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(四) 中藥的毒性

現(xiàn)代關(guān)于服用中藥導(dǎo)致中毒的報道不時見到,從而有否定中藥的趨勢,特別在國外,中藥受到排斥。如何認(rèn)識中藥的毒性及合理使用,是我們當(dāng)前需解決的問題。中藥是古人在實踐中不斷積累經(jīng)驗而總結(jié)出來的,“藥食同源”,大部分中藥的安全性已是毋庸置疑的,但我們也承認(rèn)部分中藥的確有毒性。明代《本草綱目》專列毒草類,其中記載有47種有毒中藥,將有毒中藥分為大毒、有毒、小毒、微毒四級,其中毒性中藥381種,列毒草類專篇。十八反、十九畏也是關(guān)于中藥毒性的記述。

下面淺議毒性中藥及其炮制和中藥腎毒性等方面的問題。

毒性中藥

(1) 生物堿類川烏、草烏、白附子、附子、雪上一支蒿等烏頭屬植物(含二萜類生物堿,如雙酯型烏頭堿、海帕烏頭堿、杰斯烏頭堿)。雷公藤、藜蘆、曼陀羅、鉤吻、馬錢子、天南星等。其中天南星生品口服具強(qiáng)烈麻辣刺激性,可引起舌腫音啞等癥狀,重者呼吸麻痹而危及生命。

(2)  苷類

①  強(qiáng)心苷類小劑量使用有強(qiáng)心作用,大劑量即可使心臟中毒,如夾竹桃、萬年青、鈴蘭等。

② 氰苷類水解后可以生成氫氰酸(HCN),苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等均含苦杏仁苷等。

③ 皂苷類毒性主要是對局部有強(qiáng)烈剌激作用,并能抑制呼吸、損害心臟,尚有溶血作用,有木通、三七、商陸等。

④ 黃酮苷毒性作用多為剌激胃腸道和對肝臟的損害,引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀如芫花、廣豆根等。

(3) 毒蛋白類含有細(xì)胞原漿毒,損害肝、腎等實質(zhì)細(xì)胞,主要存在于植物的種子中,其毒理作用是對胃腸道有強(qiáng)烈的剌激和腐蝕作用,能引起廣泛性內(nèi)臟出血。這類中藥有蒼耳子、蓖麻子等。

(4) 萜與內(nèi)酯類毒性作用發(fā)生于消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)(延髓等),導(dǎo)致眩暈、驚厥等。這類中藥有馬桑、苦楝等。

(5)  亞硝酸類中毒表現(xiàn)為消化道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,這類中藥有瓜蒂、白果、細(xì)辛、甘遂等。

(6)  動物性毒性藥物主要作用于心血管系統(tǒng),導(dǎo)致竇房阻滯,房室傳導(dǎo)阻滯,異位心律等。

(7)  有毒成分為無機(jī)物的中藥主要是礦物類中藥此類中藥含在砷、汞和鉛等化合物,砷、汞化合物具有原漿毒作用,鉛是多親和性毒物,如雄黃〔主要成分是二硫化二砷(As2S2)〕、朱砂等。

(8)  含斑蝥素成分的昆蟲類如斑蝥、紅娘子、青娘子。斑蝥素具有發(fā)泡作用、抗腫瘤作用,內(nèi)服斑蝥素30mg即可使人死亡。

中藥的炮制與毒性

中藥的毒性與中藥的產(chǎn)地、采收季節(jié)、部位、配伍及炮制有很大的關(guān)系。炮制可以解毒,凡是毒性中藥,無特殊要求均需炮制,從凈選、蜜炙、炒制到醋制,種種方法 都是為了降低毒性,做到用藥安全。

(1)  蒸煮如烏頭屬植物,采用水浸、水漂后蒸、煮或加入一定輔料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等熱處理1h以上的方法,可使其劇毒的烏頭堿流失或水解為毒性較小或無毒性的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺。

