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體內(nèi)還有一類脫氧核糖核苷酸。它們是dAMP、dGMP、dCMP及dTMP。它們組成中的脫氧核糖并非先生成而后組合到核苷酸分子中去，而是通過業(yè)已合成的核糖核苷酸的還原作用而生成的。此還原作用發(fā)生于二磷酸核苷分子水平上，dADP、dGDP、dCDP及dUDP均可由此而來，但dTMP則不同，它是由dUMP經(jīng)甲基化作用而生成的。折疊分解代謝嘌呤核苷酸在體內(nèi)進(jìn)行分解代謝，經(jīng)脫氨基作用生成次黃嘌呤及黃嘌呤，再在黃嘌呤氧代酶催化下，經(jīng)過氧化作用，最終生成尿酸。尿酸可隨尿排出體外，正常人每日尿酸排出量為0.6g。嘧啶核苷酸在體內(nèi)的分解產(chǎn)物為CO2，β-丙氨酸及β-氨基異丁酸等。折疊代謝調(diào)節(jié)核苷酸在體內(nèi)的合成受到反饋性的調(diào)節(jié)作用。嘌呤核苷酸合成的終產(chǎn)物是AMP及GMP，它們可以反饋性地抑制由 IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP及GMP的反應(yīng)。它們可與 IMP一齊反饋性地抑制合成途徑的起始反應(yīng)PRPP的生成。嘧啶核苷酸合成的產(chǎn)物 CTP也可反饋性地抑制嘧啶合成的起始反應(yīng)。折疊編輯本段與醫(yī)學(xué)的聯(lián)系可從代謝異常所致疾病及作為藥物兩方面討論。

核苷酸① 核苷酸代謝的異常。GMP及IMP的回收合成需次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)參與。此酶遺傳性缺乏則2~3歲時就可出現(xiàn)智力發(fā)育障礙、共濟(jì)失調(diào)，敵對性及侵占性及自毀容貌的表現(xiàn)(萊施-尼漢二氏綜合征)?；純亨堰屎塑账岬膹念^合成仍可正常進(jìn)行，但回收合成的障礙就可造成嚴(yán)重后果。嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物為尿酸。正常人血中尿酸含量約為2~6mg%，血中尿酸水平的升高(高尿酸血癥)常見于痛風(fēng)。血中尿酸含量超過8mg%時，尿酸就以鈉鹽形式沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎臟等處。原發(fā)性痛風(fēng)癥是一種先天代謝缺陷性疾病?；颊唧w內(nèi)的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶部分缺乏，致使IMP及GMP 的回收合成減少，結(jié)果造成嘌呤核苷酸的從頭合成加快。此外，患者體內(nèi)的磷酸核糖焦磷酸激酶活性異常增高，以致大量地生成PRPP，促使從頭合成加快，這些都造成尿酸的大量產(chǎn)生。原發(fā)性痛風(fēng)癥可用別嘌呤醇治療。別嘌呤醇的結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，是黃嘌呤氧化酶的抑制劑，可抑制次黃嘌呤及黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩岬姆磻?yīng)，降低血中尿酸水平。繼發(fā)性痛風(fēng)，可見于各種腎臟疾病、血液病及淋巴瘤等。患者細(xì)胞中核酸大量分解，因而尿酸生成增多。cAMP對細(xì)胞的一些生理活動有廣泛的影響。cAMP的合成不足或作用失調(diào)與有些疾病過程有關(guān)。例如，支氣管喘息及銀屑病組織中cAMP量較低，又如糖尿病人各種代謝的異常與肝及脂肪組織中cAMP的生成過多也是有聯(lián)系的。嘧啶合成障礙有乳清酸尿癥，為乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶及乳清酸核苷酸脫羧酶缺乏所致。② 核苷酸類似物的臨床應(yīng)用。核苷酸類似物6-巰基嘌呤(6MP)及5-氟尿嘧啶(5FU)用于腫瘤的化學(xué)治療。6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，其一磷酸核苷對于AMP及GMP合成有關(guān)的幾個酶有抑制作用，從而選擇性地阻止腫瘤的生長。5-氟尿嘧啶的結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，它在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橐涣姿崦撗鹾颂欠蜞奏ず塑?5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它們對于胸苷酸合成中的甲基化作用有較強的抑制作用，從而造成癌細(xì)胞的死亡。