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該研究首次確定了雙硫侖抗腫瘤功效及潛在作用機(jī)制，并在多種癌癥模型中證明了其抗癌活性。更震驚的是，這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織還存在“天然靶向性”。
雙硫侖到底是什么？
雙硫侖（也稱為商品名Antabuse），其是一種普通廉價的戒酒藥（解酒藥），商業(yè)上稱之為戒酒硫，英文名Disulfiram，臨床已經(jīng)使用了60多年，已被證明可有效對抗臨床前研究中的各種癌癥類型，廉價且安全。如果酗酒者服用藥物后再喝一點酒，就會引發(fā)諸如惡心、濕疹、頭痛和心動過速等不舒服的癥狀，從而達(dá)到戒酒的目的。但是，這種藥不能治愈酗酒。
雙硫侖是怎么被發(fā)現(xiàn)抗癌的？
故事要從一位38歲的乳腺癌患者說起！
這名38歲的女性乳腺癌患者，當(dāng)時已經(jīng)骨轉(zhuǎn)移，患者的生命已經(jīng)非常危險了。由于種種原因，她染上了酗酒，于是醫(yī)生停止了所有癌癥治療，反而給她一種藥物來減少她喝酒。疾病竟然未進(jìn)展。 10年后，她因醉酒摔死。但尸檢揭示了一些意想不到的情況：患者的骨腫瘤已經(jīng)融化，體內(nèi)已經(jīng)沒有多少癌細(xì)胞。
難道真的是喝酒把這位患者的癌癥給喝沒了？亦或是這種戒酒藥，雙硫侖發(fā)揮了重要作用？
上述病例報告引起了科學(xué)工作者極大的興趣，并進(jìn)行了大量的臨床試驗。
1993年，一項包含64名非轉(zhuǎn)移性高危乳腺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使乳腺切除患者在五年隨訪期內(nèi)癌癥復(fù)發(fā)率降低54%，死亡率降低近30%。
2015年一項包含42名IV期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使患者的生存期延長41%。同時，服用雙硫侖的晚期肺癌患者中，有兩名患者在為期3年的隨訪結(jié)束后仍就存活，而安慰劑組則沒有一人活過兩年。
研究人員選擇對丹麥2000-2013年間，新診斷的24萬例癌癥患者的健康數(shù)據(jù)，以及服藥數(shù)據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)的分析。
他們發(fā)現(xiàn)，相比于在確診患癌癥后聽醫(yī)生勸惜命戒酒而停止使用雙硫侖的患者來說，那些診斷為腫瘤，仍舊大量酗酒并接受雙硫侖治療的癌癥患者，其存活時間反而延長了34%。
試驗表明，與那些在診斷時停止使用該藥的患者相比，持續(xù)使用雙硫侖的患者死于癌癥的風(fēng)險較低。
雙硫侖抗癌的機(jī)理
正常情況下，每個細(xì)胞都有千千萬萬種蛋白質(zhì)，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成并不是完美無瑕的，一部分蛋白質(zhì)在合成過程中可能會出現(xiàn)錯誤，或者是其空間三維結(jié)構(gòu)不正確，導(dǎo)致一些錯誤折疊或者損傷的垃圾蛋白質(zhì)。而這些不正常的蛋白質(zhì)的積累最終就會誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。
這時候就需要細(xì)胞內(nèi)的泛素蛋白酶系統(tǒng)，p97-NPL4通路出馬了。
這一通路主要負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”，一旦發(fā)現(xiàn)“殘次品”，就會主動降解掉這些無用蛋白。尤其是在癌細(xì)胞內(nèi)，由于細(xì)胞周期加快，蛋白質(zhì)的合成速度也非?？?，產(chǎn)生的“殘次品”也越多。
因此，癌細(xì)胞的生長和存活更加依賴P97-NPL4通路來進(jìn)行蛋白的“質(zhì)量控制”。此前的研究也表明， p97通路的顯著激活，與多種癌癥的生長轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