(2) 炸制如馬錢子主要含番木鱉堿(士的寧),其次含馬錢子堿,由于士的寧的熔點為288℃,而馬錢子堿熔點為178℃,且其含量與士的寧相仿,毒性為士的寧的1/8~1/3,藥效僅為士的寧的1/40。因此,采用油炸或砂燙的方法炮制馬錢子,溫度在230~240℃左右,對士的寧的影響 不大,而馬錢子堿在這種溫度下基本降解。

(3) 醋制如藜蘆主要含藜蘆堿、原藜蘆堿、偽藜蘆堿等。由于藜蘆生物堿的熔點較高,炒制的溫度一般不會使其破壞,而此類生物堿具有甾核與喹諾里西定駢合成六環(huán)骨架,環(huán)上有較多羥基,這些羥基可與有機(jī)酸如醋酸等縮合成酯。故采用米泔水漂12~24h,燜48 h,或用醋炒等炮制的方法,可減低其毒性。

(4)  制霜如巴豆制霜降低毒性,在蒸制制霜中由于溫度較高,使不耐熱的巴豆毒素變性,毒性減弱。

(5) 凈選如斑蝥要求去頭、足、翅后入藥。蘄蛇頭部的毒腺中含大量的出血性毒和溶血性等毒性成分,故使用時去頭以降低毒性。

(6) 水飛如雄黃含有少量劇毒易溶于水的成分As2O3,水飛時可溶于水而除去。據(jù)報道,水飛后As2O3的含量可降至原藥材的1/5。

某些中藥的毒性成分也是有效成分,既要降低毒性又要保持療效,因此掌握好中藥的炮制方法對其藥效的發(fā)揮極其重要。如斑蝥所含的斑蝥素對肝癌有療效,可以抑制癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成,能剌激骨髓,引起白細(xì)胞升高,降低癌激素水平及影響癌細(xì)胞核酸代謝,徹底殺死癌細(xì)胞,但是研究發(fā)現(xiàn)約1%~1.2%斑蝥素,對皮膚、黏膜有很強(qiáng)烈的毒性作用,內(nèi)服對腎臟有強(qiáng)烈的毒性作用,嚴(yán)重者導(dǎo)致急性腎功能衰竭。所以傳統(tǒng)炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蟻酸臭味除去,主要減少斑蝥素的含量,從而緩解其毒性。

中藥腎毒性及致癌致突變

斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、烏柏、番瀉葉、蒼耳子、苦楝皮、天花粉、牽牛子、金櫻根、土貝母、馬兜鈴、土荊芥、蘆薈、巴豆、使君子、大楓子、鐵腳威靈仙,含有朱砂(汞)的中藥對腎臟有毒副作用。防己、木通、澤瀉、鉤藤、丁香、草魚膽等利濕減肥藥可致急性腎小管壞死;馬兜鈴、苦參、補(bǔ)骨脂、土牛膝、苦楝根可誘發(fā)氮質(zhì)血癥,對腎臟有剌激性或毒性的中藥成分可分為生物堿、苷類、毒蛋白、揮發(fā)油、萜類、汞、鉛、砷等重金屬類。木通雖有腎毒性,但法定劑量下的用量從未有任何毒性報道?!吨兴幋筠o典》載木通的用量為1~2錢(相當(dāng)于3~6g),木通用量為1.5~4.5g。有報道關(guān)木通同甘草或生地配伍實驗中腎無病變。而其毒性報道多是患者長期服用的結(jié)果,同時毒性反應(yīng)也同患者的健康狀況與其同時服用其他藥物也有關(guān)系。

