肝臟損傷的病因有多種，包括病毒、代謝因素、藥物、酒精、自身免疫等。不同病因所致肝臟損傷常具有相同的進展和轉(zhuǎn)歸，即肝臟炎癥反應、肝纖維化、肝硬化、肝癌。針對病因的治療毫無疑問是有效阻斷慢性肝病進展的首要治療，但是仍有一些慢性肝病尚無有效的病因治療，同時已有的病因治療也無法完全控制所有患者的肝臟損傷。因此，在病因治療的基礎(chǔ)上，保肝治療是慢性肝病的一種重要治療手段，其發(fā)揮的作用不容忽視。
2017年3月19日在“華潤三九 全國肝病高峰論壇”上，曾民德（上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院）、厲有名（浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院）、魏來（北京大學人民醫(yī)院）、段鐘平（首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院）、徐小元（北京大學第一醫(yī)院）、陳成偉（上海南京軍醫(yī)臨床肝病中心）、盛吉芳（浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院）、王炳元（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）等多位教授與我們分享了他們對于肝細胞膜修復保護劑在不同肝病的臨床應用原則和經(jīng)驗。
抗炎保肝藥物的分類及應用時機
目前臨床應用的抗炎保肝藥物種類多樣，具有不同的機制。徐小元教授介紹說，根據(jù)作用機制抗炎保肝藥可分為：①修復肝細胞膜類：多烯磷脂酰膽堿等；②抗氧化類：水飛薊素等；③解毒類：還原型谷胱甘肽等；④抗炎類：甘草酸類制劑等；⑤降酶類：雙環(huán)醇等；⑥利膽類：熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸等。徐教授強調(diào)臨床一般并不提倡預防性使用抗炎保肝類藥物，需要先去除肝臟損傷的原因，在肝臟損傷無好轉(zhuǎn)時再使用保肝類藥物。
多烯磷脂酰膽堿的臨床應用歷史悠久，具有多重保肝作用
第一代肝細胞膜修復保護劑--磷脂酰膽堿應用于臨床距今已有65年，后經(jīng)純化后獲得的第二代肝細胞膜修復保護劑--多烯磷脂酰膽堿也已應用了近40年。在中國多烯磷脂酰膽堿進入臨床已超過20年。
曾民德教授提到，多烯磷脂酰膽堿不僅具有膜保護作用，還具有抗氧化作用，此外，還可以幫助膽固醇的細胞內(nèi)代謝。
厲有名教授解釋說，多烯磷脂酰膽堿是從大豆里提取的，其與肝細胞膜上的磷脂膽堿成分相同。由于多烯磷脂酰膽堿具有上述多重作用，所以可用于脂肪肝的治療。
多烯磷脂酰膽堿可廣泛應用于多種肝臟疾病
多烯磷脂酰膽堿的主要作用機制是對生物膜的完整性進行維護，可以用于多種肝臟疾病，其有效性經(jīng)過了臨床試驗和臨床實踐應用的驗證。
適應證
段鐘平教授認為，多烯磷脂酰膽堿不僅可影響肝細胞的完整性和形態(tài)，還可從很大程度上影響肝細胞的功能；如果肝臟有炎癥，體內(nèi)有氧化應激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的反應，無論是病毒性、酒精性、非酒精性、藥物性還是自身免疫性的肝病，都是多烯磷脂酰膽堿的適應證。
病毒性肝炎
在慢性乙型肝炎的治療中，所有核苷（酸）類藥物治療1年，仍未達到100%的生化學應答率，魏來教授認為對此類患者護肝藥仍有一定的治療價值。
徐小元教授認為，抗炎保肝藥物對于不同類型慢性乙型肝炎患者的治療價值是不一樣的。例如：在慢性乙型肝炎患者中，約80%的患者可以通過單純的抗病毒治療達到病毒學應答和生化學應答，此部分人群沒有必要應用抗炎保肝藥物。但是仍有約20%的患者未能同時達到病毒學應答和生化學應答。如果抗病毒治療過程中達到病毒學應答而未達到生化學應答，分析原因后，加用抗炎保肝藥物對患者的治療效果是非常好的。對于乙型肝炎相關(guān)肝硬化的人群，尤其是失代償期肝硬化，隨著患者病情越來越重，抗病毒、抗炎保肝、對癥治療等綜合治療的價值會越來越大。
