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高血壓患者不合理用藥分析
病例1:男性患者,65歲,就診時血壓180/115毫米汞柱,心電圖示左心室肥厚,空腹血糖5.8毫摩爾/升,尿常規(guī)蛋白(+),尿酸410微摩爾/升,低密度脂蛋白3.1毫摩爾/升?;颊呤葻熅?,體重指數(shù)(BMI)29.50千克/米2。醫(yī)生開具處方:美托洛爾25毫克,口服,每日兩次;氫氯噻嗪25毫克,口服,每日兩次。
   用藥后患者血壓控制不理想,仍在150/100毫米汞柱左右;1周后查空腹血糖6.8毫摩爾/升,尿酸460毫摩爾/升,低密度脂蛋白3.40毫摩爾/升,均有升高。
   用藥分析:(1)β-受體阻滯劑美托洛爾、利尿劑氫氯噻嗪,兩者均能影響糖、脂代射以及誘發(fā)高尿酸血癥,聯(lián)用后會引起血糖、血脂升高及高尿酸血癥、腎臟病變,且降低人體對胰島素敏感性,增加體重。尤其對老年人以及合并上述癥狀時,應(yīng)慎用β受體阻滯劑與利尿劑。β受體阻滯劑對老年高血壓療效較差,在2009年版加拿大高血壓指南中明確指出,若無強制性適應(yīng)證,β受體阻滯劑不應(yīng)作為60歲以上高血壓患者的首選治療。在此應(yīng)停用β受體阻滯劑,首先選擇噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、長效鈣離子拮抗劑(CCB)。

   (2)對于此類高?;颊撸瑧?yīng)針對性應(yīng)用耐受性較好的長效ARB類藥物,療效可維持24小時。它既可減輕左心室肥厚,保護心、腎和減少蛋白尿,不影響對糖、脂代謝,同時又能改善胰島素敏感性,延緩糖耐量異常向糖尿病發(fā)展。對此患者,宜首選該類藥物中的氯沙坦50毫克,每日1次,可一舉多得,即降血壓、降尿酸、護心、改善左室重構(gòu)、減少蛋白尿。
   (3)噻嗪類利尿劑對老年高血壓患者可以大幅降低其心血管事件發(fā)生率與死亡率,但應(yīng)嚴格掌握使用劑量。在此,氫氯噻嗪應(yīng)改用小劑量12.5毫克/天。小劑量(小于25毫克/天),對糖脂代謝無影響。由于氯沙坦降壓作用起效緩慢,與其聯(lián)用為最佳搭配,降壓效果可翻倍。
   (4)可合用鈣離子拮抗藥硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每天兩次。3藥聯(lián)合使用,將血壓控制在130/80毫米汞柱。
   (5)極高?;颊呖珊嫌冒⑺酒チ?,以協(xié)同預(yù)防心腦血管病。
   (6)還應(yīng)該應(yīng)用他汀類藥物辛代他汀10毫克,每晚1次,以降低血脂。
   (7)同時控制血糖,戒煙限酒,低鹽飲食,減肥控制體重到達標(biāo)狀態(tài)。


      病例2:男性患者,68歲,高血壓并發(fā)心衰,慢性阻塞性肺氣腫(COPD)。醫(yī)囑:地高辛0.125毫克,口服,每日1次;美托洛爾50毫克,口服,每日兩次;雙氫克尿噻12.5毫克,口服,每日兩次。用藥3天后患者呼吸困難加重。
   用藥分析:(1)β受體阻滯劑在心衰治療中應(yīng)從低劑量開始,美托洛爾從6.25毫克、12.5毫克開始,每隔2~4周將劑量加倍,直至最大耐受劑量,不應(yīng)一開始就用大劑量。
   (2)該患者為老年心衰、COPD患者,靜息狀態(tài)下呼吸困難,伴充血體征,血流動力學(xué)不穩(wěn)定。由于β受體阻滯的作用,可使支氣管痙攣,加重氣道阻塞,引發(fā)嚴重呼吸困難,因此此時β受體阻滯劑不宜應(yīng)用。
   (3)高血壓并發(fā)心衰患者的治療以ACEI為首選,單用或與利尿劑和強心苷合用,可提高患者生存時間及降低病死率。由于ARB對RAS阻滯更完全且不產(chǎn)生緩激肽,而無咳嗽副作用,對COPD患者有利,此時宜選用ARB類藥,停用美托洛爾,改用纈沙坦80毫克,口服,每日1次,同時采用積極改善通氣,擴張支氣管等對癥處理。


