對于需要服藥控制高尿酸問題的朋友，別嘌醇這個藥物大家一定都不陌生，關(guān)于別嘌醇，很多朋友在認識上有一定的誤區(qū)。認為這個藥是個老藥，副作用大，不如它的同類藥物非布司他好，但事實真的是如此嗎？我們今天就來介紹下別嘌醇這個藥物以及它的一些應(yīng)用注意事項。
雖然是老藥，但別嘌醇同樣是一線降尿酸藥物
如果從藥物新舊上來說，別嘌醇相比非布司他，確實是一個老藥。但作為降尿酸藥物來說，不管是非布司他還是別嘌醇，在我國控制痛風(fēng)高尿酸的最新指南中，這兩個藥物，都是推薦服藥控制高尿酸的一線降尿酸藥物。
從作用機理上來看，別嘌醇和非布司他都是通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從而抑制次黃嘌呤與黃嘌呤的氧化，從而減少體內(nèi)尿酸的生產(chǎn)，而達到降尿酸的效果。對于需要服藥嚴(yán)格控制尿酸水平，控制高尿酸問題的朋友來說，不管是別嘌醇和非布司他，都有明確的降尿酸效果，都是高尿酸患者合理應(yīng)用可以降低尿酸的首選藥物之一。
相對于非布司他，服用別嘌醇造成的心血管全因死亡率更低
2019年2月，美國FDA發(fā)布了警告信息：與另一種痛風(fēng)藥別嘌醇相比，使用非布司他會增加死亡風(fēng)險。這一結(jié)論是基于FDA對一項安全性臨床試驗結(jié)果的深入評估，該試驗發(fā)現(xiàn)使用非布司他與心臟相關(guān)死亡以及全因死亡的風(fēng)險增加有關(guān)。對于這樣的一則警告信息，我們也要辯證地看待，服用非布司他更要注意心血管疾病風(fēng)險，但非布司他也并非完全就不可使用。
關(guān)于這一點，我們來分析另一則研究的相關(guān)結(jié)果，一項關(guān)于老年痛風(fēng)患者用藥安全的研究隊列中，一共納入超過9.9萬人，研究分析結(jié)果顯示，初始服用非布司他的患者，與服用別嘌醇的患者，發(fā)生心梗、卒中、新發(fā)心衰、冠脈重建等方面的風(fēng)險無明顯差異。然而，與使用別嘌醇＞3年相比，使用非布司他＞3年的全因死亡風(fēng)險略有增加趨勢，這一點也在FDA 要求的臨床實驗中得到了證明，因此，對于已有心血管疾病問題中風(fēng)病史的朋友，對于非布司他的使用，應(yīng)當(dāng)請醫(yī)生評估風(fēng)險，一般建議只有在使用別嘌醇不耐受或治療失敗的患者，才考慮換服非布司他進行降尿酸治療。
別嘌呤的用藥風(fēng)險簡介
說完別嘌醇的好，我們再來談別嘌醇的不良反應(yīng)風(fēng)險。
任何藥物都有可能引起不良反應(yīng)，別嘌醇也不例外。服用別嘌醇控制高尿酸問題，需要注意可能發(fā)生的皮疹、肝功能異常、胃腸道不良反應(yīng)，抑制骨髓抑制導(dǎo)致白細胞降低等不良反應(yīng)風(fēng)險，但除了這些不良反應(yīng)風(fēng)險以外，我們中國患者如果需要服用別嘌醇的話，更加需要注意的一個不良反應(yīng)，就是剝脫性皮炎嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。
剝脫性皮炎是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，一旦發(fā)生，死亡率高達20~25%，而亞洲人群，由于基因分型的不同，服用別嘌醇發(fā)生剝脫性皮炎的風(fēng)險幾率更高，因此，更要格外注意。
需要指出的是，如果看看別嘌醇的這些不良反應(yīng)風(fēng)險，很多人都嚇得不敢吃了，但實際上，不管任何藥物，任何不良反應(yīng)，其發(fā)生都是存在一定概率的，并不是吃了這個藥，就一定會發(fā)生上述的這些不良反應(yīng)，合理用藥，保證用藥安全的前提下，別嘌醇還是一種相對安全的降尿酸藥物，千萬不要因噎廢食，該用藥而不敢用藥。
別嘌醇保證用藥安全的6點建議
關(guān)于別嘌醇的安全用藥，給大家以下幾點建議——
1、首先是要對癥應(yīng)用，不建議無癥狀或無高尿酸相關(guān)健康問題的朋友，服用別嘌醇來進行降尿酸治療。通常有痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作問題的情況，伴或不伴痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的慢性腎病（CKD）患者，反復(fù)發(fā)作尿酸性腎結(jié)石的患者等情況下，才考慮服用別嘌醇進行降尿酸治療，而如果不屬于上述情況的，單純的高尿酸血癥患者，不建議服用別嘌醇控制尿酸。
2、推薦低劑量起始用藥，逐漸加大用藥量。通常推薦起始劑量為每天50mg~100mg，并定期監(jiān)測尿酸下降程度，如果尿酸控制不達標(biāo)的，可以逐漸加大用量，一般常規(guī)推薦日劑量為200mg~400mg。通過低劑量起始用藥，逐漸加量的方式，可以更好地提高藥物的身體耐受性，降低不良反應(yīng)風(fēng)險。
3、在控制尿酸達標(biāo)的前提下，盡量的選擇低劑量用藥。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，與用藥劑量往往呈正相關(guān)性，因此，如果服用低劑量的別嘌醇就能夠控制尿酸水平達標(biāo)，就沒有必要進一步提高用藥劑量。這也要求我們，除了用藥以外，生活上也要做好調(diào)理控制，只有這樣，才能夠更好地控制好尿酸水平，盡量減低用藥劑量。
4、 用藥前，建議盡量進行基因檢測，HLA-B＊5801基因型陽性者，是發(fā)生剝脫性皮炎超敏反應(yīng)的高危人群，一般如果進行基因檢測，屬于此種類型的，推薦禁服別嘌醇，而需要指出的是，即使是HLA-B＊5801陰性的患者，發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險很低，但并不代表沒有，也要多加注意。
5、腎功能受損的患者，會影響別嘌醇的清除代謝，產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險也會增大， 應(yīng)當(dāng)格外注意。腎小球濾過率如果小于60的情況，應(yīng)當(dāng)減量服用別嘌醇，最大推薦劑量不超過100mg，而腎小球濾過率如果小于15的情況，應(yīng)停用。
6、注意共同服用的藥物，有研究發(fā)現(xiàn)，別嘌醇與噻嗪類利尿劑合用時，會增加尿酸清除的難度，同時還有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險的升高，因此，如果確實需要與相關(guān)可影響別嘌醇藥效或安全性的藥物合用時，應(yīng)當(dāng)慎重或更改用藥方案，盡量減少藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)風(fēng)險。
