一
CRO基本信息介紹
CRO(ContractResearchOrganization)，合同研發(fā)組織，即通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性科學(xué)機(jī)構(gòu)。主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊申請等專業(yè)技術(shù)服務(wù)支持。
20世紀(jì)70年代，CRO興起于美國。中國CRO產(chǎn)業(yè)起步比歐美國家晚了十余年，2000~2004年藥明康德、睿智化學(xué)、泰格醫(yī)藥等本土CRO公司相繼成立，中國CRO行業(yè)才逐漸興起。我國CRO行業(yè)“小而散、市場集中度低”的特點(diǎn)非常突出。
CRO的工作可以覆蓋新藥研發(fā)及試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，按照覆蓋的藥物研發(fā)環(huán)節(jié)的不同，CRO又可以分為臨床前CRO和臨床CRO。
（1）臨床前 CRO，可以理解為研發(fā)外包 ：主要業(yè)務(wù)包括藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究和動物藥代動力學(xué)研究等，是對于藥物各期臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)的外包服務(wù)。如為業(yè)界所熟知的藥明康德、睿智化學(xué)等。
（2）臨床CRO，可以理解為產(chǎn)品測試驗(yàn)證外包：主要針對藥物臨床試驗(yàn)，包括I-IV期的臨床試驗(yàn)以及BE試驗(yàn)等提供臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、現(xiàn)場管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析等，同時(shí)也包括提供注冊及申報(bào)服務(wù)等。如泰格、北京依格斯等。
新型CRO是對比傳統(tǒng)CRO來說的，主要指通過大數(shù)據(jù)、AI、云計(jì)算等創(chuàng)新技術(shù)加速臨床試驗(yàn)進(jìn)程，縮短藥品研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，或通過商業(yè)模式創(chuàng)新，從而更精準(zhǔn)、更高效、更精益地提供臨床前及臨床試驗(yàn)服務(wù)CRO企業(yè)。
二
CRO領(lǐng)域發(fā)展趨勢
國內(nèi)CRO行業(yè)在受到產(chǎn)業(yè)、資本、政策共同推動下，迎來黃金發(fā)展期，一方面這些龍頭企業(yè)不斷探探擴(kuò)展業(yè)務(wù)范圍，二是逐漸向縱向一體化、特色化和信息化方向發(fā)展。具體來說，國內(nèi)CRO領(lǐng)域發(fā)展趨勢有：
趨勢一、一體化發(fā)展明顯加速，并購?fù)顿Y難度增加
CRO業(yè)務(wù)縱向一體化趨勢明顯加速。國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)如藥明康德、泰格醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥等，開始通過投資、并購的方式，拓展產(chǎn)品線及服務(wù)，獲得特色業(yè)務(wù)和擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍。另外隨著國內(nèi)優(yōu)秀CRO企業(yè)上市，大量資金涌入CRO產(chǎn)業(yè)，并購整合或?qū)⒓铀?，產(chǎn)業(yè)集中度將加強(qiáng)。但并購交易的重點(diǎn)放在規(guī)模較小、更加專業(yè)化的收購標(biāo)的上，具有專有能力的小型CRO可以填補(bǔ)大型CRO的業(yè)務(wù)缺口，相比大型收購也更容易整合，操作挑戰(zhàn)性更小。
目前CRO并購主要有兩種形式：
①橫向并購：對于臨床CRO來說，建立全球的多中心實(shí)驗(yàn)室需要增加地域間的覆蓋范圍，增加規(guī)模，向全球化發(fā)展，因此會首先橫向并購的方式；
②縱向一體化：縱向并購可以獲得新的治療專業(yè)能力，延伸覆蓋的產(chǎn)業(yè)鏈，擴(kuò)大自己的業(yè)務(wù)覆蓋范圍，主要特點(diǎn)為特色化和信息化。
同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)，CRO領(lǐng)域的投資難度開始增大。CRO產(chǎn)業(yè)鏈上還留有空間給VC的行業(yè)領(lǐng)先者已經(jīng)不多。CRO投資趨于細(xì)化，尤其是臨床試驗(yàn)CRO市場正在快速發(fā)展。臨床試驗(yàn)還是有一定機(jī)會的，但是留給新創(chuàng)業(yè)企業(yè)的時(shí)間也就是2～3年了。
趨勢二、國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)競爭加劇
隨著中國加入ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）之后，國內(nèi)藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)在準(zhǔn)入機(jī)制、先進(jìn)性、規(guī)范性、可操作性上將進(jìn)一步得到加強(qiáng)，國內(nèi)CRO企業(yè)將面臨更加嚴(yán)酷的國際競爭與更加嚴(yán)格的國際標(biāo)準(zhǔn)，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。臨床試驗(yàn)基地產(chǎn)能瓶頸將被突破、臨床試驗(yàn)審批流程和執(zhí)行速度將加快，臨床試驗(yàn)CRO訂單數(shù)量有望實(shí)現(xiàn)快速增長，收入確認(rèn)周期也將縮短，加快業(yè)績釋放。
趨勢三、市場規(guī)模還有很大的發(fā)展空間
首先，中國臨床試驗(yàn)CRO目前的市場規(guī)模還不是很大，還有大量藥廠直接找醫(yī)院做臨床試驗(yàn)，制藥企業(yè)采用CRO專業(yè)服務(wù)的意識還有待加強(qiáng)；而另一方面行業(yè)內(nèi)魚龍混雜，小的CRO公司操作不規(guī)范，專業(yè)能力有待于加強(qiáng)。有業(yè)內(nèi)人士估計(jì)臨床試驗(yàn)CRO目前的市場規(guī)模在幾千萬美元左右，占整個(gè)CRO市場的比例更是低于15%。但是在成熟的制藥市場，如美國，臨床試驗(yàn)CRO一般占整個(gè)CRO領(lǐng)域的40%左右。中國臨床試驗(yàn)CRO的發(fā)展?jié)摿€是很大，整個(gè)臨床試驗(yàn)CRO市場在未來5年能保持年均40%的成長速度，并在2010～2011成長為數(shù)億美元的市場。?
