今天,給大家說說治療腎病“神藥”——RAAS抑制劑的前世今生。
RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))是迄今在心腎醫(yī)學界具有里程碑意義的重大發(fā)現(xiàn)。
醫(yī)學科學家發(fā)現(xiàn)RAAS參與了心腎腦眾多重要器官的血壓、血流灌注、氧化應激等的調節(jié)。
而且,越來越多的證據(jù)表明,心腦腎器官的損傷與這個系統(tǒng)的亢奮(過度激活)密切相關。
也就是說,抑制住了亢奮的RAAS就可以在一定程度上保護心腎腦等重要器官了。
從此開始了研發(fā)抑制RAAS的藥物——RAAS抑制劑的漫漫征途。
自從RAAS抑制劑問世以來,此一大類藥物以其獨特的先天優(yōu)勢獨步江湖。
今天就為大家介紹一下這個備受矚目的降壓藥(其實其功能遠遠超出了降壓藥的范疇)門派成員。
咱們此前提到的普利類和沙坦類同屬于RAAS抑制劑門派。
除了普利類、沙坦類之外,RAAS抑制劑門派中還包括醛固酮拮抗劑(螺內酯、依普利酮)和直接腎素抑制劑(DRI,如阿利吉侖)。
下面一一給大家介紹一下。
代表藥物:卡托普利、貝那普利、培哚普利、依那普利等等。
普利類在RAAS拮抗劑家族中當屬大師兄。
普利普利,“普遍獲利”。
此類藥物自問世以來,縱橫江湖數(shù)十載,救人無數(shù),稱得上是功德無量。
但在早些年臨床上對普利類藥物的應用還不甚規(guī)范時也曾造成很多誤傷。
用藥物是一把雙刃劍來形容普利類藥物再恰當也不為過。
另外,普利類藥物有一個比較常見和討厭的副作用,就是刺激性干咳。
二師兄的功效相對大師兄普利類顯得溫柔些,猶如“平坦的沙灘”。
由于這些年沙坦類的相關大型臨床研究(包括心血管和腎臟病領域)比較多,導致風頭一度蓋過了普利類。
其實,除了沒有干咳等副作用外,二師兄和大師兄“保腎”的功力基本相當。
但是,一般來說,沙坦類還要比普利類價格貴一些。
心腎專家對RAAS抑制劑門派中的老三——醛固酮拮抗劑的關注好像始于那個“醛固酮逃逸”的故事(待考)。
醛固酮逃逸現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn),讓傳統(tǒng)老藥——螺內酯(江湖人稱“安體舒通”,看人家這名號,聽起來多舒服)又煥發(fā)了第二春。
同時也開啟了依普利酮(名字取得也不錯,一看就是與普利一派相承。雖然名字里也有普利兩個字,但是關鍵是叫“酮”,是選擇性拮抗醛固酮的高級藥)研發(fā)和臨床應用的新篇章。
這類藥物在心臟病應用較多。
在治療腎病方面,有研究表明醛固酮拮抗劑聯(lián)合普利類或者沙坦類藥物可以更有效的減少尿蛋白,但更容易出現(xiàn)高鉀血癥。
因其應用受到高鉀血癥等因素的制約,老三在治療慢性腎臟病方面普及率不是很高。
最后出場的是老四:直接腎素抑制劑——阿利吉侖。
針對RAAS最上游的腎素直接進行抑制,降壓療效較為顯著。
但是,老四阿利吉侖并不像名字一樣“又吉又利”,剛剛問世2年就因其極危險的致血管性水腫的副作用被歐洲藥品管理局(EMEA)連續(xù)提出警告。
盡管有研究表明對于糖尿病腎病患者,阿利吉侖聯(lián)合沙坦類可有助于進一步減少尿蛋白,但因價格、不良反應等因素至今在腎臟病領域尚未廣泛應用。