   典型病例3:女性患者,38歲,慢性腎功能不全,腎性高血壓,血壓190/100毫米汞柱,蛋白尿(+),尿素氮15.6毫摩爾/升,尿酸440微摩爾/升,肌酐350微摩爾/升。醫(yī)囑:美托洛爾50毫克,口服,每日兩次;厄貝沙坦150毫克,口服,每日1次;呋噻米片20毫克,口服,每日兩次。盡管采用3藥聯(lián)合降壓,可是患者血壓仍處于150~160/90~95毫米汞柱,控制不理想。
   用藥分析:(1)對發(fā)生腎衰/蛋白尿的患者應(yīng)首選ACEI、ARB、袢利尿劑。在患者腎功能處于較低水平時可應(yīng)用袢利尿劑呋噻米;ARB類藥物厄貝沙坦,其75%經(jīng)肝排泄,具降壓、保護腎功能、除蛋白尿的功用,且對腎功能影響少。此處該兩藥選藥合理。
   (2)美托洛爾為β受體阻滯劑,可使心肌收縮力減弱,心率減慢,外周血管收縮,增加心臟后負荷,減少腎血流灌注及對糖、脂代謝有不利影響,對腎性高血壓控制不利。
   (3)建議停用美托洛爾,改用鈣離子拮抗劑左旋氨氯地平5毫克,每日1次或α、β受體阻滯劑卡維地洛治療。
   鈣離子拮抗劑擴張外周血管強,降壓確切,可減少腎鈣化和腎小球硬化,改善健存腎單位高代謝狀態(tài),并阻止鈣離子進入腎細胞導(dǎo)致的損害,還可減少血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素對腎的損害。由于左旋氨氯地平半衰期長,起效較慢,開始可用尼群地平10毫克,每日3次,加強降壓,待患者血壓下降至140/85毫米汞柱后改長效的左旋氨氯地平。
   卡維地洛為α、β受體阻滯劑,不僅阻斷β1、β2受體,同時也阻斷α1受體,克服了傳統(tǒng)β受體阻斷藥對心腎及糖脂代謝的不良效應(yīng),作用時間持久,在有效降壓的同時還能維持腎血流量,減少蛋白尿,對腎臟有保持作用。
   調(diào)整用藥1周后患者血壓控制在130/80毫米汞柱,腎功能也有所改善。

   聯(lián)用導(dǎo)致療效降低
     病例3:男性患者,48歲。診斷為高血壓,胃潰瘍。
   醫(yī)囑:奧美拉唑20毫克,口服,每日兩次;硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次?;颊哂盟幒笱獕翰▌樱刂撇缓?。
   用藥分析:奧美拉唑可強烈抑酸,造成胃內(nèi)偏堿性環(huán)境,而緩控釋制劑一般受pH值影響較大。奧美拉唑可使緩控釋系統(tǒng)受到破壞,造成硝苯地平溶出加快,藥理作用增強,并失去長效緩釋作用,因此造成患者血壓出現(xiàn)波動,控制不好。
   建議停用奧美拉唑,改用枸櫞酸鉍鉀沖劑110毫克,每天4次治療。
   換藥兩天后患者血壓控制平穩(wěn)。


     病例4:女性患者,因雙膝關(guān)節(jié)疼痛1周入院。既往有高血壓病史,目前血壓160/100毫米汞柱。診斷為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,高血壓。
   醫(yī)囑:卡托普利25毫克,口服,每天3次,用以降壓;布洛芬緩釋膠囊300毫克,口服,每日兩次,用以抗風(fēng)濕。治療1天后,患者剛有所緩解的血壓出現(xiàn)反彈,控制不好。
   用藥分析:布洛芬為非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥,通過抑制前列腺素的合成,達到鎮(zhèn)痛作用,但它同時也會影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物擴血管活性物質(zhì)前列腺素的合成與釋放,從而削弱或完全消除此類藥物如卡托普利的降壓作用。
   其他降壓藥,β受體阻滯劑、利尿藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用也會受到類似影響,而鈣拮抗劑則不會。
   此時宜停用卡托普利,改用硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次;或用風(fēng)濕骨痛膠囊代替布洛芬,仍用以前的降壓藥。


   聯(lián)用導(dǎo)致藥物副作用增加
    病例5:女性患者,68歲,因高血壓,心絞痛,一直服用硝苯地平緩釋片20毫克,每日兩次。后出現(xiàn)心衰癥狀,醫(yī)囑予以加服地高辛0.25毫克,口服,每天1次。第五天患者出現(xiàn)惡心嘔吐,心律失常。
   用藥分析:硝苯地平能改變腎小管對地高辛的分泌及重吸收,使地高辛血藥濃度升高25%~45%。地高辛主要以原形從尿排出,兩藥聯(lián)用會影響地高辛的腎排出,且地高辛治療窗較窄,血藥濃度在1.8微克/升以上就有10%的患者可出現(xiàn)心律失常等中毒癥狀。
   兩藥合用時應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度,一旦接近中毒濃度時應(yīng)立即停藥;聯(lián)用時還需減少地高辛用量。也有人認為先服硝苯地平,隔兩小時后用地高辛,可避免地高辛引起的心律紊亂。
   硝苯地平為短效制劑,降壓不平穩(wěn),可致心率加快,對心衰不利,此例患者可停用硝苯地平改用ACEI/ARB制劑。