經(jīng)過近年來對中藥毒性的研究,已發(fā)現(xiàn)近50種中藥對腎臟有毒性??偨Y(jié)歸納可致腎臟損害的中藥有三類。

第一類為植物類中藥,有雷公藤、草烏、木通、使君子、益母草、蒼耳子、苦楝皮、天花粉,牽牛子、金櫻根、士貝母、馬兒鈴、士荊芥、巴豆、蘆薈、鐵腳威靈仙、大楓子、山慈菇、曼陀羅花、鉆地風(fēng)、夾竹桃、大青葉、澤瀉、防已、甘遂、千里光、丁香、鉤藤、補(bǔ)骨脂、白頭翁、矮地茶、苦參、土牛膝、望江南子、棉花子、蠟梅根等。

第二類為動物類中藥,有斑蝥、魚膽、海馬、蜈蚣、蛇毒等。

第三類為礦物類中藥,有含砷類(砒石、砒霜、雄黃、紅礬)、含汞類(朱砂、升汞、輕粉)、含鉛類(鉛丹)和其它礦物類 (明礬)等

有資料也列舉了100種腎臟毒性中藥:

5個一組,列舉如下,歡迎查證.

馬兜鈴、關(guān)木通、天仙藤、青木香、廣防己、

漢中防己、細(xì)辛、追風(fēng)藤、尋骨風(fēng)、淮通、

朱砂蓮、三筒管、杜衡、管南香、南木香、

藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、水蛭

逼血雷、白金果欖、金耳環(huán)、烏金草 ,雄黃

千里光,柴胡,板藍(lán)根,澤瀉,益母草

延胡索,檳榔,厚樸,胖大海,天花粉

牽牛子,川楝子,黃藥子,山慈菇,甘遂

艾葉,補(bǔ)骨脂,側(cè)柏葉,蒼耳子,丁香

肉桂,巴豆,獨活,北豆根、番瀉葉、

虎杖、大戟、金櫻根、千斤拔、苦參、

昆明山海棠、蘆薈、千年健、使君子,海馬、

紅娘子、生蜂蜜、魚膽、豬膽,曼陀羅

商陸,斑蝥,全蝎,無名異,冬蟲夏草

野百合,蓖麻子,雷公藤,苦楝皮,白花藤

矮地茶、八角楓(華木瓜)、蓽橙茄、白頭翁、臭梧桐、

丟了棒(五味藤)、鬼臼、含羞草、夾竹桃、臘梅根、

六軸子、松節(jié)、土貝母、土荊芥、土牛膝、

望江南子、相思子、萱草根、油桐子、芫花、

皂角剌(皂莢)、鉆地風(fēng),大楓子,烏桕,鴉膽子

中國科學(xué)院院士曾毅等人從1992年開始,研究了1693種中草藥及植物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)52種中草藥及植物含有促癌物質(zhì)。如鳳仙子、鐵海棠、紅背桂、假連翹、射干、青牛膽、懷牛膝、土沉香、芫花、狼毒、巴豆、澤漆、甘遂、雞尾木、紅雀珊瑚、木油桐、獨活、金錢草、蘇木、曼陀羅、烏桕等中草藥中都含有促癌物質(zhì)。千里光,農(nóng)吉、豬尿豆等含有千里光生物堿,是一種強(qiáng)致癌物。蘇鐵中所含的蘇鐵甙是一種致癌物,可誘發(fā)肝、腎癌腫等,檳榔中含有水解檳榔堿,是一種致癌物質(zhì),細(xì)辛、桂皮、八角茴香中含有黃樟素,是一種可誘發(fā)肝癌的物質(zhì)。中藥巴豆、砒石、砒霜、甘遂、瑞香、芫花根、狼毒、蘇木、三棱、金果橄等,都有致癌活性。

五加皮、茯苓、豬苓、山慈姑均屬抗癌中藥,在一定劑量下五加皮、茯苓、豬苓對體細(xì)胞和生殖細(xì)胞均無潛在致突變性,但山慈姑本身卻可誘發(fā)體細(xì)胞遺傳損傷。某些生物堿類有致癌致突變的作用,如含有吡咯雙烷生物類中藥、檳榔、雷公藤、半夏等?!鞍胂膭犹ァ闭f明古人對其毒性也有一定的認(rèn)識。蘇鐵、細(xì)辛(黃樟醚)、藿香、辛夷、苦檀子、毛蕊花、昆明雞血藤(皆含有魚藤酮)均有致癌作用。

