對(duì)抗癌癥是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界首要攻克的任務(wù)，抗癌藥物與新發(fā)現(xiàn)的消息不絕于耳，近日來(lái)自麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫細(xì)胞似乎在動(dòng)物模型中阻止了黑色素瘤和其他癌癥發(fā)展。這些被膜下淋巴竇(SCS)巨噬細(xì)胞在淋巴結(jié)的周圍形成了一層保護(hù)膜，擋住了輸送腫瘤組織塊，幫助癌癥生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的這些微小結(jié)構(gòu)的入口。然而，這樣的SCS巨噬細(xì)胞屏障似乎是暫時(shí)性的，當(dāng)腫瘤進(jìn)展及響應(yīng)某些癌癥治療藥物時(shí)它會(huì)發(fā)生瓦解。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月8日的《科學(xué)》（Science）雜志上。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心的Mikael Pittet博士說(shuō)：“人們通常認(rèn)為腫瘤內(nèi)部的巨噬細(xì)胞通過(guò)幫助形成新血管，向腫瘤細(xì)胞遞送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)了癌癥生長(zhǎng)。我們實(shí)驗(yàn)室一直在研究整個(gè)身體內(nèi)腫瘤與免疫系統(tǒng)的溝通機(jī)制，我們尤其對(duì)了解腫瘤是否也與遠(yuǎn)離它的巨噬細(xì)胞發(fā)生了互作感興趣?！?/p>
腫瘤將分子信號(hào)傳遞給免疫細(xì)胞的一種潛在方式就是利用腫瘤衍生胞外囊泡(tEVs)，眾所周知tEVs可以結(jié)合并激活許多不同的細(xì)胞類型。盡管可以通過(guò)檢測(cè)tEV水平來(lái)預(yù)測(cè)治療反應(yīng)與生存，但在活體動(dòng)物中評(píng)估tEVs的影響卻很困難。這一MGH研究小組以一種新方式結(jié)合遺傳與成像方法追蹤了tEVs和它們的靶標(biāo)。
在經(jīng)遺傳改造、腫瘤細(xì)胞能夠生成帶有一種發(fā)光標(biāo)記物的tEVs的小鼠中，研究人員證實(shí)tEVs可以離開(kāi)腫瘤，遷移至全身，并發(fā)現(xiàn)它們大多數(shù)高度集中于附近的淋巴結(jié)處，這些tEVs是通過(guò)淋巴管運(yùn)送到此處的。在另一組攜帶不同受體蛋白的黑色素瘤小鼠中，研究小組發(fā)現(xiàn)tEVs主要與SCS巨噬細(xì)胞互作，SCS巨噬細(xì)胞在環(huán)繞淋巴結(jié)的纖維包膜內(nèi)直接形成了一個(gè)細(xì)胞層。
為了確定小鼠中的觀察結(jié)果與人類疾病是否相關(guān)，研究人員檢測(cè)了來(lái)自13名黑色素瘤患者的無(wú)癌前哨淋巴結(jié)——它們最靠近腫瘤，預(yù)計(jì)腫瘤最早擴(kuò)散至此。盡管已經(jīng)證實(shí)了這些淋巴結(jié)自身沒(méi)有黑色素瘤，研究人員卻在90%患者淋巴結(jié)周圍的SCS巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤源性物質(zhì)。在這些巨噬細(xì)胞中存在的腫瘤源性物質(zhì)并未反映原發(fā)腫瘤進(jìn)展情況。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤和肺癌小鼠模型中SCS巨噬細(xì)胞發(fā)揮了腫瘤抑制作用。這與腫瘤內(nèi)部通常促癌的巨噬細(xì)胞形成了鮮明的對(duì)比。盡管當(dāng)前的研究表明，SCS巨噬細(xì)胞通過(guò)限制tEVs擴(kuò)散抑制了癌癥，隨著腫瘤的生長(zhǎng)淋巴結(jié)周圍的SCS巨噬細(xì)胞密度開(kāi)始降低?；熂耙恍┟庖咧委熕幬镆脖话l(fā)現(xiàn)可以破壞這一SCS巨噬細(xì)胞屏障。一旦tEVs進(jìn)入淋巴結(jié)中，它們會(huì)結(jié)合B細(xì)胞，隨后B細(xì)胞生成一些抗體加速腫瘤生長(zhǎng)。
Pittet說(shuō)：“由于當(dāng)前人們對(duì)開(kāi)發(fā)出一些治療方法來(lái)耗盡腫瘤內(nèi)部的促腫瘤巨噬細(xì)胞感興趣，確定這些治療是否也會(huì)影響保護(hù)性的SCS巨噬細(xì)胞可能是很有價(jià)值的。最好的結(jié)果有可能是在除去腫瘤內(nèi)部巨噬細(xì)胞促腫瘤活性的同時(shí)，保留SCS巨噬細(xì)胞的抑制腫瘤活性。確定是否可以強(qiáng)化SCS巨噬細(xì)胞來(lái)阻止tEVs傳送進(jìn)入淋巴結(jié)，及更好地認(rèn)識(shí)tEV激活B細(xì)胞促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的機(jī)制也將很有用?！?/p>
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