來自丹麥的Jiri Bartek教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，
雙硫侖在機(jī)體內(nèi)的代謝產(chǎn)物會與銅離子結(jié)合形成有活性的抗癌復(fù)合物，這種復(fù)合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結(jié)合，抑制其“質(zhì)量控制”功能，使癌細(xì)胞內(nèi)積累大量的殘次蛋白，最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。
在此次試驗中，Bartek教授也順便驗證了雙硫侖的抗癌活性，發(fā)現(xiàn)雙硫侖的確可以顯著抑制乳腺癌，以及黑色素瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長，大大延長了小鼠的生存期。
雙硫侖（紫紅色）顯著延長了黑色素瘤小鼠的壽命
雙硫侖對腫瘤組織具有“天然靶向性”
在小鼠試驗中，Bartek教授還發(fā)現(xiàn)：雖然正常細(xì)胞的蛋白質(zhì)“質(zhì)量控制“也必須要p97蛋白的參與，但是在給小鼠喂食雙硫侖和銅離子后，雙硫侖的代謝產(chǎn)物對腫瘤組織具有“天然靶向性”。表現(xiàn)為，這種代謝產(chǎn)物主要集中在腫瘤組織。相比于外周正常組織以及血液，腫瘤組織中的濃度要高出10倍。
這一發(fā)現(xiàn)，確定“百年老藥“雙硫侖抗癌活性的具體機(jī)制，也為雙硫侖的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
目前，研究人員正在籌劃進(jìn)行三個臨床試驗，包括使用雙硫侖聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
Bartek教授表示：“這一藥物將有望拯救全球無數(shù)癌癥患者的生命。”
雙硫侖使用說明書
中文名稱：雙硫侖
化學(xué)名稱：二乙基硫代氨基甲酰硫化物
英文名稱：Disulfiram
雙硫侖是一種古老的解酒藥，商業(yè)上稱之為戒酒硫，英文名Disulfiram，臨床已經(jīng)使用了60多年，廉價且安全。如果酗酒者服用藥物后再喝一點酒，就會引發(fā)諸如惡心、濕疹、頭痛和心動過速等不舒服的癥狀，從而達(dá)到戒酒的目的。但是，這種藥不能治愈酗酒。
雙硫侖是慢性酒精中毒患者的一種輔助治療，迫使患者處于清醒狀態(tài)，使得支持和心理治療能取得最佳效果。雙硫侖不能治愈酗酒,單獨使用時，如果沒有適當(dāng)?shù)哪繕?biāo)和支持性治療，很難對慢性酒精中毒患者的飲酒模式起任何實質(zhì)性的影響。目前研究發(fā)現(xiàn)，其對前列腺癌，乳腺癌和結(jié)腸癌以及整體癌癥的治療都有一定效果。
戒酒至少12小時后使用初始劑量計劃表。
在治療的第一階段，最高劑量為量每日500毫克，持續(xù)一到二周。通常在早晨服用，如果服用后有鎮(zhèn)靜副作用,可以延時服用?；蛘呖梢詼p少劑量，以減少消除鎮(zhèn)靜的副作。
維持方案平均維持劑量為每日250毫克（范圍125至500毫克），最多不應(yīng)超過每天500毫克。
服用雙硫侖后可能會導(dǎo)致視神經(jīng)炎，末梢神經(jīng)炎，多發(fā)性神經(jīng)炎，及周圍神經(jīng)病變。
已報告多例服用雙硫侖后發(fā)生肝炎,膽汁淤積和暴發(fā)性肝炎，肝功能衰竭而的導(dǎo)致肝移植或死亡。
偶爾發(fā)生皮疹，給予抗組織胺藥物，易于控制。少數(shù)病人，在療程初期，會產(chǎn)生短暫的輕度嗜睡，易疲勞，陽痿，頭痛，痤瘡樣疹，過敏性皮炎，金屬或大蒜味口臭。這些癥狀通常自發(fā)消失，或減少劑量后消失。
精神癥狀。
資料來源于各大科研網(wǎng)站，希望為國內(nèi)的患者提供更好的治療。需要雙硫侖的客戶可以下載Medvalues APP。
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