【摘要】 目的： 了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿脂質(zhì)代謝情況及載脂蛋白A1和B在反應血脂代謝紊亂中的重要性。方法： 選取健康對照組40例、OSAHS患者組40例，分別檢測甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白a含量，計算載脂蛋白A1和B比值。進行統(tǒng)計學處理及分析。結(jié)果： OSAHS患者的甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白B較健康對照組明顯升高，而高密度脂蛋白、載脂蛋白A1及載脂蛋白A1/B明顯降低，差異具有顯著性。結(jié)論： OSAHS常存在血漿脂質(zhì)代謝紊亂。載脂蛋白A1和B與OSAHS的脂質(zhì)代謝異常存在重要的相關(guān)性，載脂蛋白A1、載脂蛋白B及其比值是反應OSAHS血脂代謝的重要指標。
【關(guān)鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 載脂蛋白A1; 載脂蛋白B
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome, OSAHS) 是一種具有潛在危險的高發(fā)病率疾患[1];以睡眠時反復打鼾、呼吸暫停、低通氣、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征，累及全身多個系統(tǒng)、多個臟器，對人體健康造成嚴重的威脅。近年來OSAHS越來越引起臨床醫(yī)生的重視。本研究通過對OASHS患者血脂代謝情況進行研究，探討載脂蛋白A1(apolipoprotein A1, apoA1)及載脂蛋白B(apolipoprotein B, apoB)對于診斷OSAHS血脂代謝紊亂的意義。
1 材料及方法
1.1 研究對象
為2005年10月至2006年12月我院干部醫(yī)療科及耳鼻喉科病房住院患者，共80例，均為男性。分組情況如下：(1) 正常對照組40例，年齡26～58歲，平均(44.50±10.25) 歲，均從本院健康查體中選出。(2)OSAHS組40例，年齡22～62歲，平均(38.98±7.37) 歲，均經(jīng)本院喉科多導睡眠圖儀檢測確認符合OSAHS。以上兩組均排除慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結(jié)核等慢性呼吸道疾患、心血管疾患、肝腎腫瘤、糖尿病、甲狀腺疾病、風濕性疾病、消化系統(tǒng)疾患、血液系統(tǒng)疾患及腦血管疾病等。
1.2 OSAHS的診斷
根據(jù)2002年4月中華醫(yī)學會呼吸分會睡眠呼吸疾病組制訂的診斷標準，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apneahypopnea syndrome, SAHS)指每夜7 h睡眠中呼吸暫停反復發(fā)作在30次以上或呼吸暫停/低通氣指數(shù)(apnea/ hypopnea index, AHI)等于或大于5次·h-1。在睡眠呼吸暫停過程中口和鼻無氣流，但腹式呼吸仍存在，定為阻塞性呼吸睡眠暫停。
1.3 研究方法
1.3.1 多導睡眠儀檢測 所有觀察對象均于檢查當日禁酒及各種鎮(zhèn)靜藥物，采用美國偉康公司Allice4多導睡眠監(jiān)測儀進行連續(xù)7 h的夜間多導睡眠圖(polysommography, PSG)檢測。常規(guī)測定項目包括腦電圖、肌電圖、眼動圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹呼吸運動、睡眠體位、脈搏容積血氧飽和度等指標。監(jiān)測結(jié)果經(jīng)計算機自動分析及醫(yī)生人工校正，記錄睡眠AHI、最長呼吸暫停時間(LAT)、最低血氧飽和度(LSaO2)及血氧飽和度低于90%時間百分比(SIT90)等資料。
1.3.2 實驗室檢測 過夜禁食14 h后清晨空腹臥位靜脈取血。應用BACKERMAN COULTER LX20全自動生化分析儀，分別檢測甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholestein, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholestein, HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholestein, LDLC)、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白a(lipoprotein a,La)。
1.4 統(tǒng)計學處理
應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。所有計量資料均由x-±s表示，兩組指標均符合正態(tài)分布，對比采用方差分析并進行組間比較。
2 結(jié) 果
2.1 兩組一般資料比較
OSAHS組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙率較對照組明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。
2.2 兩組血漿脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白含量比較
OSAHS組較對照組TG、TC、apoB明顯升高，而HDLC、apoA1降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而且apoA1/apoB在OSAHS組亦具有顯著性降低(P<0.05)，見表2。
2.3 兩組血脂指標與睡眠監(jiān)測指標AHI進行相關(guān)分析
AHI與TG、TC、HDLC、LDLC、apoAl、apoB、apoAl/apoB的相關(guān)系數(shù)分別為0.41、0.291、-0.063、0.028、-0.312、0.133、0.325，相應P值分別為0.01、0.02、0.31、0.36、0.02、0.16、0.02。結(jié)果顯示，TG、TC、apoA1/apoB與AHI呈正相關(guān)(均P<0.05)，apoA1與AHI呈負相關(guān)(P<0.05)。表1 兩組一般資料比較表2 OSAHS組與對照組血漿脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白含量比較
3 討 論
