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昨日思考題
思考題（一）：哪一期胃液分泌消化力最弱？
答案：腸期胃液分泌。
① 腸期胃液分泌是當(dāng)食糜等進(jìn)入十二指腸內(nèi)后，食物雖然離開(kāi)了胃，但是依然會(huì)繼續(xù)刺激胃液分泌。機(jī)械擴(kuò)張游離的腸袢也能增加胃液的分泌，切斷支配胃的神經(jīng)后，這種分泌依然存在，這說(shuō)明在腸期，胃液分泌主要依靠體液調(diào)節(jié)。
② 腸期分泌的胃液量少（約占總分泌量 10%），酸度不高，消化力不很強(qiáng)。
思考題（二）：迷走神經(jīng)興奮、促胰液素、縮膽囊素在促進(jìn)胰液分泌時(shí)，在胰酶量、水分和碳酸氫鹽含量上分別具有什么比例特點(diǎn)？為什么？
答案：迷走神經(jīng)興奮和縮膽囊素促進(jìn)胰液分泌是量少酶多，促胰液素則是量多酶少，這里的「量」指水分和碳酸氫鹽的含量，「酶」指各種胰酶的含量；原因是迷走神經(jīng)、縮膽囊素作用部位是腺泡細(xì)胞，主要分泌胰酶，促胰液素作用部位是導(dǎo)管細(xì)胞，主要分泌水分和碳酸氫鹽。
2010 年第 33 題 生物化學(xué) A 型題
從頭合成嘌呤的直接原料是
A. 谷氨酸
B. 甘氨酸
C. 天冬酰胺
D. 氨基甲酰磷酸
題目解析
嘌呤的從頭合成途徑是指，利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及 CO2 等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。參與嘌呤的從頭合成的原料有：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2 及甲酰基。故選 B。
本題可參考《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》人衛(wèi) 8 版教材 P223。
本題答案
B
考點(diǎn)講解
【2017 年大綱 生物化學(xué)（二）物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié) 25. 嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料和分解產(chǎn)物，脫氧核苷酸的生成。嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代謝物的作用及其機(jī)制?！?/span>
本題的音頻講解請(qǐng)點(diǎn)擊這里哦
一、嘌呤核苷酸的合成
1. 嘌呤合成元素來(lái)源
（1）N1 → 天冬氨酸；
（2）C2，C8 → 甲?；ㄒ惶紗挝唬?/span>
（3）N3，N9 → 谷氨酰胺（酰胺基）；
（4）C6 → CO2；
（5）N7，C4，C5 → 甘氨酸。
2. 從頭合成
（1）定義
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及 CO2 等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。參與嘌呤的從頭合成的原料有：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2 及甲?；?。
（2）部位
主要在肝、小腸、胸腺的胞漿。
（3）關(guān)鍵酶
磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP 合成酶）、PRPP 酰胺轉(zhuǎn)移酶。
（4）步驟
① IMP 的生成
5-磷酸核糖在 PRPP 合成酶的作用下，消耗 2ATP，生成 PRPP；之后 PRPP 在 PRPP 酰胺轉(zhuǎn)移酶的作用下經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)，最終生成 IMP（次黃嘌呤核苷酸）。
② ATP 的生成
IMP + 天冬氨酸在腺苷酸代琥珀酸合成酶的作用下，消耗 1 GTP → 腺苷酸代琥珀酸；腺苷酸代琥珀酸可裂解為腺苷酸（AMP）+ 延胡索酸，然后可由激酶催化 AMP → ADP → ATP。
③ GTP 的生成
IMP 經(jīng)過(guò)脫氫作用生成 XMP（黃嘌呤核苷酸），然后 XMP 和谷氨酰胺 Gln 在鳥(niǎo)苷酸合成酶的作用下，消耗 2ATP，生成鳥(niǎo)苷酸（GMP），然后可由激酶催化 GMP → GDP → GTP。
（5）特點(diǎn)
① 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的；
② 先合成 IMP，再合成 AMP 和 GMP。
3. 補(bǔ)救合成
（1）定義
利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成嘌呤核苷酸。
（2）部位
腦、骨髓的胞漿。
（3）兩種方式
① 嘌呤堿或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸
腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）催化：腺嘌呤 + PRPP → AMP + PPi。
次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）催化：次黃嘌呤 + PRPP → IMP + PPi；鳥(niǎo)嘌呤 + PRPP → GMP + PPi。
② 腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸
腺苷激酶催化：腺嘌呤核苷 → AMP，消耗 1ATP。
（4）意義
① 補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗；
② 體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。
二、嘧啶核苷酸的合成
1. 嘧啶合成元素來(lái)源
（1）N3、C2→氨基甲酰磷酸；
（2）C4、C5、C6、N1→天冬氨酸。
2. 從頭合成
（1）原料
谷氨酰胺、CO2 和天冬氨酸。
（2）部位
主要是肝細(xì)胞胞液。
（3）關(guān)鍵酶
哺乳動(dòng)物是氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ（CPS-Ⅱ）、細(xì)菌是天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶。
（4）步驟
① UMP 的生成
CPS-Ⅱ 催化 CO2 和谷氨酰胺生成氨基甲酰磷酸，然后氨基甲酰磷酸在天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的作用下生成氨基甲酰天冬氨酸，后經(jīng)一系列反應(yīng)生成 UMP。
② CTP 的生成
UMP → UDP → UTP，然后 UTP 和谷氨酰胺在 CTP 合成酶作用下生成 CTP。
③ dTMP 生成
UDP → dUDP → dUMP，dUMP 在 dTMP 的作用下生成 dTMP。
（5）特點(diǎn)
先合成嘧啶環(huán)，再與 5'-磷酸核糖縮合生成嘧啶核苷酸。
3. 補(bǔ)救合成
（1）定義
由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^(guò)程稱為補(bǔ)救合成途徑。
（2）嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化
嘧啶 + PRPP → 磷酸嘧啶核苷 + PPi。
三、核苷酸的抗代謝物
1. 概述
核苷酸的抗代謝物，是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物，通過(guò)酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用干擾核苷酸的合成。
2. 例舉
6-巰基嘌呤（6-MP），結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類(lèi)似，抑制 PRPP 酰胺轉(zhuǎn)移酶和次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT），影響嘌呤的從頭合成和補(bǔ)救合成；
甲氨蝶呤（MTX），結(jié)構(gòu)與葉酸類(lèi)似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶，影響一碳單位生成，從而影響嘌呤和 dTMP 的從頭合成；
別嘌呤醇，結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類(lèi)似，抑制黃嘌呤氧化酶，影響嘌呤分解；
氮雜絲氨酸，結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺類(lèi)似，競(jìng)爭(zhēng)抑制 GMP 合成酶和 CTP 合成酶，影響鳥(niǎo)嘌呤從頭合成和 CTP 生成；
5-氟尿嘧啶（5-FU），類(lèi)似胸腺嘧啶，體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?FdUMP 之后可競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合酶，影響 dTMP 的從頭合成和補(bǔ)救合成；
阿糖胞苷，結(jié)構(gòu)類(lèi)似核苷，可以競(jìng)爭(zhēng)抑制核糖核苷酸還原酶，能抑制脫氧核糖的生成。
思考題
Gln 在 CPS-Ⅱ 的作用下變成 CPS，這個(gè)反應(yīng)中 CPS 在尿素循環(huán)中出現(xiàn)過(guò)，當(dāng)時(shí)的關(guān)鍵酶是 CPS-Ⅰ，請(qǐng)簡(jiǎn)述 2 種酶的區(qū)別。
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