其次，隨著我國人均壽命增加，老齡化趨勢加劇以及慢性病發(fā)病率提升，人均醫(yī)藥消費(fèi)需求預(yù)計(jì)將會快速增長，國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)投入亦會隨之增長。制藥企業(yè)為加速藥品注冊上市，委托CRO企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)將縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本。同時(shí)，在國家藥品研發(fā)監(jiān)管日益嚴(yán)格以及我國勞動力價(jià)格逐步升高的雙重背景下，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)成本也在不斷升高，按照原有依靠企業(yè)自身建立完整研發(fā)鏈條的模式已無法適應(yīng)當(dāng)前激烈的競爭環(huán)境。因此，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)通過更多地委托CRO企業(yè)開展臨床試驗(yàn)，以此縮短研發(fā)周期、降低資金成本。
趨勢四、重磅政策或促進(jìn)，醫(yī)療器械CRO產(chǎn)業(yè)爆發(fā)。
2017年5月11日至12日，CFDA連發(fā)4份征求意見稿，鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新，征求意見稿包括:《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策》。此次CFDA的政策組合拳是從藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品所有者權(quán)益和生產(chǎn)企業(yè)整條產(chǎn)業(yè)鏈的源頭進(jìn)行政策引導(dǎo)、鼓勵(lì)藥品和醫(yī)療器械的創(chuàng)新，簡化監(jiān)管流程，提升審批速度。
三
CRO行業(yè)發(fā)展困境
1.CRO門檻是最大的“瓶頸”
要進(jìn)入全球新藥研發(fā)外包市場就必須拿到美國病理學(xué)家協(xié)會（CAP）的通行證。目前全球通過CAP認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室大部分都在美國。?
而中國大陸只有7家實(shí)驗(yàn)室通過了CAP認(rèn)可，分別是屬于臨床實(shí)驗(yàn)室機(jī)構(gòu)的上海華山醫(yī)院檢驗(yàn)科、成都華西醫(yī)院檢驗(yàn)科、北京和睦家醫(yī)院檢驗(yàn)科及廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，其余皆為外資藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
國內(nèi)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心要通過CAP認(rèn)證并不容易。以近期剛剛通過CAP認(rèn)證的廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心為例，其“創(chuàng)建CAP認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室和生物醫(yī)藥臨床試驗(yàn)監(jiān)測中心”項(xiàng)目從啟動到最后通過CAP認(rèn)證，前后花了3年時(shí)間，投入超千萬元。缺乏符合國際檢測水準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)室，成為我國醫(yī)檢中心掘金CRO市場的最大“瓶頸”?。
2.高素質(zhì)復(fù)合型人才的缺乏
CRO行業(yè)屬于技術(shù)密集型行業(yè)，主要依靠專業(yè)人員提供技術(shù)服務(wù)。
跨國CRO企業(yè)由于成立時(shí)間久，通過多年的培養(yǎng)和積累，儲備了充足的高素質(zhì)復(fù)合型人才以滿足自身業(yè)務(wù)需要。
CRO行業(yè)在國內(nèi)起步較晚，行業(yè)內(nèi)部的培訓(xùn)體系不夠完善，從業(yè)人員水平參差不齊，專業(yè)人員需求缺口較大，同時(shí)因?yàn)橘Y金和經(jīng)營理念等問題，高素質(zhì)復(fù)合型人才的缺乏一直是制約本土CRO企業(yè)發(fā)展的重要因素。
3.國內(nèi)CRO行業(yè)集中度低
