撰文 | Jocelyn Kaiser
編譯 | 李福林
審校 | 吳非
被戒酒藥拯救的癌癥患者
1961年，一位38歲的乳腺癌患者從醫(yī)生口中聽到了一條噩耗：她的癌細胞已經(jīng)擴散到骨頭里了。對患者來說，癌細胞的擴散往往意味著致命的轉(zhuǎn)折。在那之后，她開始沉溺于酒精，醫(yī)生也停止了一切癌癥治療，給她開的唯一一款藥物，也只是用來控制其酗酒行為的戒酒藥——雙硫侖。
就這樣，在不接受任何癌癥治療的情況下，這位已經(jīng)病入膏肓的患者卻存活了10年——直到1971年，她在醉酒后意外地從窗口跌落而亡。在對她進行尸檢后，人們發(fā)現(xiàn)了一個令人意外的現(xiàn)象：患者骨骼中的腫瘤竟然消失了，只在骨髓中發(fā)現(xiàn)了少量癌細胞。
這個離奇的案例讓研究人員開始思考，雙硫侖這種已經(jīng)使用了60多年的戒酒藥，除了通過使飲酒者感到惡心以起到戒酒的效果外，是否可能成為有效的抗癌藥物。在隨后的動物試驗中，科學家發(fā)現(xiàn)雙硫侖能夠殺死癌細胞，并有效抑制動物體內(nèi)的腫瘤生長。一項發(fā)表于1993年的小型臨床試驗研究顯示，雙硫侖提高了切除了乳腺腫瘤的女性的生存率。但在那以后，由于一些科學家不認同其作用機理，人們對雙硫侖抗癌的研究也停滯了。
破解四十年之謎
直到上周，一篇發(fā)表于《自然》雜志的論文，重新將雙硫侖帶回了人們的視線。來自丹麥、捷克和美國的跨國研究團隊發(fā)現(xiàn)，雙硫侖提升了多種腫瘤患者的生存率。此外，他們還揭示了這種藥物起到抗癌作用的機理。
在這項最新研究中，得益于丹麥特殊的癌癥登記制度，研究團隊能夠梳理丹麥2000年到2013年間的超過24萬例癌癥確證病例及藥物使用情況，從而確證雙硫侖的抗癌功效。文章寫到，在超過3000名服用過雙硫侖的患者中，相比于停止服用的患者，1177名繼續(xù)服用雙硫侖的患者的死亡率要低34%。研究還顯示，這種藥物是一種廣泛有效的抗癌武器，它對于前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌以及其他癌癥均有效。
沒有參與這項研究的紐約大學癌癥生物學家Michele Pagano這樣評價這項研究：“這篇文章解決了一個困擾癌癥研究長達數(shù)十年之久的謎題”。
研究團隊還證實，雙硫侖能減緩小鼠乳腺癌腫瘤的生長，尤其在與銅補充劑同時使用的情況下。研究者指出了雙硫侖在小鼠體內(nèi)抑制癌癥生長的機理：雙硫侖的主要代謝產(chǎn)物是二硫代氨基甲酸酯，這種物質(zhì)與銅離子結(jié)合形成的復(fù)合物，能夠阻斷細胞處理錯誤折疊及不需要的蛋白質(zhì)的途徑。當這些錯誤及不需要的蛋白繼續(xù)堆積，癌細胞將難以繼續(xù)生存，直至最終凋亡。丹麥癌癥學會研究中心的癌癥生物學家，該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者Jiri Bartek形容說：“一切都被凍結(jié)了?！?/span>
雖然目前一些已獲批準的癌癥藥物，以及其他研發(fā)中的藥物也通過干預(yù)蛋白質(zhì)清理過程來發(fā)揮作用，但與其他藥物相比，雙硫侖只針對這種機制內(nèi)的特定分子復(fù)合物。Pagano說，這也許可以解釋，為什么雙硫侖的效果如此顯著。
走向臨床治療？
Bartek的團隊可能還發(fā)現(xiàn)了另一個謎題的答案：為什么即便患者服藥數(shù)年，正常細胞卻不會受到戒酒硫的損傷。研究團隊發(fā)現(xiàn)，由于某些尚不能解釋的原因，腫瘤組織內(nèi)的銅代謝物含量是比其他組織內(nèi)的10倍之多。
盡管1971年的案例非常具有說服力，但對于大多數(shù)癌癥患者來說，雙硫侖可能并不是一種可以采用的療法，卡羅林斯卡醫(yī)學院的癌癥生物學家Thomas Helleday這樣說。但一項結(jié)合了化學療法的小型肺癌臨床研究已經(jīng)證實，雙硫侖的確能夠幫助轉(zhuǎn)移性腫瘤患者延長生命。目前，Bartek及其合作者已經(jīng)開始著手測試雙硫侖與銅的組合對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及膠質(zhì)母細胞瘤（一種腦部腫瘤）的臨床療效。
盡管這種藥物在試驗中表現(xiàn)出良好的功效，并且已經(jīng)通過了安全性測試，但Bartek也表達了擔憂。Bartek說，大型制藥公司可能不會對研究雙硫侖感興趣，因為目前還沒有針對這種藥物的專利保護。Halleday則指出，如果未來的臨床研究提供了令人信服的證據(jù)，腫瘤學家可以大膽開出這種藥方，以作為一種價格低廉的治療手段。
參考鏈接：
http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
論文鏈接：
http://www.nature.com/articles/nature25016