小結(jié)

長期以來,國人對中藥的認(rèn)識是中藥無毒副作用,所以對中藥給予了很高的期望,希望通過中藥 治療而不引起同類療效西藥的毒副作用,特別是對一些慢性病的治療。但近年來關(guān)于馬兜鈴酸中藥所致腎臟毒性作用的報道相繼出現(xiàn)在國外醫(yī)學(xué)雜志上,出現(xiàn)了“中草藥性腎病”的說法。美國藥品與食品管理局(FDA)也停止進(jìn)口、制造和銷售已知含有和“懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品”。所謂“懷疑含有馬兜鈴酸的植物”涉及馬兜鈴屬的所有種,同時又有細(xì)辛屬、千金藤屬、青藤屬、木防己屬、蝙蝠葛屬、鐵線蓮屬、木通屬和木香屬部分品種共約70種,導(dǎo)致了普通人對于中藥的恐懼,對中藥的市場有很大的沖擊。但筆者認(rèn)為,首先關(guān)于中藥無毒就是一個錯誤的理解,“是藥三分毒”,就是象人參這種國際上公認(rèn)的補(bǔ)益藥,如果應(yīng)用不當(dāng)也會引起副作用。其次某些生產(chǎn)商為了追求一己私利,而以次充好,亂用藥材也是造成臨床毒副反應(yīng)的原因,再者中藥大劑量的濫用也是原因之一。

中藥同西藥其治療的物質(zhì)基礎(chǔ)都是化學(xué)成分,但是通過對比可以發(fā)現(xiàn)中藥同西藥開發(fā)的 方法截然不同。西藥是走合成再活性篩選的路徑,而中藥多是來源于自然界。筆者認(rèn)為西藥成分多是自然界不存在的,有機(jī)體從未接觸過,所以西藥能夠表現(xiàn)出強(qiáng)的療效,但服用后又會產(chǎn)生耐藥性,同時又有一定的毒性。而有機(jī)體在進(jìn)化中已大量接觸過中藥所含的化合物,因而對其的反應(yīng)不如對西藥強(qiáng)烈,毒性也遠(yuǎn)小于西藥。

但部分中藥存在毒性,而且有的毒性成分又是其有效成分,如何認(rèn)識中藥的毒性及合理利用是我們要面對及解決的一大課題,同時也關(guān)系到中藥產(chǎn)業(yè)走向現(xiàn)代 化、走向世界。

(五)服用毒性中藥中毒后有哪些癥狀

根據(jù)毒性中藥所含毒性成分的不同,中毒癥狀也不同。常見的毒性成分有生物堿、黃酮、有機(jī)酸類等。

1 含生物堿類中藥中毒:

如含烏頭堿的中藥有川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿等,其毒性主要表現(xiàn)為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,中毒機(jī)理是過量的烏頭堿先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,刺激迷走神經(jīng)中樞,甚至麻痹血管運動中樞、呼吸中樞,以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。小天仙子等含莨菪堿、東莨菪堿和阿托品生物堿,此類生物堿皆為M-膽堿受體阻滯劑,其中毒機(jī)理主要為抗M-膽堿能反應(yīng),對周圍神經(jīng)則為抑制交感神經(jīng)機(jī)能,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用,嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制致嗜睡、昏迷。馬錢子等的種子均含士的寧和馬錢子堿,其毒性主要作用于脊髓、大腦皮質(zhì)或延腦等高級神經(jīng)中樞,主要表現(xiàn)為脊髓反射性的興奮顯著亢進(jìn),引起特殊的強(qiáng)直性痙攣,常因呼吸肌強(qiáng)直性收縮而引起窒息死亡。雷公藤等含雷公藤堿,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害可引起視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變,肝臟、腎臟、心臟可發(fā)生出血壞死,中毒劑量可引起腎小管細(xì)胞變性壞死,腎曲管上皮輕度脂肪變性,而稍小劑量的致死多以腎功能衰竭為主。

