(huì)大幅度提高。
這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，似乎可以為提高中老年人免疫力提供可靠的方案，T細(xì)胞在消滅細(xì)菌、病毒、衰老及病變細(xì)胞上的作用早已毋庸置疑，而新的T濾泡輔助細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)又為T細(xì)胞的功能性增加了亮點(diǎn)，相信隨著生命科學(xué)的不斷探索，免疫細(xì)胞的更多功能將被逐一挖掘出來，為人類對(duì)抗衰老、疾病甚至癌癥上做出更大貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)：
Marisa Stebegg,#1,? Alexandre Bignon,#1,? Danika Lea Hill,et al.Rejuvenating conventional dendritic cells and T follicular helper cell formation after vaccination.eLife. 2020; 9: e52473.
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