【1】Nature：重磅！科學(xué)家首次觀察到血清素激活受體的整個過程 有望開發(fā)多種疾病療法
doi：10.1038/s41586-018-0660-7
血清素（3A）受體是多種疾病療法中常見的藥物靶點，包括疼痛、胃腸功能紊亂和心理障礙等，然而目前研究人員并不清楚血清素受體的三維結(jié)構(gòu)，闡明血清素受體的結(jié)構(gòu)或能幫助研究人員提供線索來設(shè)計具有較低副作用的藥物；近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自凱斯西儲大學(xué)的科學(xué)家們通過研究利用了一種高性能的顯微鏡首次觀察到了血清素激活其受體的全部過程，揭示血清素受體的分子細節(jié)有望改善藥物的開發(fā)來治療多種人類疾病。
血清素受體位于機體多種組織的細胞膜上，包括大腦、胃部以及周圍的神經(jīng)系統(tǒng)；抑制血清素受體的藥物能幫助控制患者術(shù)后的惡心，促進癌癥療法，同時其能用來治療諸如腸易激綜合征等胃腸道紊亂等疾病，這些抑制劑同時還能作為抗抑郁藥物來促進個體機體的注意力和記憶力。
【2】Cell：重磅！首次揭示大腦血清素系統(tǒng)至少由兩組血清素能神經(jīng)元亞群組成
doi：10.1016/j.cell.2018.07.043
化學(xué)信使分子血清素（serotonin，也稱作5-羥色胺）與從情緒到運動調(diào)節(jié)的一切相關(guān)。但是迄今為止，人們還遠未明確血清素對哺乳動物大腦的影響?？茖W(xué)家們給出了不同的結(jié)果。一些人發(fā)現(xiàn)血清素能促進快樂。另一些發(fā)現(xiàn)它增加焦慮的同時抑制運動，而其他人持相反的觀點。
在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學(xué)的Liqun Luo教授及其團隊著重關(guān)注腦干中的一個被稱作中縫背核（dorsal raphe）的區(qū)域，這個區(qū)域含有哺乳動物大腦中最大密度的都通過釋放血清素傳遞信號的神經(jīng)元（大約9000個）。相關(guān)研究結(jié)果于2018年8月23日在線發(fā)表Cell期刊上。
【3】Neuron：與神經(jīng)遞質(zhì)血清素相關(guān)的特殊受體或能增強記憶的形成
doi：10.1016/j.neuron.2018.04.030
近日，一項刊登在國際雜志Neuron上的研究報告中，來自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)療中心的科學(xué)家通過研究鑒別出了一種和神經(jīng)遞質(zhì)血清素相關(guān)的特殊受體，或有望幫助研究人員開發(fā)增強大腦記憶的靶向藥物，本文研究未來或許有一天也能幫助研究人員開發(fā)治療認知損傷的患者。
文章中，研究人員分析了血清素在小鼠海馬體中所扮演的關(guān)鍵角色，研究者Catia M Teixeira博士表示，首先我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體學(xué)習(xí)期間血清素從海馬體的內(nèi)源池中被釋放后，機體對所學(xué)事件的記憶就會增強，因此研究人員推斷，通過鑒別出一種主要參與的血清素受體，就能夠?qū)C體記憶的表現(xiàn)進行藥物測試；的確，研究者發(fā)現(xiàn)，利用藥物對5-HT4受體功能的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)就能增強記憶的形成。
【4】Nat Commun：大腦中的血清素或能讓你更加堅韌不拔
doi： 10.1038/s41467-018-03438-y
當(dāng)大腦中血清素（5-羥色胺）的水平增加會發(fā)生什么？其如何影響機體的行為？這是一個讓神經(jīng)生物學(xué)家高度關(guān)注的問題，血清素在大腦中有多種功能，理解血清素的作用機制是一項非常重要的研究領(lǐng)域，這不僅僅因為血清素是幾乎所用抗抑郁藥物的研究根源，我們所熟知的藥物百憂解(Prozac)就能夠通過增加人類大腦中血清素的水平來發(fā)揮作用。
此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，增加血清素的水平就能使得個體更愿意等到更長的時間來獲取回報，換句話說，血清素能讓我們更加有耐心，這與許多人所接受的想法是一致的，即血清素能夠通過抑制行為來發(fā)揮作用，因為在很多情況下耐心往往是需要我們推遲來做某件事情。