     病例6:女性患者,38歲,慢性腎炎,高血壓。
   醫(yī)囑:卡托普利25毫克,口服,每日3次;螺內(nèi)酯20毫克,口服,每日兩次。用藥5天后,患者出現(xiàn)下肢軟弱無力,心悸。檢查血鉀為5.8毫摩爾/升(正常值為3.5~5.5毫摩爾/升)。
   用藥分析:ACEI卡托普利因?qū)δI有保護作用,優(yōu)先用于腎病患者高血壓的治療,但其在應(yīng)用中會使血鉀升高。
   螺內(nèi)酯為保鉀利尿藥,與卡托普利聯(lián)用,特別是在腎功能不好的情況下聯(lián)用易使患者出現(xiàn)嚴重高血鉀,應(yīng)引起高度注意。
   建議停用螺內(nèi)酯,改用排鉀利尿藥,根據(jù)腎功能情況可選用噻嗪類或袢利尿劑。
  

不合理的中西藥物聯(lián)用
    病例7:男性患者,71歲,因患高血壓,一直用卡托普利25毫克,口服,每日3次;吲達帕胺2.5毫克,口服,每天1次。用藥能平穩(wěn)控制血壓。此次因感冒咳嗽入院,醫(yī)囑予以康泰克1粒,口服,每天兩次;克咳膠囊兩粒,每天3次。用藥后,患者出現(xiàn)頭昏頭痛,測血壓為180/105毫米汞柱。
   用藥分析:克咳膠囊中含麻黃、甘草;康泰克膠囊中含麻黃堿。麻黃、麻黃堿具擬腎上腺作用,甘草具類固醇激素樣作用,兩藥聯(lián)用使腎上腺素內(nèi)分泌活性增強、血管收縮、血壓升高。
   建議立即停用康泰克、克咳膠囊,服用不含麻黃、甘草制劑的急支糖漿或肺力咳合劑止咳。

   重復(fù)給藥
     病例8:男性患者,63歲,高血壓伴2型糖尿病。檢驗?zāi)虻鞍祝?)。
   醫(yī)囑:硝苯地平緩釋片20毫克,口服,每日兩次;卡托普利25毫克,口服,每日3次;纈沙坦80毫克,口服,每日1次。
   用藥分析:在上述用藥中,硝苯地平緩釋片屬于鈣離子拮抗劑,降壓作用強,發(fā)揮作用快,與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物卡托普利/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物纈沙坦聯(lián)用,能彌補后者降壓溫和、起效緩慢的弱點,可作為高血壓合并糖尿病時基礎(chǔ)治療及聯(lián)合藥物治療時使用。另外,鈣離子拮抗劑還具有抗動脈粥樣硬化作用。
   ACEI和ARB聯(lián)合應(yīng)用,在降低蛋白尿或延緩腎功能損害進展方面具有優(yōu)勢。以藥物作用在腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的環(huán)節(jié)上看,兩者可能具有互補作用。對于伴有心血管疾病或2型糖尿病的高血壓患者,ACEI與ARB具有相似的靶器官保護作用。但是,ONTARGET研究顯示,與單獨應(yīng)用ACEI相比,聯(lián)合應(yīng)用ACEI與ARB雖可使血壓進一步降低,但并不能進一步減少其終點事件的發(fā)生,反而明顯增加不良反應(yīng)事件(低血壓、高血鉀以及腎臟損害)。因此,基于現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),僅重度心力衰竭與蛋白尿性腎病患者可以考慮接受ACEI/ARB聯(lián)合治療,且需密切監(jiān)視其不良事件的發(fā)生。
   該患者無糖尿病腎病,蛋白尿僅(+),因此,卡托普利和纈紗坦聯(lián)用沒必要,用其一即可。


   用藥方法不正確
      病例9:男性患者,49歲,高血壓。
   醫(yī)囑:將20毫克硝苯地平緩釋片掰開,分成10毫克,口服,3次/日。
   用藥分析:硝苯地平緩釋制劑掰開給藥,會破壞藥物的緩釋結(jié)構(gòu),使藥物失去緩釋作用,造成瞬間藥物濃度增高,作用時間縮短,從而導(dǎo)致血壓波動,對治療不利。
   緩釋制劑為長效制劑,作用維持有效血藥濃度可達12小時,每天兩次給藥即可;同時應(yīng)告知患者可以選用10毫克的緩釋片。


     病例10:女性患者,62歲,高血壓。
   醫(yī)囑:左旋氨氯地平2.5毫克,口服,每日兩次
   用藥分析:左旋氨氯地平半衰期長達45小時,為長效制劑,每天1次足以維持有效血藥濃度。如單劑量療效不佳,可予以5毫克,口服每天1次,或2.5毫克,口服,每日1次,并聯(lián)用ACEI/ARB制劑。
  
   選址全科醫(yī)師,期以相互學(xué)習(xí),相互促進,不斷積累經(jīng)驗,以促進抗高血壓藥物的合理使用,確保臨床用藥安全有效。


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