折疊編輯本段嘌呤核苷酸折疊合成代謝體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成有兩條途徑，一是從頭合成途徑，一是補救合成途徑，其中從頭合成途徑是主要途徑。⒈嘌呤核苷酸的從頭合成肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸粘膜和胸腺。嘌呤核苷酸合成部位在胞液，合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及CO2等。主要反應(yīng)步驟分為兩個階段:首先合成次黃嘌呤核苷酸(IMP)，然后IMP再轉(zhuǎn)變成腺嘌呤核苷酸(AMP)與鳥嘌呤核苷酸(GMP)。嘌呤環(huán)各元素來源如下:N1由天冬氨酸提供，C2由N10-甲酰FH4提供、C8由N5，N10-甲炔FH4提供，N3、N9由谷氨酰胺提供，C4、C5、N7由甘氨酸提供，C6由CO2提供。嘌呤核苷酸從頭合成的特點是:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基礎(chǔ)上逐步合成的，不是首先單獨合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合的。反應(yīng)過程中的關(guān)鍵酶包括PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶、PRPP合成酶。PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶是一類變構(gòu)酶，其單體形式有活性，二聚體形式無活性。IMP、AMP及GMP使活性形式轉(zhuǎn)變成無活性形式，而PRPP則相反。從頭合成的調(diào)節(jié)機制是反饋調(diào)節(jié)，主要發(fā)生在以下幾個部位:嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶活性可被合成產(chǎn)物IMP、AMP及GMP等抑制;在形成AMP和GMP過程中，過量的AMP控制AMP的生成，不影響GMP的合成，過量的GMP控制GMP的生成，不影響AMP的合成;IMP轉(zhuǎn)變成AMP時需要GTP，而IMP轉(zhuǎn)變成GMP時需要ATP。⒉嘌呤核苷酸的補救合成反應(yīng)中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)，次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)。嘌呤核苷酸補救合成的生理意義:節(jié)省從頭合成時能量和一些氨基酸的消耗;體內(nèi)某些組織器官，例如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成嘌呤核苷酸的酶體系，而只能進(jìn)行嘌呤核苷酸的補救合成。⒊嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMP可以轉(zhuǎn)變成AMP和GMP，AMP和GMP也可轉(zhuǎn)變成IMP。AMP和GMP之間可相互轉(zhuǎn)變。⒋脫氧核苷酸的生成體內(nèi)的脫氧核苷酸是通過各自相應(yīng)的核糖核苷酸在二磷酸水平上還原而成的。核糖核苷酸還原酶催化此反應(yīng)。⒌嘌呤核苷酸的抗代謝物①嘌呤類似物:6-巰基嘌呤(6MP)、6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等。6MP應(yīng)用較多，其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，可在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6MP核苷酸，并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP及GMP的反應(yīng)。②氨基酸類似物:氮雜絲氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸等。結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似，可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，從而抑制嘌呤核苷酸的合成。