2 含苷類中藥中毒:

如強(qiáng)心苷是一類對心肌有顯著興奮作用的苷類,夾竹桃等中草藥均含強(qiáng)心苷,中毒后主要表現(xiàn)為胃腸道方面,嚴(yán)重時可出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、異位節(jié)律等,最后因心室纖顛,循環(huán)衰竭而致死。蟾蜍為重要的強(qiáng)心藥之一,其強(qiáng)心成分屬強(qiáng)心甾體類化合物,其中毒癥狀出現(xiàn)時間多在30~60min之后,首先有上腹部不適,繼而惡心嘔吐、中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克,多數(shù)病人有心動過緩伴心律不齊及不同程度的房室或竇房傳導(dǎo)阻滯。另外杏、桃、枇杷等的種仁均含氰苷(即苦杏仁苷)等有毒成分,苦杏仁苷在水中溶解度較大不穩(wěn)定,易被同存于種仁中的苦杏仁酶水解,苷元水解后可產(chǎn)生有毒的氫氰酸,可引起組織缺氧,并損害中樞神經(jīng),中毒后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。木通所含的木通皂苷水解后得長春藤皂苷元等,能損害腎小管,導(dǎo)致其上皮細(xì)胞壞死,嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭。

含毒蛋白類中藥中毒:

毒蛋白主要存在于植物的種子中,其毒理作用是對胃腸黏膜有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用,能引起廣泛性的內(nèi)臟出血。如巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白,內(nèi)服中毒后主要癥狀為急性胃腸炎,有服巴豆油20滴而致死者,致死原因可能是對血細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有原漿毒作用。蒼耳子含蒼耳子油、毒蛋白等有毒成分能損害心、肝、腎等內(nèi)臟及引起腦水腫,尤以肝損害為甚,繼發(fā)引起腦水腫而致的驚厥可能為死亡的直接原因。蓖麻子含蓖麻子毒蛋白,7mg即可使人中毒死亡,易使肝腎等發(fā)生損害,碳水化合物代謝紊亂。

含金屬元素類中藥中毒:

中藥中含金屬元素的藥物主要是礦物類藥物,其中對人體毒性較大的主要有含砷、汞、鉛類等藥物。如砒石(紅砒、白砒)成分為三氧化二砷,急性中毒主要是胃腸癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,急性中毒可并發(fā)腎衰、中毒性肝炎、心肌炎,嚴(yán)重者可引起脫水、酸中毒、休克、昏迷,最后可因呼吸中樞麻痹死亡。水銀、輕粉等含有汞,汞化合物能抑制酶的活性,引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂,如中毒后可出現(xiàn)精神失常,胃腸道刺激癥狀和消化道出血,嚴(yán)重時可發(fā)生急性腎功能衰竭而死亡。含鉛類中藥有鉛丹、鉛粉等,可作用于全身各個系統(tǒng),主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng)。

上述這些有毒的中草藥如自購服食,誤用,亂用或過量使用,均會中毒或致癌。有些患者盲目抄用某些有毒或含致癌物質(zhì)的中藥偏方或所謂的“祖?zhèn)髅胤健?,結(jié)果導(dǎo)致中毒或致癌。有些人使用有毒或含致癌物質(zhì)的中藥如配伍失宜,炮制不當(dāng),長期使用等,將會造成機(jī)體各系統(tǒng)及重要器官的損害,甚至發(fā)生癌變或致死。因此,在沒有科學(xué)指導(dǎo)下濫用有毒性及含有致癌,促癌物質(zhì)的中藥,是極其危險的。

為了防止中藥中毒或致癌,人們在使用有毒或含有致癌、促癌物質(zhì)的中藥時,一定要在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用,不可濫用。

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