(四) 中藥的毒性
現(xiàn)代關(guān)于服用中藥導(dǎo)致中毒的報道不時見到,從而有否定中藥的趨勢,特別在國外,中藥受到排斥。如何認(rèn)識中藥的毒性及合理使用,是我們當(dāng)前需解決的問題。中藥是古人在實踐中不斷積累經(jīng)驗而總結(jié)出來的,“藥食同源”,大部分中藥的安全性已是毋庸置疑的,但我們也承認(rèn)部分中藥的確有毒性。明代《本草綱目》專列毒草類,其中記載有47種有毒中藥,將有毒中藥分為大毒、有毒、小毒、微毒四級,其中毒性中藥381種,列毒草類專篇。十八反、十九畏也是關(guān)于中藥毒性的記述。
下面淺議毒性中藥及其炮制和中藥腎毒性等方面的問題。
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② 氰苷類水解后可以生成氫氰酸(HCN),苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等均含苦杏仁苷等。
③ 皂苷類毒性主要是對局部有強(qiáng)烈剌激作用,并能抑制呼吸、損害心臟,尚有溶血作用,有木通、三七、商陸等。
④ 黃酮苷毒性作用多為剌激胃腸道和對肝臟的損害,引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀如芫花、廣豆根等。
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中藥的毒性與中藥的產(chǎn)地、采收季節(jié)、部位、配伍及炮制有很大的關(guān)系。炮制可以解毒,凡是毒性中藥,無特殊要求均需炮制,從凈選、蜜炙、炒制到醋制,種種方法 都是為了降低毒性,做到用藥安全。
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某些中藥的毒性成分也是有效成分,既要降低毒性又要保持療效,因此掌握好中藥的炮制方法對其藥效的發(fā)揮極其重要。如斑蝥所含的斑蝥素對肝癌有療效,可以抑制癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成,能剌激骨髓,引起白細(xì)胞升高,降低癌激素水平及影響癌細(xì)胞核酸代謝,徹底殺死癌細(xì)胞,但是研究發(fā)現(xiàn)約1%~1.2%斑蝥素,對皮膚、黏膜有很強(qiáng)烈的毒性作用,內(nèi)服對腎臟有強(qiáng)烈的毒性作用,嚴(yán)重者導(dǎo)致急性腎功能衰竭。所以傳統(tǒng)炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蟻酸臭味除去,主要減少斑蝥素的含量,從而緩解其毒性。
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斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、烏柏、番瀉葉、蒼耳子、苦楝皮、天花粉、牽牛子、金櫻根、土貝母、馬兜鈴、土荊芥、蘆薈、巴豆、使君子、大楓子、鐵腳威靈仙,含有朱砂(汞)的中藥對腎臟有毒副作用。防己、木通、澤瀉、鉤藤、丁香、草魚膽等利濕減肥藥可致急性腎小管壞死;馬兜鈴、苦參、補(bǔ)骨脂、土牛膝、苦楝根可誘發(fā)氮質(zhì)血癥,對腎臟有剌激性或毒性的中藥成分可分為生物堿、苷類、毒蛋白、揮發(fā)油、萜類、汞、鉛、砷等重金屬類。木通雖有腎毒性,但法定劑量下的用量從未有任何毒性報道?!吨兴幋筠o典》載木通的用量為1~2錢(相當(dāng)于3~6g),木通用量為1.5~4.5g。有報道關(guān)木通同甘草或生地配伍實驗中腎無病變。而其毒性報道多是患者長期服用的結(jié)果,同時毒性反應(yīng)也同患者的健康狀況與其同時服用其他藥物也有關(guān)系。
經(jīng)過近年來對中藥毒性的研究,已發(fā)現(xiàn)近50種中藥對腎臟有毒性??偨Y(jié)歸納可致腎臟損害的中藥有三類。
第一類為植物類中藥,有雷公藤、草烏、木通、使君子、益母草、蒼耳子、苦楝皮、天花粉,牽牛子、金櫻根、士貝母、馬兒鈴、士荊芥、巴豆、蘆薈、鐵腳威靈仙、大楓子、山慈菇、曼陀羅花、鉆地風(fēng)、夾竹桃、大青葉、澤瀉、防已、甘遂、千里光、丁香、鉤藤、補(bǔ)骨脂、白頭翁、矮地茶、苦參、土牛膝、望江南子、棉花子、蠟梅根等。
第二類為動物類中藥,有斑蝥、魚膽、海馬、蜈蚣、蛇毒等。
第三類為礦物類中藥,有含砷類(砒石、砒霜、雄黃、紅礬)、含汞類(朱砂、升汞、輕粉)、含鉛類(鉛丹)和其它礦物類 (明礬)等
有資料也列舉了100種腎臟毒性中藥:
5個一組,列舉如下,歡迎查證.