國外CRO行業(yè)經(jīng)過40余年的發(fā)展，已產(chǎn)生多個(gè)業(yè)內(nèi)巨頭，占據(jù)行業(yè)主要市場。
跨國CRO公司對我國本土臨床試驗(yàn)熟悉程度不夠，運(yùn)營成本較高，但其有強(qiáng)大的資金實(shí)力、專業(yè)的技術(shù)人員和豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。
我國CRO公司起步較晚，在面臨跨國公司的競爭時(shí)整體上處于不利地位。
此外，我國CRO行業(yè)集中度較低，大量的小型CRO公司只能完成臨床試驗(yàn)外包服務(wù)中個(gè)別環(huán)節(jié)，未能形成規(guī)?；\(yùn)營。
近年來，我國對藥物研發(fā)過程的質(zhì)量管理監(jiān)管要求日趨嚴(yán)格，逐漸向發(fā)達(dá)國家的監(jiān)管要求靠攏。
為保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，CFDA自2015年7月開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作。
隨著我國CRO行業(yè)運(yùn)營門檻提高，監(jiān)管日趨嚴(yán)格，CRO企業(yè)需要加大軟硬件投入以提高工作交付質(zhì)量，增加了CRO公司的運(yùn)營成本，依靠低價(jià)格競爭的小型CRO公司可能面臨被淘汰的局面，大型CRO公司借此整合行業(yè)，預(yù)計(jì)未來行業(yè)集中度將逐漸提高。
我想，CRO行業(yè)在面臨著“瓶頸”、缺乏高素質(zhì)復(fù)合型人才、行業(yè)集中度低的情況下，要突破的情況下，必須是商業(yè)模式的變革、組織的創(chuàng)新與人才的布局。
四
我國CRO行業(yè)方興未艾，在這些年的發(fā)歷程中，誕生了一批具有競爭力的CRO企業(yè)。這些企業(yè)順應(yīng)行業(yè)發(fā)展趨勢，將藥品創(chuàng)新服務(wù)作為核心競爭力，不斷提升市場占有率，成為我們CRO行業(yè)發(fā)展的先驅(qū)者，這些企業(yè)主要有藥明康德、康龍化成、凱萊英、泰格醫(yī)藥等。
1.戰(zhàn)略合作是主要合作模式
CRO存在四種商業(yè)模式：傳統(tǒng)模式、創(chuàng)新型模式、結(jié)果導(dǎo)向型模式、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式。從藥明康德、康龍化成、凱萊英、泰格醫(yī)藥等企業(yè)的主要客戶分布介紹來看，選擇戰(zhàn)略客戶，采取深度嵌入式合作、長期參與創(chuàng)新型的風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式下的戰(zhàn)略合作是主流合作模式。
2.國內(nèi)CRO企業(yè)人均營業(yè)成本低于國企CRO企業(yè)
從人均營業(yè)成本來看，三家國際CRO龍頭均在80萬元/人/年以上，而國內(nèi)各家CRO企業(yè)人均成本明顯較底，其中藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī)藥分別是31、30、35萬元/人/年。不考慮企業(yè)規(guī)模對成本的攤薄作用，單從人均成本看，國內(nèi)CRO企業(yè)的成本大大低于國外CRO企業(yè)。
從全球醫(yī)藥CRO公司的發(fā)展軌跡來看，均經(jīng)歷了規(guī)模從小到大、數(shù)量從分散到集中、人員從低水平到高質(zhì)量的變化過程。全球范圍內(nèi)規(guī)?？壳暗尼t(yī)藥CRO公司，昆泰與科文斯分別擁有3.3萬、1.2萬名員工，其要碩士、博士以上學(xué)歷占10%。從公司數(shù)量來看，中國目前CRO公司已經(jīng)達(dá)到歐美的總和，即四五百家企業(yè)。未來，CRO公司將在人員方面不斷加大投入，尤其在人才的引進(jìn)和培養(yǎng)、質(zhì)量體系和信息系統(tǒng)建設(shè)等方面的投入將大幅度增加，運(yùn)營成本進(jìn)一步加大，業(yè)務(wù)單一、研究能力薄弱的CRO公司將難以承受，小型CRO公司將面臨業(yè)務(wù)萎縮甚至被淘汰的局面，行業(yè)集中度將進(jìn)一步提高。
3.國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)有不錯(cuò)的行業(yè)投資機(jī)會
我國CRO行業(yè)景氣度高，在產(chǎn)業(yè)、資本和政策的共振下未來發(fā)展前景廣大，藥明康德、康龍化成、凱萊英、泰格醫(yī)藥等龍頭企業(yè)，建議關(guān)注 相關(guān)標(biāo)的投資機(jī)會。
作者：周張建，北大縱橫特聘合伙人