血脂水平是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要原因，脂質(zhì)代謝紊亂已成為心腦血管疾患重主要危險因素之一。本研究對OSAHS患者的血漿脂質(zhì)水平進行檢測發(fā)現(xiàn)，OSAHS組TG、TC、apoB明顯高于健康對照組，而HDLC、 apoA1明顯低于對照組， OSAHS組apoA1/ apoB值亦明顯低于對照組，差異具有顯著性，提示OSAHS存在顯著的膽固醇、脂蛋白及載脂蛋白代謝紊亂[2]。將血脂水平與睡眠監(jiān)測指標進行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，TG、TC、TC/HDL與AHI呈正相關(guān)，與文獻[45]報道相同。除此之外Stampfer等的研究還提示，血漿TG水平還與SPO2降低大于0.04的總次數(shù)、SPO2低于0.90的時間呈正相關(guān)，而與入睡前SPO2的基礎(chǔ)值、睡眠中SPO2的最低值、SPO2平均值呈負相關(guān)[3]。由此可以認為AHI、呼吸暫停持續(xù)時間及SPO2降低的程度可能是血脂異常的因素之一。
apoA1主要在肝臟及腸道中合成，是HDLC的主要載脂蛋白成分，占60%～70%。apoA1是卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶激活劑，有清除游離膽固醇、防止周圍組織脂質(zhì)沉積的功能，參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運過程，對動脈起保護作用。apoA1與HDLC之間有非常密切的相關(guān)性，但Contois等[5]的研究表明HDLC正常，而apoA1缺乏也可導致動脈粥樣硬化及冠心病;apoA1降低不失為動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素。apoB是LDLC和VLDLC的主要載脂蛋白成分，對調(diào)節(jié)周圍組織中的膽固醇代謝起重要作用。apoB所載的LDLC在血管內(nèi)皮下大量積聚并發(fā)生氧化修飾，通過激活蛋白激酶P38產(chǎn)生細胞毒作用，導致斑塊中泡沫細胞壞死，形成脂質(zhì)條紋。apoB還能刺激動脈平滑肌細胞增殖并進入內(nèi)膜下，被認為最具致動脈粥樣硬化的作用[6]。同時還有研究顯示，apoB較總膽固醇分析有更好的可靠性和可重復性[78]。因此apoA1、apoB及apoA1/apoB近年來被越來越多的國內(nèi)外學者應用于血脂代謝紊亂的研究。Walldius等的研究表明，apoA1/apoB值較TC甚至LDLC具有更大的差異[9]。apoA1/apoB能更好預測動脈粥樣硬化，特別是粥樣斑塊的形成。有效的他汀治療后，LDLC、非HDLC降低到治療目標，不能再成為動脈粥樣硬化性心血管疾病的預示者。Miremadi等[10]認為，apoB及apoA1/apoB可作為他汀治療過程中評估血脂變化和預測心血管事件的可靠指標。本研究中OSAHS組與對照組apoA1、apoB及apoA1/apoB的差異較TC、LDLC及HDLC更顯著，進一步提示了apoA1/apoB對于評估OSAHS與血脂異常及動脈粥樣硬化的相關(guān)性的重要作用。而兩組間LDLC的水平無明顯差異，與部分患者注意生活方式干預及曾經(jīng)應用調(diào)脂藥物有關(guān)，在以后的研究中將作進一步的探討。
OSAHS存在脂質(zhì)代謝紊亂的原因目前認為與患者呼吸暫停、血氧降低直接相關(guān)。OSAHS損傷其他系統(tǒng)，特別是內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起胰島素抵抗、糖代謝紊亂、生長激素分泌減少、甲狀腺功能減低、兒茶酚胺分泌增加等均對脂類、脂蛋白、載脂蛋白的代謝產(chǎn)生影響。OSAHS已經(jīng)被認為是獨立于年齡、體質(zhì)量、飲食、遺傳等原因的動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病因素之一。因此對OSAHS早期診斷及有效治療并對其血脂進行干預，可改善預后，減少心血管疾病及心腦血管事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。
【參考文獻】
[1]YOUNG T,PALTA M,DEMPSEY J,et al.The occurrence of sleepdisordered breathing among middleaged adults[J].N Engl J Med,1993,328(6):12301235.
[2]PETER Y,KRAICZI H,HEDNER S,et al.An independent association between obstructive sleep apnea and coronary artery disease [J].Eur Respir, 1999,14(2):179184.
[3]STAMPFER M J,SACKS F M, SACVINI S.A prospective study of cholesterol apolipoproteins and the risk of myocardial infarction[J]. N Engl J Med,1991,325(6):373381.
[4]周燕斌,謝燦茂,肖海鵬,等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對血脂及糖代謝的影響[J].新醫(yī)學，2001，32(9)：530534.
[5]CONTOIS J H,MCNAMARA J R,LAMMIKEEFE C J,et al.Reference intervals for plasma apolipoprotein A1 determined with a sfandardized commerercial immunoturbidimetric assay: result from the Framinghan Offspring Study[J].Clin Chem,1996,42(4):507514.
[6]莊一義.載脂蛋白A1和B的參考值及臨床意義[J].中國動脈硬化雜志,2006,14(3)：263266.
[7]DENKE M A.Cholesterol guidelines and apoB[J].Circulation,2005,112:33683370.
[8]潘柏中,吳桐,趙瀛.臨床常用血脂檢驗項目在心血管病中的應用[J].檢驗醫(yī)學,2006，21(4)：311315.
[9]WALLDIUS G,JUNGER I,HGOLME I.High apolipoprotein B,low apolipoprotein A1,and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS Study):a prospective study [J] .Lancet,2001,358(12):20262033.
[10]MIREMADI S,SNIDEMAN A,FROHLCH J.Can measurenment of serum apolipoprotein B replace the lipid profile monitoning of patients with lipoprotein disorders?[J].Clin Chem,2002,48(4):484488