③葉酸類似物:氨喋呤及甲氨喋呤(MTX)都是葉酸的類似物，能競爭抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能還原成二氫葉酸及四氫葉酸，從而抑制了嘌呤核苷酸的合成。折疊分解代謝分解代謝反應(yīng)基本過程是核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷，進(jìn)而在酶作用下成自由的堿基及1-磷酸核糖。嘌呤堿最終分解成尿酸，隨尿排出體外。黃嘌呤氧化酶是分解代謝中重要的酶。嘌呤核苷酸分解代謝主要在肝、小腸及腎中進(jìn)行。嘌呤代謝異常:尿酸過多引起痛風(fēng)癥，患者血中尿酸含量升高，尿酸鹽晶體可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥。⒈從頭合成途徑(de novo synthesis):體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成代謝中，利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸稱為從頭合成途徑。⒉補救合成途徑(salvage pathway):利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸，稱為補救合成途徑。⒊自毀容貌癥:又稱(Lesch-Nyhan綜合癥)，是由于某些基因缺乏而導(dǎo)致HGPRT完全缺失的患兒，表現(xiàn)為自毀容貌癥。折疊編輯本段嘧啶核苷酸折疊合成代謝⒈嘧啶核苷酸的從頭合成肝是體內(nèi)從頭合成嘧啶核苷酸的主要器官。嘧啶核苷酸從頭合成的原料是天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2等。反應(yīng)過程中的關(guān)鍵酶在不同生物體內(nèi)有所不同，在細(xì)菌中，天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶是嘧啶核苷酸從頭合成的主要調(diào)節(jié)酶;而在哺乳動物細(xì)胞中，嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶主要是氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ。主要合成過程:形成的第一個嘧啶核苷酸是乳氫酸核苷酸(OMP)，進(jìn)而形成尿嘧啶核苷酸(UMP)，UMP在一系列酶的作用下生成CTP。dTMP由dUMP經(jīng)甲基化生成的。嘧啶核苷酸從頭合成的特點是先合成嘧啶環(huán)，再磷酸核糖化生成核苷酸。⒉嘧啶核苷酸的補救合成主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，能利用尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳氫酸作為底物，對胞嘧啶不起作用。⒊嘧啶核苷酸的抗代謝物①嘧啶類似物:主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕dUMP或FUTP后發(fā)揮作用。②氨基酸類似物:同嘌呤抗代謝物。③葉酸類似物:同嘌呤抗代謝物。④阿糖胞苷:抑制CDP還原成dCDP。折疊分解代謝嘧啶核苷酸在酶作用下生成磷酸、核糖及自由堿基，產(chǎn)生的嘧啶堿進(jìn)一步分解。胞嘧啶脫氨基轉(zhuǎn)變成尿嘧啶，尿嘧啶最終生成NH3、CO2及β-丙氨酸。胸腺嘧啶降解成β-氨基異丁酸。折疊編輯本段相關(guān)名詞折疊核苷酸核苷的磷酸酯，磷酸基與糖上的羥基連接。因為核糖有 3個羥基，所以核糖核苷酸如腺嘌呤核苷酸(簡稱腺苷酸)。脫氧核糖有兩個羥基，因而脫氧核糖核苷酸如腺嘌呤脫氧核糖核苷酸(簡稱脫氧腺苷酸)只有兩種。折疊核苷多磷酸含兩個以上磷酸基的核苷酸。只帶一個磷酸基的核苷酸，叫核苷一磷酸，帶兩個磷酸基的核苷酸叫核苷二磷酸，依此類推。如腺嘌呤核苷酸有腺苷一磷酸(即腺苷酸，AMP)、腺苷二磷酸(ADP)、腺苷三磷酸(ATP)和脫氧腺苷一磷酸(即脫氧腺苷酸，dAMP)、脫氧腺苷二磷酸(dADP)、脫氧腺苷三磷酸(dATP)。天然的核苷多磷酸中，磷酸基多是與戊糖的5′-羥基相連。4 種核苷三磷酸(ATP、GTP、CTP和UTP)、4 種脫氧核苷三磷酸(dATP、dGTP、dCTP和dTTP)分別是RNA和DNA生物合成的原料。寡核苷酸與多核苷酸2 ~20個核苷酸連接而成的化合物叫寡核苷酸。20個以上的核苷酸組成的化合物叫多核苷酸。核酸是一種多核苷酸。折疊編輯本段核苷酸衍生物折疊腺苷酸衍生物

