先天淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells， ILC），也被稱作固有免疫細(xì)胞，是一類不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞的淋巴細(xì)胞亞群，位于腸道粘膜表面中，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，維持粘膜完整性和促進(jìn)淋巴器官形成。它們?nèi)狈寺⌒缘目乖荏w，在分化過程中也沒有經(jīng)歷Rag基因的重排過程。在感染之后的數(shù)小時之內(nèi)，ILC就能夠活化產(chǎn)生保護(hù)性的效應(yīng)。根據(jù)細(xì)胞因子表達(dá)譜的不同，ILC能夠分為三大類群：ILC1、ILC2和ILC3，其中ILC1類似于Th1，主要表達(dá)IFN-g，這類細(xì)胞主要針對胞內(nèi)細(xì)菌與寄生蟲感染；ILC2和與Th2類似，表達(dá)IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，它們對于寄生蟲感染以及過敏反應(yīng)產(chǎn)生有效的保護(hù)措施；ILC3表達(dá)IL-17A與IL-22，它們參與了腸道的細(xì)菌感染反應(yīng)。一旦遭受有害的應(yīng)激，它們就會產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子效應(yīng)物。這些ILC在調(diào)節(jié)I型、2型和3型（或者說Th17細(xì)胞）免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，這些免疫反應(yīng)控制著宿主保護(hù)性免疫反應(yīng)和腸道穩(wěn)態(tài)。 近年來，針對ILC的研究取得一系列進(jìn)展，針對這些進(jìn)展，生物谷小編進(jìn)行了一篇梳理，以饗讀者。
1.Science：揭示肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞擴(kuò)大過敏性哮喘反應(yīng)機(jī)制
doi:10.1126/science.aan8546
肺部具有較大的表面面積，能夠檢測吸入空氣中的信號并對它們作出反應(yīng)。肺部和環(huán)境之間的異常相互作用導(dǎo)致許多疾病，如哮喘。體外數(shù)據(jù)表明肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（pulmonary neuroendocrine cell, PNEC）是一類罕見的氣道上皮細(xì)胞，可起著化學(xué)傳感器的作用。一旦在體外培養(yǎng)中受到刺激，它們會釋放出富含神經(jīng)肽、胺類化合物和神經(jīng)遞質(zhì)的致密核心囊泡。這些生物活性分子能夠引發(fā)免疫反應(yīng)和生理反應(yīng)。最近開展的一項體內(nèi)研究揭示出PNEC正常地形成被稱作神經(jīng)上皮小體（neuroepithelial body）的自聚集單元是限制初始肺部（na?ve lung）中的免疫細(xì)胞數(shù)量所必不可少的。然而，人們并不清楚PNEC是否能夠在體內(nèi)將外源性氣道信號（如過敏原）轉(zhuǎn)化為下游級聯(lián)反應(yīng)。
圖片來自Science, doi:10.1126/science.aan8546。
為了檢驗PNEC在肺部中起著化學(xué)傳感器作用的假設(shè)，來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校、加州大學(xué)舊金山分校、華盛頓大學(xué)和中國上海交通大學(xué)的研究人員通過讓氣道上皮細(xì)胞中的Ascl1失活培育出缺乏PNEC的小鼠突變體。他們遵照現(xiàn)存的哮喘模型規(guī)定，讓這些小鼠突變體接觸卵清蛋白或屋塵螨。他們測試這些小鼠突變體是否顯示出與對照小鼠不同的哮喘反應(yīng)，并通過鑒定PNEC的分子效應(yīng)物和細(xì)胞靶標(biāo)闡明了它們的作用機(jī)制。作為對這些在小鼠中的功能測試的補(bǔ)充，他們還研究了人類哮喘患者的PNEC是否會出現(xiàn)病理變化。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月8日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Pulmonary neuroendocrine cells amplify allergic asthma responses”。 