馬兜鈴、關(guān)木通、天仙藤、青木香、廣防己、
漢中防己、細(xì)辛、追風(fēng)藤、尋骨風(fēng)、淮通、
朱砂蓮、三筒管、杜衡、管南香、南木香、
藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、水蛭
逼血雷、白金果欖、金耳環(huán)、烏金草 ,雄黃
千里光,柴胡,板藍(lán)根,澤瀉,益母草
延胡索,檳榔,厚樸,胖大海,天花粉
牽牛子,川楝子,黃藥子,山慈菇,甘遂
艾葉,補(bǔ)骨脂,側(cè)柏葉,蒼耳子,丁香
肉桂,巴豆,獨活,北豆根、番瀉葉、
虎杖、大戟、金櫻根、千斤拔、苦參、
昆明山海棠、蘆薈、千年健、使君子,海馬、
紅娘子、生蜂蜜、魚膽、豬膽,曼陀羅
商陸,斑蝥,全蝎,無名異,冬蟲夏草
野百合,蓖麻子,雷公藤,苦楝皮,白花藤
矮地茶、八角楓(華木瓜)、蓽橙茄、白頭翁、臭梧桐、
丟了棒(五味藤)、鬼臼、含羞草、夾竹桃、臘梅根、
六軸子、松節(jié)、土貝母、土荊芥、土牛膝、
望江南子、相思子、萱草根、油桐子、芫花、
皂角剌(皂莢)、鉆地風(fēng),大楓子,烏桕,鴉膽子
中國科學(xué)院院士曾毅等人從1992年開始,研究了1693種中草藥及植物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)52種中草藥及植物含有促癌物質(zhì)。如鳳仙子、鐵海棠、紅背桂、假連翹、射干、青牛膽、懷牛膝、土沉香、芫花、狼毒、巴豆、澤漆、甘遂、雞尾木、紅雀珊瑚、木油桐、獨活、金錢草、蘇木、曼陀羅、烏桕等中草藥中都含有促癌物質(zhì)。千里光,農(nóng)吉、豬尿豆等含有千里光生物堿,是一種強(qiáng)致癌物。蘇鐵中所含的蘇鐵甙是一種致癌物,可誘發(fā)肝、腎癌腫等,檳榔中含有水解檳榔堿,是一種致癌物質(zhì),細(xì)辛、桂皮、八角茴香中含有黃樟素,是一種可誘發(fā)肝癌的物質(zhì)。中藥巴豆、砒石、砒霜、甘遂、瑞香、芫花根、狼毒、蘇木、三棱、金果橄等,都有致癌活性。
五加皮、茯苓、豬苓、山慈姑均屬抗癌中藥,在一定劑量下五加皮、茯苓、豬苓對體細(xì)胞和生殖細(xì)胞均無潛在致突變性,但山慈姑本身卻可誘發(fā)體細(xì)胞遺傳損傷。某些生物堿類有致癌致突變的作用,如含有吡咯雙烷生物類中藥、檳榔、雷公藤、半夏等?!鞍胂膭犹ァ闭f明古人對其毒性也有一定的認(rèn)識。蘇鐵、細(xì)辛(黃樟醚)、藿香、辛夷、苦檀子、毛蕊花、昆明雞血藤(皆含有魚藤酮)均有致癌作用。
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長期以來,國人對中藥的認(rèn)識是中藥無毒副作用,所以對中藥給予了很高的期望,希望通過中藥 治療而不引起同類療效西藥的毒副作用,特別是對一些慢性病的治療。但近年來關(guān)于馬兜鈴酸中藥所致腎臟毒性作用的報道相繼出現(xiàn)在國外醫(yī)學(xué)雜志上,出現(xiàn)了“中草藥性腎病”的說法。美國藥品與食品管理局(FDA)也停止進(jìn)口、制造和銷售已知含有和“懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品”。所謂“懷疑含有馬兜鈴酸的植物”涉及馬兜鈴屬的所有種,同時又有細(xì)辛屬、千金藤屬、青藤屬、木防己屬、蝙蝠葛屬、鐵線蓮屬、木通屬和木香屬部分品種共約70種,導(dǎo)致了普通人對于中藥的恐懼,對中藥的市場有很大的沖擊。但筆者認(rèn)為,首先關(guān)于中藥無毒就是一個錯誤的理解,“是藥三分毒”,就是象人參這種國際上公認(rèn)的補(bǔ)益藥,如果應(yīng)用不當(dāng)也會引起副作用。其次某些生產(chǎn)商為了追求一己私利,而以次充好,亂用藥材也是造成臨床毒副反應(yīng)的原因,再者中藥大劑量的濫用也是原因之一。
