病例2:男性患者,68歲,高血壓并發(fā)心衰,慢性阻塞性肺氣腫(COPD)。醫(yī)囑:地高辛0.125毫克,口服,每日1次;美托洛爾50毫克,口服,每日兩次;雙氫克尿噻12.5毫克,口服,每日兩次。用藥3天后患者呼吸困難加重。
用藥分析:(1)β受體阻滯劑在心衰治療中應(yīng)從低劑量開始,美托洛爾從6.25毫克、12.5毫克開始,每隔2~4周將劑量加倍,直至最大耐受劑量,不應(yīng)一開始就用大劑量。
(2)該患者為老年心衰、COPD患者,靜息狀態(tài)下呼吸困難,伴充血體征,血流動力學(xué)不穩(wěn)定。由于β受體阻滯的作用,可使支氣管痙攣,加重氣道阻塞,引發(fā)嚴重呼吸困難,因此此時β受體阻滯劑不宜應(yīng)用。
(3)高血壓并發(fā)心衰患者的治療以ACEI為首選,單用或與利尿劑和強心苷合用,可提高患者生存時間及降低病死率。由于ARB對RAS阻滯更完全且不產(chǎn)生緩激肽,而無咳嗽副作用,對COPD患者有利,此時宜選用ARB類藥,停用美托洛爾,改用纈沙坦80毫克,口服,每日1次,同時采用積極改善通氣,擴張支氣管等對癥處理。
典型病例3:女性患者,38歲,慢性腎功能不全,腎性高血壓,血壓190/100毫米汞柱,蛋白尿(+),尿素氮15.6毫摩爾/升,尿酸440微摩爾/升,肌酐350微摩爾/升。醫(yī)囑:美托洛爾50毫克,口服,每日兩次;厄貝沙坦150毫克,口服,每日1次;呋噻米片20毫克,口服,每日兩次。盡管采用3藥聯(lián)合降壓,可是患者血壓仍處于150~160/90~95毫米汞柱,控制不理想。
用藥分析:(1)對發(fā)生腎衰/蛋白尿的患者應(yīng)首選ACEI、ARB、袢利尿劑。在患者腎功能處于較低水平時可應(yīng)用袢利尿劑呋噻米;ARB類藥物厄貝沙坦,其75%經(jīng)肝排泄,具降壓、保護腎功能、除蛋白尿的功用,且對腎功能影響少。此處該兩藥選藥合理。
(2)美托洛爾為β受體阻滯劑,可使心肌收縮力減弱,心率減慢,外周血管收縮,增加心臟后負荷,減少腎血流灌注及對糖、脂代謝有不利影響,對腎性高血壓控制不利。
(3)建議停用美托洛爾,改用鈣離子拮抗劑左旋氨氯地平5毫克,每日1次或α、β受體阻滯劑卡維地洛治療。
鈣離子拮抗劑擴張外周血管強,降壓確切,可減少腎鈣化和腎小球硬化,改善健存腎單位高代謝狀態(tài),并阻止鈣離子進入腎細胞導(dǎo)致的損害,還可減少血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素對腎的損害。由于左旋氨氯地平半衰期長,起效較慢,開始可用尼群地平10毫克,每日3次,加強降壓,待患者血壓下降至140/85毫米汞柱后改長效的左旋氨氯地平。
卡維地洛為α、β受體阻滯劑,不僅阻斷β1、β2受體,同時也阻斷α1受體,克服了傳統(tǒng)β受體阻斷藥對心腎及糖脂代謝的不良效應(yīng),作用時間持久,在有效降壓的同時還能維持腎血流量,減少蛋白尿,對腎臟有保持作用。
調(diào)整用藥1周后患者血壓控制在130/80毫米汞柱,腎功能也有所改善。
聯(lián)用導(dǎo)致療效降低
病例3:男性患者,48歲。診斷為高血壓,胃潰瘍。
醫(yī)囑:奧美拉唑20毫克,口服,每日兩次;硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次?;颊哂盟幒笱獕翰▌樱刂撇缓?。
用藥分析:奧美拉唑可強烈抑酸,造成胃內(nèi)偏堿性環(huán)境,而緩控釋制劑一般受pH值影響較大。奧美拉唑可使緩控釋系統(tǒng)受到破壞,造成硝苯地平溶出加快,藥理作用增強,并失去長效緩釋作用,因此造成患者血壓出現(xiàn)波動,控制不好。
建議停用奧美拉唑,改用枸櫞酸鉍鉀沖劑110毫克,每天4次治療。
換藥兩天后患者血壓控制平穩(wěn)。
病例4:女性患者,因雙膝關(guān)節(jié)疼痛1周入院。既往有高血壓病史,目前血壓160/100毫米汞柱。診斷為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,高血壓。
醫(yī)囑:卡托普利25毫克,口服,每天3次,用以降壓;布洛芬緩釋膠囊300毫克,口服,每日兩次,用以抗風(fēng)濕。治療1天后,患者剛有所緩解的血壓出現(xiàn)反彈,控制不好。
用藥分析:布洛芬為非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥,通過抑制前列腺素的合成,達到鎮(zhèn)痛作用,但它同時也會影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物擴血管活性物質(zhì)前列腺素的合成與釋放,從而削弱或完全消除此類藥物如卡托普利的降壓作用。
其他降壓藥,β受體阻滯劑、利尿藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用也會受到類似影響,而鈣拮抗劑則不會。
此時宜停用卡托普利,改用硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次;或用風(fēng)濕骨痛膠囊代替布洛芬,仍用以前的降壓藥。