盡管在基線時是正常的，但是在遭受過敏原激發(fā)（allergen challenge）后，相比于對照小鼠，這些Ascl1發(fā)生突變的小鼠（即小鼠突變體）表現(xiàn)出嚴(yán)重下降的杯狀細(xì)胞增生（goblet cell hyperplasia）和免疫細(xì)胞數(shù)量。在研究可能產(chǎn)生的分子效應(yīng)物時，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在遭受過敏原激發(fā)后，相對于對照小鼠，PNEC產(chǎn)生的幾種產(chǎn)物在這些小鼠突變體中下降了，這些產(chǎn)物包括降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和γ-氨基丁酸（GABA）。在探究可能存在的細(xì)胞靶標(biāo)時，他們發(fā)現(xiàn)與PNEC相類似的是，2型先天性淋巴細(xì)胞（ILC2）在氣道分叉處富集。作為PNEC產(chǎn)生的一種產(chǎn)物，CGRP刺激體外培養(yǎng)的ILC2產(chǎn)生白細(xì)胞介素-5（IL-5）。相反，讓ILC2中的CGRP受體基因Calcr1失活會抑制對過敏原作出的免疫反應(yīng)。與CGRP不同的是，GABA并不導(dǎo)致ILC2分泌的細(xì)胞因子增加。相反，讓GABA生物發(fā)生失活導(dǎo)致在遭受過敏原激發(fā)后發(fā)生的杯狀細(xì)胞增生存在缺陷，這提示著GABA是氣道上皮中發(fā)生的這種反應(yīng)所必需的。此外，在遭受過敏原激發(fā)后，給這些發(fā)生Ascl1突變的小鼠注入CGRP和GABA的混合物可恢復(fù)免疫細(xì)胞增加和杯狀細(xì)胞增生，這就表明這兩種產(chǎn)物是PNEC在體內(nèi)的主要分子效應(yīng)物。與這些來自小鼠的研究結(jié)果相一致的是，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在人類哮喘患者中，PNEC的數(shù)量和它們形成的自聚集單元大小都增加了，這可能是這些患者對過敏原作出更強(qiáng)免疫反應(yīng)的原因。
2.Science：神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞或能有效抑制機(jī)體炎癥的發(fā)生
doi:10.1126/science.aan4829
近日，一項刊登在國際雜志Science上的研究報告中，來自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)中的細(xì)胞或能抑制腸道和肺部對感染的免疫反應(yīng)，從而抑制機(jī)體出現(xiàn)過度的炎癥反應(yīng)；本文研究結(jié)果有望幫助研究人員未來開發(fā)出新型療法來治療未抑制炎癥所誘發(fā)的人類疾病，比如哮喘癥和炎性腸病等。 研究者表示，機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間會出現(xiàn)一種“串?dāng)_”現(xiàn)象，其在調(diào)節(jié)急慢性炎性疾病上扮演著關(guān)鍵角色，這兩種系統(tǒng)發(fā)生著密切的相互作用，且在人類健康和疾病發(fā)生過程中扮演著重要作用；這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)由寄生蟲感染或過敏原誘發(fā)的免疫反應(yīng)發(fā)生期間，機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間或許會“互相交流”，這些因子的暴露會促進(jìn)2型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）釋放細(xì)胞因子從而增加機(jī)體粘液的產(chǎn)生及促進(jìn)肌肉收縮，這或能幫助機(jī)體有效排出寄生蟲或過敏原。炎癥水平過高或持續(xù)時間過久都對機(jī)體是有害的，因此研究人員想通過研究來理解機(jī)體如何減弱這些反應(yīng)。 