近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自葡萄牙未知技術(shù)研究中心（Champalimaud Centre for the Unknown）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，血清素促進的并不僅僅是被動地等待，其給機體帶來的效應(yīng)遠遠超出了簡單的等待，血清素能夠增加個體在一項任務(wù)中的持久性，甚至在面對不確定獎勵時依然如此。
【5】血清素會加重“耳鳴”的癥狀
新聞閱讀：Study suggests serotonin may worsen tinnitus
每年都有數(shù)百萬人飽受耳鳴癥狀的困擾，從而造成了自己以及他人的嚴(yán)重的焦慮情緒。最近，OHSU研究者們做出的一項研究則發(fā)現(xiàn)常見的抗抑郁藥物加重耳鳴現(xiàn)象背后的機制。
這項研究發(fā)表在最近一期的《Cell Reports》雜志上，作者們重點研究了血清素，即一種重要的大腦神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，對于耳鳴癥狀的影響。他們檢測了小鼠大腦背耳蝸核（負責(zé)聲音整合以及耳鳴癥狀發(fā)生的區(qū)域），發(fā)現(xiàn)其中一種叫做“fusiform”的神經(jīng)元在受到血清素刺激的時候?qū)∽兊漠惓；钴S與異常敏感。
【6】Nature：解析出血清素轉(zhuǎn)運體三維結(jié)構(gòu)
doi：10.1038/nature17629
在一項新的研究中，來自美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)Vollum研究所的研究人員揭示出大腦中最為重要的蛋白轉(zhuǎn)運體之一的血清素轉(zhuǎn)運體（serotonin transporter ， 也譯作5-羥色胺轉(zhuǎn)運體）非常詳細的三維結(jié)構(gòu)圖。這項研究對西酞普蘭（citalopram）和帕羅西汀（paroxetine）---最為廣泛使用的選擇性血清素再吸收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor， SSRI）中的兩種---如何與血清素轉(zhuǎn)運體相互作用和抑制這種轉(zhuǎn)運體提供新的認識。相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月6日在線發(fā)表在Nature期刊上。
研究者Eric Gouaux博士表示，諸如焦慮和抑郁之類的災(zāi)難性疾病給家庭和社會帶來的沉重代價在很多方面是無法計算的。揭示血清素轉(zhuǎn)運體的精確結(jié)構(gòu)有巨大的希望為這些疾病開發(fā)出改變生活的藥物療法。Gouaux是神經(jīng)遞質(zhì)受體和轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)領(lǐng)域的一名國際知名的晶體學(xué)家。
血清素幾乎影響著所有的人類行為。它調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動，而且還調(diào)節(jié)全身中包括從心血管功能到消化、體溫、內(nèi)分泌和生殖在內(nèi)的過程。血清素轉(zhuǎn)運體作為血清素的分子泵發(fā)揮作用，在神經(jīng)元信號轉(zhuǎn)導(dǎo)后，回收這種神經(jīng)遞質(zhì)。血清素影響著包括睡覺、情緒、認知、疼痛、饑餓和攻擊性在內(nèi)的神經(jīng)過程。
【7】Nat Biotechnol：干細胞開發(fā)出可產(chǎn)血清素的神經(jīng)元
doi：10.1038/nbt.3435
近日，來自美國威斯康星大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)了一種可以制造血清素的特殊神經(jīng)細胞，血清素是一種在大腦中扮演多種重要角色的化學(xué)物質(zhì)，其可以影響機體情緒、睡眠、焦慮、抑郁、食欲等表現(xiàn)，同時也在很多嚴(yán)重的精神性疾病中扮演者重要作用，比如精神分裂癥和雙相情感障礙等。