中藥同西藥其治療的物質(zhì)基礎(chǔ)都是化學(xué)成分,但是通過對比可以發(fā)現(xiàn)中藥同西藥開發(fā)的 方法截然不同。西藥是走合成再活性篩選的路徑,而中藥多是來源于自然界。筆者認(rèn)為西藥成分多是自然界不存在的,有機(jī)體從未接觸過,所以西藥能夠表現(xiàn)出強(qiáng)的療效,但服用后又會產(chǎn)生耐藥性,同時又有一定的毒性。而有機(jī)體在進(jìn)化中已大量接觸過中藥所含的化合物,因而對其的反應(yīng)不如對西藥強(qiáng)烈,毒性也遠(yuǎn)小于西藥。
但部分中藥存在毒性,而且有的毒性成分又是其有效成分,如何認(rèn)識中藥的毒性及合理利用是我們要面對及解決的一大課題,同時也關(guān)系到中藥產(chǎn)業(yè)走向現(xiàn)代 化、走向世界。
(五)服用毒性中藥中毒后有哪些癥狀
根據(jù)毒性中藥所含毒性成分的不同,中毒癥狀也不同。常見的毒性成分有生物堿、黃酮、有機(jī)酸類等。
1 含生物堿類中藥中毒:
如含烏頭堿的中藥有川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿等,其毒性主要表現(xiàn)為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,中毒機(jī)理是過量的烏頭堿先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,刺激迷走神經(jīng)中樞,甚至麻痹血管運動中樞、呼吸中樞,以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。小天仙子等含莨菪堿、東莨菪堿和阿托品生物堿,此類生物堿皆為M-膽堿受體阻滯劑,其中毒機(jī)理主要為抗M-膽堿能反應(yīng),對周圍神經(jīng)則為抑制交感神經(jīng)機(jī)能,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用,嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制致嗜睡、昏迷。馬錢子等的種子均含士的寧和馬錢子堿,其毒性主要作用于脊髓、大腦皮質(zhì)或延腦等高級神經(jīng)中樞,主要表現(xiàn)為脊髓反射性的興奮顯著亢進(jìn),引起特殊的強(qiáng)直性痙攣,常因呼吸肌強(qiáng)直性收縮而引起窒息死亡。雷公藤等含雷公藤堿,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害可引起視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變,肝臟、腎臟、心臟可發(fā)生出血壞死,中毒劑量可引起腎小管細(xì)胞變性壞死,腎曲管上皮輕度脂肪變性,而稍小劑量的致死多以腎功能衰竭為主。
2 含苷類中藥中毒:
如強(qiáng)心苷是一類對心肌有顯著興奮作用的苷類,夾竹桃等中草藥均含強(qiáng)心苷,中毒后主要表現(xiàn)為胃腸道方面,嚴(yán)重時可出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、異位節(jié)律等,最后因心室纖顛,循環(huán)衰竭而致死。