ILC2表面有一種名為β2腎上腺素能受體（β2AR）的受體，該受體能與神經(jīng)細(xì)胞釋放的去甲腎上腺素相互作用，同時這些受體也能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞彼此相互作用，并影響機(jī)體的免疫反應(yīng)；為了確定β2AR在機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間相互溝通過程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究者Artis及其同事對缺失β2AR受體的小鼠進(jìn)行研究，隨后利用寄生蟲來感染這些小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些嚙齒類動物機(jī)體的免疫反應(yīng)較為強(qiáng)烈，而且會快速排出寄生蟲，相比較而言，當(dāng)利用能刺激β2AR受體的藥物來治療正常小鼠時，其機(jī)體免疫反應(yīng)就會變得遲鈍，而且寄生蟲感染會惡化。 研究者Saya Moriyama說道，我們發(fā)現(xiàn)，這些β腎上腺素受體能夠控制這些ILC2細(xì)胞的增殖，這些受體或許還能夠幫助抑制機(jī)體出現(xiàn)過度的炎癥反應(yīng)；如果這些研究結(jié)果在人類機(jī)體中也得到了證實(shí)，那么其對于有效治療多種人類疾病或許具有重要的意義和價值，比如人類哮喘癥、過敏癥和其它類型的炎性疾病。
3.Science：炎性ILC2細(xì)胞是流動的哨兵
doi:10.1126/science.aam5809; doi:10.1126/science.aar4301
作為一種免疫細(xì)胞群體，2型先天性淋巴細(xì)胞（ILC2）在組織動態(tài)平衡和對蠕蟲的免疫屏障中發(fā)揮著重要的作用。近期的研究已提示著ILC長期駐留在組織中，不會輕易地重新進(jìn)入血液循環(huán)。然而，如今，Yuefeng Huang等人證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)并不一定適用于IL-25反應(yīng)性的KLRG1hi炎性ILC2（“inflammatory” ILC2, iILC2）亞群。在對外源性IL-25或蠕蟲感染作出的反應(yīng)中，小腸固有層中的iILC2前體細(xì)胞發(fā)生增殖，并且它們的鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體表達(dá)。它們隨后以一種部分依賴于S1P的方式遷移到淋巴器官和非淋巴器官中，參與至關(guān)重要的抗蠕蟲感染反應(yīng)和組織修復(fù)反應(yīng)。
4.Nature：重磅級發(fā)現(xiàn)！機(jī)體免疫細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞可通力合作來幫助抵御腸道感染
doi:10.1038/nature23676
最近，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，腸道中的神經(jīng)細(xì)胞或許在機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)應(yīng)對感染過程中扮演著至關(guān)重要的角色。研究者表示，機(jī)體的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)能夠共同進(jìn)化來對外來感染威脅產(chǎn)生反應(yīng)，這就意味著，科學(xué)家們需要尋找多種方法來治療諸如炎性腸病或哮喘癥等疾病，這些疾病患者的機(jī)體中往往會產(chǎn)生過度的免疫反應(yīng)。 研究者David Artis說道，免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并不會獨(dú)立行動，它們往往會通力合作來發(fā)揮作用；腸道內(nèi)壁中“居住”著許多免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠作為一道有力的屏障來保護(hù)機(jī)體抵御外來病原體的入侵，同時腸道內(nèi)壁中還有很多神經(jīng)細(xì)胞；研究者發(fā)現(xiàn)，腸道中名為先天性淋巴細(xì)胞2群（ILC2s）的特殊免疫細(xì)胞或許會同名為膽堿能神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞交織在一起發(fā)揮作用，它們就好像跳探戈舞一樣。 這些細(xì)胞的近距離作用就會讓研究人員想知道是否兩種細(xì)胞之間會互相溝通，ILC2細(xì)胞表面有一種名為神經(jīng)調(diào)節(jié)肽U（NMU）的蛋白受體，該受體能夠扮演神經(jīng)細(xì)胞信使的角色，在實(shí)驗室研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)ILC2細(xì)胞暴露于NMU中能夠促進(jìn)ILC2細(xì)胞快速繁殖，并且分析名為細(xì)胞因子類等化合物來幫助誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)或者引發(fā)炎癥。 