文|李玉杰/苗先鋒 隨著國內(nèi)新藥研發(fā)熱情的日益高漲，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的迫在眉睫，CFDA成為ICH成員的推波助瀾，國內(nèi)藥品監(jiān)管、審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)提升加速，開始真正融入國際藥品監(jiān)管體系，CRO的身價(jià)也隨之水漲船高，一大批本土優(yōu)秀CRO企業(yè)迅速崛起，受到了資本市場(chǎng)的青睞，中國CRO產(chǎn)業(yè)也迎來了新的高峰。 CRO(Contract Research Organizations，合同研究組織)是指通過合同形式為醫(yī)藥企業(yè)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化外包服務(wù)的公司或機(jī)構(gòu)，其業(yè)務(wù)模式主要是接受客戶（主要是醫(yī)藥企業(yè)）委托，按照行業(yè)法規(guī)以及客戶要求提供藥物從研發(fā)到上市過程中的全流程或者部分流程服務(wù)。 全球CRO市場(chǎng)在2015年達(dá)293億美元，市場(chǎng)集中度較高。國外CRO行業(yè)經(jīng)過多年的高速發(fā)展，目前行業(yè)發(fā)展趨于緩和，不過其行業(yè)規(guī)模和增速仍不容小覷。 據(jù)Business Insights 估計(jì)，目前，在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域，CRO 公司的數(shù)量已有上千家。根據(jù)南方所統(tǒng)計(jì)，2011-2015年，全球CRO銷售額由213億美元上升至293億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率在8.25%。預(yù)計(jì)未來5年全球CRO市場(chǎng)仍將保持快速增長(zhǎng)勢(shì)頭，到2020年全球CRO市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到421億美元。2016-2020年間的年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為7.42%。 新藥研發(fā)流程主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究、注冊(cè)審批等階段；仿制藥研發(fā)流程相比新藥研發(fā)流程相對(duì)簡(jiǎn)化，主要包括處方工藝研究、質(zhì)量研究、臨床生物等效性研究等。不管是新藥還是仿制藥，從CRO公司提供的服務(wù)階段來劃分，目前市場(chǎng)上CRO企業(yè)提供的服務(wù)可分為臨床前服務(wù)和臨床研究服務(wù)兩類。
CRO是一個(gè)相對(duì)新興的行業(yè)，于20世紀(jì)70年代起源于美國。當(dāng)時(shí)FDA通過一個(gè)法案，要求藥品上市前必須經(jīng)過臨床研究并對(duì)臨床研究提出很多技術(shù)要求，藥品研發(fā)過程也相應(yīng)變得更加復(fù)雜，耗時(shí)漫長(zhǎng)且費(fèi)用大幅提升。制藥企業(yè)為應(yīng)對(duì)要在管理更加嚴(yán)格和競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈的環(huán)境中生存和發(fā)展，就必須盡力縮短新藥研究所需時(shí)間，同時(shí)控制成本和減少失敗風(fēng)險(xiǎn)。
此外，在2001年-2010年，2011-2015醫(yī)藥史上經(jīng)歷了專利到期的高峰時(shí)段，一些大型跨國制藥公司陸續(xù)有一半以上的藥品專利到期，一大批重磅炸彈藥品專利保護(hù)期也已屆滿。面對(duì)仿制藥的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，制藥企業(yè)需要不斷加大新藥的投入，早日完成各期臨床使用以應(yīng)對(duì)專利懸崖的挑戰(zhàn)，這都為CRO的繁榮奠定了基礎(chǔ)。
由于CRO的這些優(yōu)勢(shì)，其在70年代興起后，在80年代末在美國、歐洲和日本迅速發(fā)展，到90年代已經(jīng)成為了制藥產(chǎn)業(yè)林中不可缺失的一環(huán)。全球CRO產(chǎn)業(yè)在短短的40多年時(shí)間里，迅速成長(zhǎng)為了今天約300億美元產(chǎn)值的產(chǎn)業(yè)。
2003年在我國CRO發(fā)展史上市重要的一年，在2003年我國頒布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，對(duì)CRO做出了明確定義，并規(guī)定申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，直接激活了CRO市場(chǎng)的迅速發(fā)展，統(tǒng)計(jì)顯示，到2004年底，國內(nèi)開展CRO業(yè)務(wù)的大大小小各類機(jī)構(gòu)在300家左右，由跨國CRO的分支機(jī)構(gòu)、合資公司和本土CRO公司構(gòu)成。
國內(nèi)CRO市場(chǎng)2015年市場(chǎng)規(guī)模421億，行業(yè)發(fā)展迅速。我國CRO行業(yè)起步時(shí)間相比于發(fā)達(dá)國家要晚20年左右，但發(fā)展迅速，目前已有大大小小CRO企業(yè)五百多家。
2011-2015年，我國CRO行業(yè)的銷售額由140億元迅速上升至379億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率22%，遠(yuǎn)高于全球增速。
目前CRO存在四種商業(yè)模式：傳統(tǒng)模式、創(chuàng)新型模式、結(jié)果導(dǎo)向型模式、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式。“傳統(tǒng)模式”的CRO企業(yè)依據(jù)合同收取研發(fā)服務(wù)費(fèi)用，但不承擔(dān)研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，“一手交錢，一手交貨”； “創(chuàng)新型模式”會(huì)設(shè)置幾個(gè)“里程碑”，即按照合同進(jìn)度付費(fèi)，在付費(fèi)時(shí)間上有所突破，比如完成某一階段之后藥企向CRO支付相應(yīng)比例的服務(wù)費(fèi)； “結(jié)果導(dǎo)向型模式”，項(xiàng)目服務(wù)費(fèi)事先約定，并不是一次付清，而是根據(jù)進(jìn)度，提前完成CRO會(huì)獲得超額獎(jiǎng)勵(lì)，推遲完成則相應(yīng)減少服務(wù)費(fèi)，客戶只關(guān)注結(jié)果，CRO需承擔(dān)一定程度的研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)； “風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式”，CRO企業(yè)更深入地參與到新藥研發(fā)的項(xiàng)目中，與藥企共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、共享收益，CRO企業(yè)主動(dòng)承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)并分享更多的回報(bào)。