核苷酸ADP和ATP是體內(nèi)參與氧化磷酸化的高能化合物,ATP也是細(xì)胞內(nèi)最豐富的游離核苷酸(如哺乳動物細(xì)胞中ATP濃度接近1毫克分子)，水解1克分子ATP約釋放7000卡能量。腺苷-3′，5′-磷酸即環(huán)腺苷酸，主要存在于動物細(xì)胞中，生物體內(nèi)的激素通過引起細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量發(fā)生變化，從而調(diào)節(jié)糖原、脂肪代謝、蛋白質(zhì)和核酸的生物合成，所以cAMP被稱為第二信使。2′，5′-寡聚腺苷酸，通常由3個腺苷酸通過2′，5-磷酸二酯鍵聯(lián)接而成，即pppA⑵p⑸A⑵P⑸A，是干擾素發(fā)揮作用的一個媒介，具有抗病毒、抑制DNA合成和細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等生物功能。幾個重要的輔酶都是腺苷酸衍生物。ATP 就是其中最重要的一個。此外，NA、NAD和FAD，可通過氫原子的得失參與許多氧化還原反應(yīng)。輔酶 A行使活化脂肪酸功能，與脂肪酸、萜類和類固醇生物合成有關(guān)。腺苷-3′-磷酸-5′-磷酰硫酸是硫酸根的活化形式，蛋白聚糖的糖組分中硫酸根的來源。甲硫氨酸被腺苷活化得到S-腺苷甲硫氨酸，它在生物體內(nèi)廣泛用作甲基供體。折疊鳥苷酸衍生物

核苷酸在某些需能反應(yīng)中，如蛋白質(zhì)生物合成的起始和延伸，不能使用ADP和ATP，而要GDP和GTP參與反應(yīng)。鳥苷-3′，5′-磷酸也是一個細(xì)胞信號分子，在某些情況下，cGMP與cAMP是一對相互制約的化合物，兩者一起調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)許多重要反應(yīng)。鳥苷-3′-二磷酸-5′-二磷酸 (ppGpp)和鳥苷-3′-二磷酸-5′-三磷酸(pppGpp)則與基因表達(dá)的調(diào)控有關(guān)。折疊胞苷酸衍生物CDP和CTP也是一類高能化合物。與磷脂類代謝有關(guān)的胞苷酸衍生物有CDP-膽堿、CDP-乙醇胺、CDP-二甘油酯等。折疊尿苷酸衍生物在糖代謝中起著重要作用，UDP是單糖的活化載體，參與糖與雙糖多糖的生物合成，如UDP-半乳糖是乳糖的前體，UDP-葡萄糖是糖原的前體，UDP-N-乙酰葡糖胺與糖蛋白生物合成有關(guān)。UDP和 UTP也是一類高能磷酸化合物。折疊編輯本段利用折疊調(diào)味料鳥苷酸(GMP)、肌苷酸(IMP)等核苷酸屬于呈味性核苷酸，除了本身具有鮮味之外，還有和左旋谷氨酸(味精)組合時，有提高鮮味的作用，作為調(diào)料、湯料的原料使用。折疊食品添加劑母乳中含有尿苷酸(UMP)、胞苷酸(CMP)、腺苷酸(AMP)、鳥苷酸(GMP)、肌苷酸(IMP)等多種核苷酸，為提高嬰兒的免疫調(diào)節(jié)功能和記憶力發(fā)揮著作用，在歐美、日本等國家生產(chǎn)的嬰兒奶粉均按照母乳中的含量有添加微量核苷酸。也有添加RNA的例子。1991年歐共體對嬰幼兒食品中核苷酸的添加水平規(guī)定了上限:每420kj食品中cmp2.5mg，ump1.75mg，amp1.5mg，gmp0.5mg，imp1.0mg。2005年中國衛(wèi)生部15號公布推薦，核苷酸在嬰幼兒配方粉中的添加量為0.2-0.58g/kg(以核苷酸總量計)。中國也有專利介紹添加核酸或核苷酸的高能牛奶，易被人體吸收，可以促進(jìn)血液循環(huán)，改善腦機能，促進(jìn)新陳代謝，抗疲勞，抗輻射，增強體制，提高免疫力等作用。折疊醫(yī)療醫(yī)藥核苷酸作為醫(yī)藥，可抑制尿道發(fā)炎，在美國也有作為免疫調(diào)節(jié)劑給手術(shù)后的患者使用的例子。折疊母嬰用品核苷酸在嬰幼兒產(chǎn)品上多用于生產(chǎn)益生元葡萄糖、奶粉類、米粉類等產(chǎn)品。關(guān)于核苷酸添加2013年有新的添加標(biāo)準(zhǔn)，只能添加在奶粉類，不可添加在葡萄糖、米粉類。

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1 定義2 合成3 分布4 功能5 代謝5.1 合成代謝5.2 分解代謝5.3 代謝調(diào)節(jié)6 與醫(yī)學(xué)的聯(lián)系7 嘌呤核苷酸7.1 合成代謝7.2 分解代謝8 嘧啶核苷酸8.1 合成代謝8.2 分解代謝9 相關(guān)名詞9.1 核苷酸9.2 核苷多磷酸10 核苷酸衍生物10.1 腺苷酸衍生物10.2 鳥苷酸衍生物10.3 胞苷酸衍生物10.4 尿苷酸衍生物11 利用11.1 調(diào)味料11.2 食品添加劑11.3 醫(yī)療醫(yī)藥11.4 母嬰用品回到頂部意見反饋