給感染腸道寄生蟲的小鼠注射NMU或能誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)以及強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)，從而幫助小鼠快速有效抵御寄生蟲的感染；相反，當(dāng)對小鼠進(jìn)行工程化修飾使其缺失NMU受體時，小鼠就會對寄生蟲感染變得非常敏感，這樣寄生蟲就會在小鼠腸道中迅速增殖；研究結(jié)果表明，產(chǎn)生NMU的神經(jīng)細(xì)胞能夠幫助準(zhǔn)備ILC2細(xì)胞，促進(jìn)這些細(xì)胞快速繁殖并且有效應(yīng)對小鼠機(jī)體所面臨的感染。
5.Nature：神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)交談導(dǎo)致過敏性哮喘
doi：10.1038/nature24029
哮喘是如何開始和產(chǎn)生的仍然是一個謎，但是在一項新的研究中，由美國布萊根婦女醫(yī)院和布羅德研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)用來與免疫細(xì)胞進(jìn)行溝通的一種基本的分子線索，它可能潛在地觸發(fā)過敏性肺部炎癥，從而導(dǎo)致哮喘。
Kuchroo博士說，“我們的發(fā)現(xiàn)有助理解神經(jīng)系統(tǒng)如何與免疫系統(tǒng)溝通，以及所產(chǎn)生的結(jié)果。我們觀察到肺部中的神經(jīng)元被激活，并且產(chǎn)生將保護(hù)性的免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎性的免疫細(xì)胞的分子，從而觸發(fā)過敏反應(yīng)?！?這些研究人員仔細(xì)地研究了駐留在肺部中的先天性淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells， ILC），即一類不僅能夠在維持肺部中的穩(wěn)定環(huán)境和屏障中發(fā)揮作用，而且也能夠促進(jìn)過敏性炎癥產(chǎn)生的免疫細(xì)胞。利用一種被稱作單細(xì)胞RNA測序（single-cell RNA sequencing）的技術(shù)，他們探究了在正常的條件下或在炎性條件下存在的65000個細(xì)胞，尋找在一種狀態(tài)下或在一個細(xì)胞亞群中更加活躍的基因。
6.Cell：中科院生物物理研究所范祖森課題組揭示ILCreg細(xì)胞調(diào)節(jié)先天性腸道炎癥
doi：10.1016/j.cell.2017.07.027
在一項新的研究中，中國科學(xué)院生物物理研究所范祖森（FAN Zusen）課題組鑒定出一種調(diào)節(jié)性ILC亞群（regulatory subpopulation of ILCs, ILCreg）。ILCreg存在于腸道中，具有一種獨(dú)特的不同于其他的ILC或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Treg）的基因特征。在炎性刺激期間，ILCreg在腸道中經(jīng)誘導(dǎo)后產(chǎn)生，并且通過分泌IL-10抑制ILC1和ILC3激活，從而阻止先天性腸道炎癥。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月24日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Regulatory Innate Lymphoid Cells Control Innate Intestinal Inflammation”。 此外，一旦遭受腸道炎癥，ILCreg就會分泌出TGF-?1，而且自分泌的TGF-?1會維護(hù)和增加ILCreg。因此，ILCreg在先天性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著抑制性作用，有利于腸道炎癥消退。這些研究人員發(fā)現(xiàn)ILCreg可能被用來開發(fā)出潛在的療法來恢復(fù)慢性炎癥性疾病和自身免疫疾病中的免疫耐受性。
7.Nature：重磅！神經(jīng)元通過神經(jīng)介素U調(diào)控2型先天淋巴細(xì)胞
doi:10.1038/nature23469