根據(jù)HSMAP不完全統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至2017年9月20日，國內(nèi)目前處于存續(xù)狀態(tài)的涉足醫(yī)藥外包服務(wù)企業(yè)有525家，其中臨床服務(wù)企業(yè)248家，非臨床服務(wù)企業(yè)262家，綜合性服務(wù)外包企業(yè)15家，臨床研究服務(wù)與非臨床研究服務(wù)企業(yè)數(shù)量基本相當(dāng)。
國內(nèi)現(xiàn)有CRO企業(yè)眾多，北京、上海、江蘇是主要集聚區(qū)。從目前還處于存續(xù)狀態(tài)的CRO企業(yè)的成立時(shí)間上看，2004-2014年是CRO發(fā)展的高峰時(shí)期，主要受益于GCP、GLP等行業(yè)政策發(fā)布，以及藥品市場(chǎng)快速擴(kuò)容的影響，新成立企業(yè)數(shù)量平均每年在30個(gè)以上，隨著行業(yè)監(jiān)管政策趨緊，行業(yè)進(jìn)入調(diào)整期，近幾年來新成立企業(yè)數(shù)量放緩。
按照地域分布來看，CRO企業(yè)主要分布在北京、上海、江蘇等地，這三個(gè)地區(qū)的一個(gè)共同特征是：產(chǎn)業(yè)園區(qū)發(fā)展相對(duì)成熟、醫(yī)藥企業(yè)相對(duì)集中、創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展活躍、人才以及教育資源較為豐富等。
火石創(chuàng)造根據(jù)公開數(shù)據(jù)的整理，國內(nèi)CRO企業(yè)目前已有22家上市/新三板掛牌公司（不包含已退市企業(yè)），這些公司從成立到上市最短如藥明生物只經(jīng)歷了2年半，最長(zhǎng)如昭衍新藥已經(jīng)距離成立約有20年，除去在美國上市后又退市的藥明康德、尚華醫(yī)藥，泰格醫(yī)藥是在我國本土上市的首個(gè)CRO企業(yè)，另外還有藥明康德、康龍化成、美迪西生物已遞交招股說明書。
根據(jù)公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國CRO相關(guān)企業(yè)（不包含醫(yī)療企業(yè)）共獲得36筆PC/VE融資，明確披露投資金額的僅29筆，披露融資金額約36億元人民幣。其中單筆過億6筆，主要發(fā)生在近幾年，其中最大的一筆是康龍化成在2015年獲得的一筆2.8億美元融資。
從融資次數(shù)和融資金額的年代分布來看，過去十年，CRO企業(yè)相對(duì)融資金額較小，2007年和2015年主要受藥明康德大而融資數(shù)據(jù)影響，融資金額幅度變化較大，總體來看，CRO行業(yè)融資情況相對(duì)平穩(wěn)，近年來有上升趨勢(shì)，這里很大程度上受益于政策的利好。
國際CRO產(chǎn)業(yè)巨頭在發(fā)展的過程中無一不通過并購與合作，積極拓展核心業(yè)務(wù)，積極往一站式CRO服務(wù)發(fā)展。近年來藥明康德、泰格醫(yī)藥等國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)巨頭也在通過加速并購、投資的方式，整合創(chuàng)新。
趨勢(shì)一：CRO業(yè)務(wù)縱向一體化趨勢(shì)明顯加速。國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)如藥明康德、泰格醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥等，開始通過投資、并購的方式，拓展產(chǎn)品線及服務(wù)。另外隨著國內(nèi)優(yōu)秀CRO企業(yè)上市，大量資金涌入CRO產(chǎn)業(yè)，并購整合或?qū)⒓铀?，產(chǎn)業(yè)集中度將加強(qiáng)。
趨勢(shì)二：國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，隨著中國加入ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)）之后，國內(nèi)藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)在準(zhǔn)入機(jī)制、先進(jìn)性、規(guī)范性、可操作性上將進(jìn)一步得到加強(qiáng)，國內(nèi)CRO企業(yè)將面臨更加嚴(yán)酷的國際競(jìng)爭(zhēng)與更加嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。臨床試驗(yàn)基地產(chǎn)能瓶頸將被突破、臨床試驗(yàn)審批流程和執(zhí)行速度將加快,臨床試驗(yàn)CRO訂單數(shù)量有望實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng),收入確認(rèn)周期也將縮短,加快業(yè)績(jī)釋放。
趨勢(shì)三：重磅政策或促進(jìn)，醫(yī)療器械CRO產(chǎn)業(yè)爆發(fā)。2017年5月11日至12日,CFDA連發(fā)4份征求意見稿,鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新,征求意見稿包括:《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策》。此次CFDA的政策組合拳是從藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品所有者權(quán)益和生產(chǎn)企業(yè)整條產(chǎn)業(yè)鏈的源頭進(jìn)行政策引導(dǎo)、鼓勵(lì)藥品和醫(yī)療器械的創(chuàng)新，簡(jiǎn)化監(jiān)管流程，提升審批速度。
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