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醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官

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核苷酸分為嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代謝包括合成代謝與分解代謝

一、嘌呤核苷酸的代謝

（一）合成代謝

1.嘌呤核苷酸從頭合成的主要途徑

（1）合成部位：主要是肝，其次是小腸和胸腺。原料：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、C0₂及一碳單位。

（3）關(guān)鍵酶：

PRPP合成酶    

PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶。

2.補(bǔ)救合成：　　

（1）部位：腦、骨髓。

（2）原料 磷酸核糖、嘌呤堿或嘌呤核苷。　　

（3）關(guān)鍵酶 腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）、次黃瞟呤鳥瞟呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）。

（二）分解代謝 

1.最終產(chǎn)物：尿酸  

尿酸產(chǎn)生過多可導(dǎo)致痛風(fēng)   

痛風(fēng)的機(jī)制：尿酸生成過量或尿酸排出過少。

2.代謝抑制劑：別嘌呤醇。臨床中常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)，機(jī)制為別嘌呤醇是次黃嘌呤類似物，能競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。黃嘌呤直接氧化生成尿酸

二、嘧啶核苷酸的代謝

（一）合成代謝 

1.從頭合成　　

（1）原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C0₂。

（2）關(guān)鍵酶：PRPP合成酶、 部位 肝臟

2.補(bǔ)救合成關(guān)鍵酶：嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。　　

（二）分解代謝　　

最終產(chǎn)物：胞嘧啶，尿嘧啶：β-丙氨酸、C0₂、NH₃、胸腺嘧啶：β-氨基異丁酸。

1.主要調(diào)節(jié)酶；　　

嘌呤核苷酸合成：

PRPP合成酶，酰胺轉(zhuǎn)移酶　　

嘧啶核苷酸合成：

氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶

2.抗核苷酸代謝藥物的生化機(jī)制

6-巰基嘌呤（6-MP）：抑制 IMP → GMP，AMP　　

氮雜絲氨酸：抑制谷氨酰胺參加的反應(yīng)　　

氨甲蝶呤（MTX）：抑制二氫葉酸還原酶，干擾一碳單位代謝

5-FU：抑制胸苷酸合酶