在一項新的研究中，來自葡萄牙帕利默未知技術(shù)研究中心（Champalimaud Centre for the Unknown）、里斯本大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究所和瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)位于粘膜組 織中的神經(jīng)元能夠立即檢測出有機(jī)體中的感染，迅速地為免疫細(xì)胞產(chǎn)生一種起著“腎上腺素沖擊（adrenaline rush）”作用的物質(zhì)。在這種信號的作用下，這些免疫細(xì)胞快速地做好抵抗感染 和修復(fù)這種感染給周圍組織造成的損傷的準(zhǔn)備。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Neuronal regulation of type 2 innate lymphoid cells via neuromedin U”。 人們發(fā)現(xiàn)存在著幾種類型的ILC。在Veiga-Fernandes團(tuán)隊的2016年那項研究中，他們分析了腸道中的ILC3的行為，以及它們與它們周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間的“對話”。在這項新的也是由 Veiga-Fernandes領(lǐng)導(dǎo)的研究中，他們著重關(guān)注另一種ILC：2型先天淋巴細(xì)胞（ILC2）。如今，Veiga-Fernandes團(tuán)隊證實(shí)這些免疫細(xì)胞若不能與駐留在這些位點(diǎn)中的神經(jīng)元進(jìn)行“對話”，就 不能夠產(chǎn)生抵抗感染的保護(hù)作用。 顯著的是，這些研究人員發(fā)現(xiàn)ILC2具有結(jié)合一種被稱作神經(jīng)介素U（neuromedin U, NMU）的神經(jīng)元信使的受體，即NMU受體。鑒于神經(jīng)元是大量地產(chǎn)生NMU的唯一細(xì)胞，這意味著僅神經(jīng)元能夠 將這種信號發(fā)送給ILC2。 隨后，他們讓一種嚙齒類動物寄生蟲，即巴西日圓線蟲（Nippostrongylus brasiliensis），感染正常的對照小鼠和ILC2缺乏NMU受體的突變小鼠。在對照小鼠中，ILC2立即觸發(fā)中和這種寄生 蟲和修復(fù)受損組織的反應(yīng)。在突變小鼠中，它們不能夠抵抗這種感染和修復(fù)這種寄生蟲導(dǎo)致的損傷，包括肺內(nèi)出血。 這些研究人員也證實(shí)神經(jīng)元能夠檢測感染有機(jī)體的寄生蟲分泌出的產(chǎn)物，而且當(dāng)這發(fā)生時，它們快速地產(chǎn)生NMU。接著，NMU積極地作用于ILC2上，因而在幾分鐘內(nèi)產(chǎn)生一種保護(hù)性反應(yīng)。
8.Nature：在腸道中，神經(jīng)細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的眼睛和耳朵
doi:10.1038/nature18644
在一項新的研究中，一個葡萄牙研究小組發(fā)現(xiàn)在小鼠腸道中，一種新的過程保護(hù)腸道內(nèi)壁免受炎癥和微，而且當(dāng)炎癥和微出現(xiàn)時，就抵抗它們。而且，最令人吃驚的是，他們還證實(shí)這種機(jī)制 處于腸道神經(jīng)系統(tǒng)---所謂的“第二大腦”---的控制之下。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Glial-cell-derived neuroregulators control type 3 innate lymphoid cells and gut defence”。
最近幾年，位于脊椎動物腸道中的神經(jīng)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的龐大規(guī)模讓它獲得這個綽號。如今，在葡萄牙里斯本大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所教授Henrique Veiga-Fernandes的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員發(fā)現(xiàn)看起來， 它確實(shí)是一個受之無愧的綽號。 Veiga-Fernandes說，“我們的研究揭示出神經(jīng)系統(tǒng)充當(dāng)著免疫系統(tǒng)的‘眼睛和耳朵’。神經(jīng)細(xì)胞接受來自腸道的警報，然后將特定的指令傳送到免疫系統(tǒng)來修復(fù)腸道遭受的損傷。” 已知腸道中的神經(jīng)元與免疫系統(tǒng)之間存在一種關(guān)系和一種對話。特別地，來自美國洛克菲勒大學(xué)的一個研究團(tuán)隊在最近的一項研究中證實(shí)某些神經(jīng)元能夠誘導(dǎo)一種免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生 保護(hù)腸道的物質(zhì)。