蟾蜍為重要的強(qiáng)心藥之一,其強(qiáng)心成分屬強(qiáng)心甾體類化合物,其中毒癥狀出現(xiàn)時間多在30~60min之后,首先有上腹部不適,繼而惡心嘔吐、中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克,多數(shù)病人有心動過緩伴心律不齊及不同程度的房室或竇房傳導(dǎo)阻滯。另外杏、桃、枇杷等的種仁均含氰苷(即苦杏仁苷)等有毒成分,苦杏仁苷在水中溶解度較大不穩(wěn)定,易被同存于種仁中的苦杏仁酶水解,苷元水解后可產(chǎn)生有毒的氫氰酸,可引起組織缺氧,并損害中樞神經(jīng),中毒后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。木通所含的木通皂苷水解后得長春藤皂苷元等,能損害腎小管,導(dǎo)致其上皮細(xì)胞壞死,嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭。
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毒蛋白主要存在于植物的種子中,其毒理作用是對胃腸黏膜有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用,能引起廣泛性的內(nèi)臟出血。如巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白,內(nèi)服中毒后主要癥狀為急性胃腸炎,有服巴豆油20滴而致死者,致死原因可能是對血細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有原漿毒作用。蒼耳子含蒼耳子油、毒蛋白等有毒成分能損害心、肝、腎等內(nèi)臟及引起腦水腫,尤以肝損害為甚,繼發(fā)引起腦水腫而致的驚厥可能為死亡的直接原因。蓖麻子含蓖麻子毒蛋白,7mg即可使人中毒死亡,易使肝腎等發(fā)生損害,碳水化合物代謝紊亂。
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中藥中含金屬元素的藥物主要是礦物類藥物,其中對人體毒性較大的主要有含砷、汞、鉛類等藥物。如砒石(紅砒、白砒)成分為三氧化二砷,急性中毒主要是胃腸癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,急性中毒可并發(fā)腎衰、中毒性肝炎、心肌炎,嚴(yán)重者可引起脫水、酸中毒、休克、昏迷,最后可因呼吸中樞麻痹死亡。水銀、輕粉等含有汞,汞化合物能抑制酶的活性,引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂,如中毒后可出現(xiàn)精神失常,胃腸道刺激癥狀和消化道出血,嚴(yán)重時可發(fā)生急性腎功能衰竭而死亡。含鉛類中藥有鉛丹、鉛粉等,可作用于全身各個系統(tǒng),主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng)。
上述這些有毒的中草藥如自購服食,誤用,亂用或過量使用,均會中毒或致癌。有些患者盲目抄用某些有毒或含致癌物質(zhì)的中藥偏方或所謂的“祖?zhèn)髅胤健?,結(jié)果導(dǎo)致中毒或致癌。有些人使用有毒或含致癌物質(zhì)的中藥如配伍失宜,炮制不當(dāng),長期使用等,將會造成機(jī)體各系統(tǒng)及重要器官的損害,甚至發(fā)生癌變或致死。因此,在沒有科學(xué)指導(dǎo)下濫用有毒性及含有致癌,促癌物質(zhì)的中藥,是極其危險的。
為了防止中藥中毒或致癌,人們在使用有毒或含有致癌、促癌物質(zhì)的中藥時,一定要在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用,不可濫用。