聯(lián)用導(dǎo)致藥物副作用增加
病例5:女性患者,68歲,因高血壓,心絞痛,一直服用硝苯地平緩釋片20毫克,每日兩次。后出現(xiàn)心衰癥狀,醫(yī)囑予以加服地高辛0.25毫克,口服,每天1次。第五天患者出現(xiàn)惡心嘔吐,心律失常。
用藥分析:硝苯地平能改變腎小管對地高辛的分泌及重吸收,使地高辛血藥濃度升高25%~45%。地高辛主要以原形從尿排出,兩藥聯(lián)用會影響地高辛的腎排出,且地高辛治療窗較窄,血藥濃度在1.8微克/升以上就有10%的患者可出現(xiàn)心律失常等中毒癥狀。
兩藥合用時應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度,一旦接近中毒濃度時應(yīng)立即停藥;聯(lián)用時還需減少地高辛用量。也有人認為先服硝苯地平,隔兩小時后用地高辛,可避免地高辛引起的心律紊亂。
硝苯地平為短效制劑,降壓不平穩(wěn),可致心率加快,對心衰不利,此例患者可停用硝苯地平改用ACEI/ARB制劑。
病例6:女性患者,38歲,慢性腎炎,高血壓。
醫(yī)囑:卡托普利25毫克,口服,每日3次;螺內(nèi)酯20毫克,口服,每日兩次。用藥5天后,患者出現(xiàn)下肢軟弱無力,心悸。檢查血鉀為5.8毫摩爾/升(正常值為3.5~5.5毫摩爾/升)。
用藥分析:ACEI卡托普利因?qū)δI有保護作用,優(yōu)先用于腎病患者高血壓的治療,但其在應(yīng)用中會使血鉀升高。
螺內(nèi)酯為保鉀利尿藥,與卡托普利聯(lián)用,特別是在腎功能不好的情況下聯(lián)用易使患者出現(xiàn)嚴重高血鉀,應(yīng)引起高度注意。
建議停用螺內(nèi)酯,改用排鉀利尿藥,根據(jù)腎功能情況可選用噻嗪類或袢利尿劑。
不合理的中西藥物聯(lián)用
病例7:男性患者,71歲,因患高血壓,一直用卡托普利25毫克,口服,每日3次;吲達帕胺2.5毫克,口服,每天1次。用藥能平穩(wěn)控制血壓。此次因感冒咳嗽入院,醫(yī)囑予以康泰克1粒,口服,每天兩次;克咳膠囊兩粒,每天3次。用藥后,患者出現(xiàn)頭昏頭痛,測血壓為180/105毫米汞柱。
用藥分析:克咳膠囊中含麻黃、甘草;康泰克膠囊中含麻黃堿。麻黃、麻黃堿具擬腎上腺作用,甘草具類固醇激素樣作用,兩藥聯(lián)用使腎上腺素內(nèi)分泌活性增強、血管收縮、血壓升高。
建議立即停用康泰克、克咳膠囊,服用不含麻黃、甘草制劑的急支糖漿或肺力咳合劑止咳。
重復(fù)給藥
病例8:男性患者,63歲,高血壓伴2型糖尿病。檢驗?zāi)虻鞍祝?)。
醫(yī)囑:硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次;卡托普利25毫克,口服,每日3次;纈沙坦80毫克,口服,每日1次。
用藥分析:在上述用藥中,硝苯地平緩釋片屬于鈣離子拮抗劑,降壓作用強,發(fā)揮作用快,與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物卡托普利/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物纈沙坦聯(lián)用,能彌補后者降壓溫和、起效緩慢的弱點,可作為高血壓合并糖尿病時基礎(chǔ)治療及聯(lián)合藥物治療時使用。另外,鈣離子拮抗劑還具有抗動脈粥樣硬化作用。
ACEI和ARB聯(lián)合應(yīng)用,在降低蛋白尿或延緩腎功能損害進展方面具有優(yōu)勢。以藥物作用在腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的環(huán)節(jié)上看,兩者可能具有互補作用。對于伴有心血管疾病或2型糖尿病的高血壓患者,ACEI與ARB具有相似的靶器官保護作用。但是,ON
該患者無糖尿病腎病,蛋白尿僅(+),因此,卡托普利和纈紗坦聯(lián)用沒必要,用其一即可。
用藥方法不正確
病例9:男性患者,49歲,高血壓。
醫(yī)囑:將20毫克硝苯地平緩釋片掰開,分成10毫克,口服,3次/日。
用藥分析:硝苯地平緩釋制劑掰開給藥,會破壞藥物的緩釋結(jié)構(gòu),使藥物失去緩釋作用,造成瞬間藥物濃度增高,作用時間縮短,從而導(dǎo)致血壓波動,對治療不利。
緩釋制劑為長效制劑,作用維持有效血藥濃度可達12小時,每天兩次給藥即可;同時應(yīng)告知患者可以選用10毫克的緩釋片。
病例10:女性患者,62歲,高血壓。
醫(yī)囑:左旋氨氯地平2.5毫克,口服,每日兩次
用藥分析:左旋氨氯地平半衰期長達45小時,為長效制劑,每天1次足以維持有效血藥濃度。如單劑量療效不佳,可予以5毫克,口服每天1次,或2.5毫克,口服,每日1次,并聯(lián)用ACEI/ARB制劑。
選址全科醫(yī)師,期以相互學(xué)習(xí),相互促進,不斷積累經(jīng)驗,以促進抗高血壓藥物的合理使用,確保臨床用藥安全有效。