9.Science：腸道菌群通過NFIL3和生物鐘調(diào)節(jié)人體脂肪代謝
doi:10.1126/science.aan0677
在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、日本理化學(xué)研究所、東京理科大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)腸道菌群可以通過NFIL3和晝夜節(jié)律生物鐘調(diào)節(jié)人體脂肪代謝。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表 在2017年9月1日的Science期刊上。 受到白細(xì)胞介素3（IL3）控制的上皮細(xì)胞晝夜節(jié)律核轉(zhuǎn)錄因子（NF）NFIL3是由Nfil3基因編碼的蛋白質(zhì)，為腸道關(guān)鍵代謝活動中樞。本研究發(fā)現(xiàn)，某些腸道菌群產(chǎn)生的鞭毛蛋白和脂多糖，通過固有淋巴細(xì)胞3（ILC3）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）、上皮細(xì)胞時鐘，調(diào)控NFIL3晝夜循環(huán)，繼而控制脂肪代謝通路的晝夜波動，該通路能調(diào)控脂肪的吸收并將其輸送到腸道上皮 細(xì)胞。
10.Immunity：揭示肥胖阻斷機(jī)體護(hù)衛(wèi)免疫細(xì)胞發(fā)揮正常功能的分子機(jī)理
doi:10.1016/j.immuni.2017.01.008
最近，一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過追蹤機(jī)體護(hù)衛(wèi)免疫細(xì)胞對飲食改變的反應(yīng)，闡明了隱藏在引發(fā)機(jī)體炎癥和肥胖背后的生理學(xué)機(jī)制。 研究者Lydia Lynch教授表示，一旦肥胖建立，機(jī)體特殊的護(hù)衛(wèi)免疫細(xì)胞或許就不會正常發(fā)揮功能，從而就會引發(fā)嚴(yán)重的炎癥以及機(jī)體代謝異常，最近他們發(fā)現(xiàn)了這些稱之為脂肪型的固有淋巴細(xì)胞（Innate Lymphoid Cells，ILCs）的護(hù)衛(wèi)免疫細(xì)胞，這些淋巴細(xì)胞存在于脂肪中，其能夠維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的精細(xì)化平衡。 所有人的機(jī)體中都有脂肪（包括那些并不肥胖的人群），而且脂肪存在于機(jī)體幾乎所有的組織中，所有的脂肪組織都有著自身的免疫系統(tǒng)，這也是最近研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)的。研究者Lynch說道，這些固有淋巴細(xì)胞能夠根據(jù)機(jī)體特定的生理學(xué)狀況來有效約束巨噬細(xì)胞，當(dāng)巨噬細(xì)胞在脂肪組織中過多時，這些淋巴細(xì)胞就能夠保護(hù)機(jī)體有效抵御炎癥發(fā)生，這是這些免疫細(xì)胞所特有的，而且在非病理學(xué)撞款修改其并不會殺滅其它健康的免疫細(xì)胞。
11.Immunity：記憶性ILC2調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)
doi:10.1016/j.immuni.2016.06.017