研究者Su-Chun Zhang說道，從本質(zhì)上來講，血清素可以調(diào)節(jié)機體大腦功能的多個方面，包括運動等，這種化學(xué)物質(zhì)是通過位于腦后特殊結(jié)構(gòu)的一系列神經(jīng)元所產(chǎn)生的，而血清素可以發(fā)揮其影響作用是因為制造血清素的神經(jīng)元可以對大腦幾乎每一個部分產(chǎn)生影響。
相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Biotechnology上，研究者開始對兩種類型的干細胞進行研究，其中一種來自于胚胎，另外一種來自于成體細胞，因為血清素神經(jīng)元在出生前就可以產(chǎn)生，因此研究人員必須在子宮中營造一種適于胎兒發(fā)育的化學(xué)環(huán)境；他們表示，這聽起來相當(dāng)簡單，但我們需要制造產(chǎn)生許多不同類型的神經(jīng)細胞，為此就必須指導(dǎo)干細胞使其發(fā)育成為特殊的形式，隨后在特定的濃度下利用一種專門設(shè)計的序列分子進行研究。
【8】Nature：成功揭開血清素受體結(jié)構(gòu)的神秘面紗
doi：10.1038/nature13552
近日，發(fā)表在Nature雜志上的一則新研究，首次利用結(jié)晶，完全破譯了血清素受體的結(jié)構(gòu)。這項研究開啟了開發(fā)新的藥物，用于控制惡心（化療和麻醉的主要不良反應(yīng)之一）的大門。細胞膜上的受體負責(zé)大腦中神經(jīng)元之間的通信，受體可以結(jié)合神經(jīng)遞質(zhì)，血清素是這些神經(jīng)遞質(zhì)之一。
這項研究的對象—血清素受體是“半胱氨酸-環(huán)”（Cys-loop）家族受體的一組分，這個Cys-loop受體家族包括尼古丁的結(jié)合受體，抗抑郁藥或全身麻醉劑的靶受體。第一次，科學(xué)家們已經(jīng)在哺乳動物（小鼠）中確定血清素受體的完整結(jié)構(gòu)，而小鼠的受體在結(jié)構(gòu)上與人類相似。
【9】PLoS Pathog：揭秘血清素促進寄生蟲運動的機制 為開發(fā)寄生蟲靶向療法提供思路
doi：10.1371/journal.ppat.1003878
曼森血吸蟲以及其親緣家族是影響全世界數(shù)百萬人身體健康，而且每年引發(fā)25萬人死亡的寄生扁平蟲，近日，一項刊登在國際雜志PLoS Pathogens上的研究論文中，來自麥基爾大學(xué)的研究者通過研究發(fā)現(xiàn)了一種控制寄生蟲運動的新型分子路徑，由于協(xié)調(diào)運動對于寄生蟲的生活周期非常關(guān)鍵，因此該分子路徑的蛋白或許可以幫助研究者開發(fā)出新型的靶點藥物。
研究者Paula Ribeiro表示，我們都知道，許多抗寄生蟲的藥物都會對蠕蟲的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，長達40年來，我們都知道神經(jīng)遞質(zhì)-血清素可以控制血吸蟲的運動，隨著血吸蟲變得對當(dāng)前可用的幾種藥物產(chǎn)生耐藥，使得開發(fā)新型的藥物迫在眉睫。
血清素是不同物種機體中都存在的一種信號分子，其可以通過特殊的受體來發(fā)揮功能，當(dāng)其受體和血清素結(jié)合后，神經(jīng)細胞就會被激活，在某些個體中神經(jīng)細胞的激活作用會激活肌肉細胞，最終引發(fā)機體運動。
【10】Psych Genet：5-羥色胺與社交恐懼癥
doi：10.1097/YPG.0000000000000171
社交恐懼癥（Social anxiety disorder ，SAD）是一種會讓人很虛弱的狀態(tài)，但是與許多心理健康疾病一樣，研究人員也不確定這種癥狀產(chǎn)生的條件和環(huán)境，這增加了診斷治療的難度。而最新研究表明，有種基因參與調(diào)控5-羥色胺（一種神經(jīng)遞質(zhì)，能讓人產(chǎn)生幸福感）的運輸過程，增加該過程被擾亂的風(fēng)險。
社交恐懼癥的患者會在某種場合下，感覺到巨大的恐懼。這會影響他們的行動能力，有時甚至?xí)?dǎo)致無端恐懼、孤立于人群等現(xiàn)象。美國據(jù)估計有1920萬人患有社交恐懼癥，而在澳大利亞，有11%的人在他們這一生中，或多或少會患上社交恐懼癥。
Cell：細胞治療領(lǐng)域觀察者
