文丨翱宇
肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，多數(shù)病人確診為肺癌時(shí)已經(jīng)是晚期 ，這個(gè)階段的肺癌病人已經(jīng) 失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，只能選擇 化療、放療、靶向治療和免疫治療。
一般而言肺癌病人首先需要做的就是基因檢查，明確病人基因突變是什么，是否有靶向藥物治療的機(jī)會(huì)，以及可能從免疫治療中獲益。
比如EGFR基因突變可以使用特羅凱、易瑞沙，ALK基因突變可以使用克唑替尼等。
原則上講一個(gè)肺癌病人僅有一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因變異，很少會(huì)有多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因變異共存的情況，這種情況僅限于晚期多種靶向治療藥物之后，病人出現(xiàn)的繼發(fā)性耐藥。
但是有一部分病人因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的晚， 最初確診病情的時(shí)候就是多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變了，這個(gè)時(shí)候就犯難了，究竟打擊那個(gè)驅(qū)動(dòng)基因呢？
會(huì)不會(huì)按下葫蘆浮起瓢？這部分病人也確實(shí)是預(yù)后不是很好。
今天給大家編譯的案例是 一個(gè)晚期多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變的病人，通過抗血管生成的靶向藥物，EGFR靶點(diǎn)的靶向藥物和PD-1治療的聯(lián)合，達(dá)到了一個(gè)較為不錯(cuò)的治療效果。
病例分析
這是一名56歲的男性病人，患有慢性乙型肝炎、高血壓和胃潰瘍，主訴腹痛和厭食，半年之內(nèi)體重減輕了10多公斤。
2016年10月 的PET-CT掃描顯示左上肺有腫瘤病灶，雙肺多發(fā)，有縱膈侵犯。
局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)腫大，在腦部、腎上腺和骨骼中發(fā)現(xiàn)有疑似轉(zhuǎn)移灶，病理診斷為晚期肺腺癌。
這名病人的癌胚抗原CEA高達(dá)477.7納克/毫升，這個(gè)病人基因檢測(cè)結(jié)果表明為EGFR和KRAS的同時(shí)突變，也就是同時(shí)有兩個(gè)驅(qū)動(dòng)突變，而且我們知道KRAS基因的激活突變，其實(shí)是沒有特別好的治療措施的。
這個(gè)患者 最開始使用EGFR的靶向藥物 易瑞沙治療 ，每日250毫克的劑量。皮下注射地諾單抗控制骨轉(zhuǎn)移，每四周120毫克。
然而治療3周后，血清CEA指標(biāo)上升到800.3納克/毫升，從這個(gè)CEA這個(gè)上升的指標(biāo)看，易瑞沙顯然沒有控制住病情。
隨后病人開始使用 聯(lián)合治療，每三周注射一次PD-1的納武利尤單抗，劑量為每公斤體重2毫克。
每三周注射一次抗血管生成靶向藥物貝伐單抗，劑量為每公斤體重4毫克。每天口服EGFR靶點(diǎn)的靶向藥物特羅凱，劑量為150毫克。
2016年10月31日，病人血液CEA指標(biāo)呈現(xiàn)顯著下降。
2017年1月，在4個(gè)周期的療程之后，PET-CT影像學(xué)檢查顯示病灶對(duì)治療產(chǎn)生顯著應(yīng)答，腫瘤病灶明顯縮小。
在2017年4月 再次確定治療效果是明確的，可維持的。
上面這個(gè)病人相當(dāng)于使用了 三種藥物組合治療，當(dāng)然病人也很受罪，背部、胸壁和四肢都出現(xiàn)了濕疹，后面使用美沙酮和夫西地酸治療獲得了控制，完全消退。
該案例中的病人是一個(gè)比較常見的情況，也就是 EGFR敏感突變的情況下，同時(shí)出現(xiàn)了KRAS突變。
KRAS基因一般是推薦下游的MEK抑制劑，但是效果往往不是很理想，但是KRAS基因突變的病人使用PD-1的獲益還是挺高的。
但是往往有這么個(gè)難題，同時(shí)有EGFR和KRAS突變，那么幾種藥物組合使用是否真的有效果，副作用如何。
今天的這個(gè)案例給出了啟示：
同時(shí)EGFR和KRAS突變，使用EGFR靶向藥物、抗血管生成藥物貝伐單抗、PD-1的納武利尤單抗，有可能控制住病情，達(dá)到一個(gè)臨床的獲益。
想要獲取本文所編譯的參考文獻(xiàn)原文，可以后臺(tái)私信20180811獲取。
參考文獻(xiàn)：
Wu CK，et al., Targeted Therapy and Immunotherapy Lead to Rapid Regression of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Multiple Driver Mutations. J Thorac Oncol. 2018 Jun;13(6):e103-e105.
聯(lián)系客服