盡管肺部的ILC2對于過敏炎癥反應(yīng)十分重要，它們在慢性過敏反應(yīng)中的作用原理仍不清楚。針對這一問題，來自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的Grace F.T. Poon課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者分析了肺部ILC2在受到刺激之后的動態(tài)變化過程。他們給小鼠進(jìn)行了IL-33或木瓜蛋白酶的鼻腔接種，并分析了不同時間點(diǎn)肺部ILC-2的分布情況。結(jié)果顯示，在接種之后直到炎癥反應(yīng)結(jié)束相當(dāng)長的時間內(nèi)，小鼠肺部的活化ILC2的數(shù)量都維持在一個較高的水平，這說明一次刺激能夠使肺部的ILC2產(chǎn)生永久性的變化。 在沒有受到刺激的小鼠mLN中，ILC2的數(shù)量很少，只有1000個左右。受到刺激之后，mLN中ILC2的數(shù)量產(chǎn)生了100倍的提高。這一效應(yīng)能夠持續(xù)大約4個月左右。為了證明這部分處于激活狀態(tài)的ILC2是否具有了記憶，作者在對小鼠鼻腔接種之后的一個月再次進(jìn)行了接種。結(jié)果顯示，二次接種后小鼠肺部的ILC2發(fā)生十分迅速的活化，IL-5與IL-13的產(chǎn)生水平也急劇提高，這一現(xiàn)象十分類似記憶性的T、B細(xì)胞。除此之外，作者發(fā)現(xiàn)激活后的ILC2在二次接種不相關(guān)的抗原時也會發(fā)生急劇的活化與細(xì)胞因子的分泌。 由于ILC2分泌的IL-13能夠促進(jìn)天然CD4 T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，作者檢測了激活后的TLC2在受到不相干抗原刺激后能夠同樣促進(jìn)Th2在mLN中的累積。結(jié)果顯示，相比對照組，實(shí)驗組小鼠mLN中Th2細(xì)胞的水平的確有了明顯的提升。
12.Immunity：NK B 細(xì)胞調(diào)節(jié)天然淋巴細(xì)胞抗感染機(jī)制
doi:10.1016/j.immuni.2016.06.019
為了進(jìn)一步研究天然免疫細(xì)胞在微生物感染過程中的激活機(jī)制，來自中科院生物物理研究所的范祖森課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Immunity》雜志上。 首先，作者在小鼠的脾臟與淋巴結(jié)中鑒定出一類新型的NK細(xì)胞亞群，該群細(xì)胞表達(dá)NK1.1與CD19，同時表達(dá)IgM與NKp46,但沒有其它的系別標(biāo)記（CD3, CD4, CD8, CD11b, CD11c, Gr1, F4/80,Ter119）。另外，這部分細(xì)胞表達(dá)獨(dú)特的表面分子，如CD106與CD63。這與已知的其它NK細(xì)胞與B細(xì)胞都不相同。由于這類細(xì)胞既表達(dá)N細(xì)胞標(biāo)記NK1.1，又表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記CD19與IgM，作者將其命名為NK B細(xì)胞。研究表明，NK B細(xì)胞主要分布于脾臟與淋巴結(jié)中。 進(jìn)一步，作者檢測了NK B細(xì)胞的細(xì)胞特性。通過基因表達(dá)譜的分析，作者發(fā)現(xiàn)這部分細(xì)胞表達(dá)BCR與NK細(xì)胞特有的Ly49，此外，MHCI與MHCII分子也有高水平的表達(dá)。另一方面，NK B細(xì)胞大量表達(dá)IL-18?？傊?，NK B細(xì)胞的表達(dá)譜與已知的細(xì)胞亞群都不相同。之后，作者通過比較不同的突變體小鼠，發(fā)現(xiàn)Rag或IL2Rg缺失突變的小鼠體內(nèi)缺少NK B細(xì)胞。這說明Rag與IL-2R對于NK B細(xì)胞的分化具有重要的作用。另外，IL-2、IL-4、IL-15等通用g鏈?zhǔn)荏w細(xì)胞因子的缺失也會影響NK B細(xì)胞在體外的增殖。 為了研究NK B細(xì)胞的生理功能，作者分析了小鼠脾臟中的NK B細(xì)胞在受到微生物感染之后的增殖情況。結(jié)果顯示，在感染之后一天中，NK B細(xì)胞就會發(fā)生大量的增殖。NK B細(xì)胞表達(dá)多種類型的細(xì)胞因子，包括IL-1b、IL-6、IL-12、IL-15、IL-18。在這些細(xì)胞因子中，IL-18能夠持續(xù)性的表達(dá)，而且在感染之后表達(dá)量有明顯的上升。另外，IL-12在感染之后一天時也會有明顯的上升。由于IL-18與IL-12在介導(dǎo)ILC分泌IFN-g的過程中具有關(guān)鍵的作用，作者猜想NK B細(xì)胞可能通過上述兩類細(xì)胞因子激活I(lǐng)LC的活性。體外共培養(yǎng)試驗表明：NK B細(xì)胞能夠促進(jìn)ILC1與NK細(xì)胞的增殖，而在IL-18阻斷之后則喪失了這一效應(yīng)。上述結(jié)果表明NK B細(xì)胞能夠通過分泌IL-18與IL-12激活NK 細(xì)胞與ILC1細(xì)胞的活性。
谷君深情說
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