盛吉芳教授也認為，對于病毒性肝炎患者是否需要應用保肝護肝藥物，需要進行具體分析。如果病毒性肝炎患者的肝炎活動劇烈，或者抗病毒治療1~2個月之后，仍然存在明顯的肝炎活動，則需要適當應用保肝護肝藥物治療。慢性乙型肝炎急性發(fā)作、肝損傷嚴重或者肝衰竭患者需要入院治療，均需要應用保肝護肝藥物治療。此外，不適合抗病毒治療的患者，均需要適當應用保肝護肝藥物治療。
段鐘平教授談到，慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的治療中，都應先抑制病毒復制或清除病毒，但是在干擾素治療時會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸等表現(xiàn)；另外已有報道稱，新型抗HCV藥物--直接抗病毒藥物（DAAs）治療中出現(xiàn)HBV的激活和轉(zhuǎn)氨酶的升高，針對這種狀況，臨床常會給予多烯磷脂酰膽堿以降低轉(zhuǎn)氨酶，減少肝細胞的壞死和肝臟的炎癥。
酒精性肝損傷
在談到酒精性肝損害時，段鐘平教授首先提到我國連續(xù)十幾年食用酒精的銷量持續(xù)上漲，這就意味著在我國有一大批長期大量飲酒的人。這部分人群除首先需要戒酒外，也需要解毒藥物。目前解毒藥物不多，多烯磷脂酰膽堿可以作為一種選擇。
王炳元教授強調(diào)酒精性脂肪性肝病為飲酒所致，最重要的治療措施為戒酒，此外，需要給予蛋白質(zhì)等營養(yǎng)支持治療，同時患者往往存在轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸，必須應用抗炎保肝治療。
非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病尚無理想的治療藥物。段鐘平教授介紹說，多烯磷脂酰膽堿的作用機制非常符合非酒精性脂肪性肝炎等脂肪性病變的病理生理學過程，所以如果給予足量長療程的治療，對于這些非酒精性脂肪性肝病患者將有很大的幫助。
臨床上，多烯磷脂酰膽堿常用于脂肪肝的治療。陳成偉教授提示，在使用中，應該注意適應人群的篩選。多烯磷脂酰膽堿可用于轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，炎癥狀態(tài)不重的脂肪性肝病患者，如轉(zhuǎn)氨酶升高小于2倍上限且精神緊張的患者，治療一段時間后，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者肝功能可恢復正常，自覺癥狀也能改善。而對于轉(zhuǎn)氨酶升高超過上限3倍的患者，一般可使用其他降酶效果明顯的抗炎保肝藥。對于這類患者，還可以使用維生素E等抗氧化劑。
藥物性肝損傷
對于藥物性肝損傷而言，不論中藥、西藥還是中西藥物結(jié)合應用所致，都需要找到致肝臟損傷的藥物，并停用藥物。不過，段鐘平教授表示，很多老年人可能有合并疾病，不得已必須同時服用多種藥物，這就增加了肝臟負擔。這些患者可以選擇多烯磷脂酰膽堿作為保肝藥物，安全性和有效性都很好。
結(jié)語
多烯磷脂酰膽堿具有肝細胞膜修復和保護作用，是該藥可廣泛應用于各種肝臟疾病的基礎(chǔ)；該藥同時具有的促細胞內(nèi)脂質(zhì)代謝的作用，更使其在治療脂肪肝中具有獨特優(yōu)勢。多烯磷脂酰膽堿應用于臨床的歷史已有半個多世紀，而在未來也必將在慢性肝病個體化治療中繼續(xù)發(fā)揮作用，在符合精準醫(yī)學的原則下，將會使患者最大程度地獲益。
（來源：《國際肝病》編輯部）
