本文來自微信公眾號：學術經(jīng)緯（ID：Global_Academia），編輯：藥明康德內(nèi)容團隊，頭圖來自pixabay

減肥是現(xiàn)代人越來越關注的一個話題。目前為止，最有效的減肥方式或許就是截肢抽脂“管住嘴、邁開腿”了。雖說靠節(jié)食和運動來減肥在普通人看來是個常識，但有意思的是，在科學家們看來，為什么這么做能促進燃脂，背后的因果關系還一直是個謎，也就為開發(fā)有效的減肥療法造成了困難。

不過，近日發(fā)表在《自然》的一篇論文中，來自洛克菲勒大學（The Rockefeller University）的研究團隊利用小鼠模型，發(fā)現(xiàn)了燃脂的奧秘。該研究指出，真正引燃體內(nèi)儲存脂肪的，是嵌入在脂肪組織中的一類神經(jīng)。如果缺少合適的刺激，這些支配脂肪的神經(jīng)會集體萎縮；相反，如果接收到正確的信號，這些神經(jīng)將展現(xiàn)出驚人的生長能力，促進高效燃脂。

研究機構(gòu)的新聞表示，“這一發(fā)現(xiàn)如果后續(xù)在人類中得到證實，將推動肥胖以及肥胖相關疾病的研究，并可能針對脂肪中的神經(jīng)開發(fā)出新的療法。”

領銜這項研究的是著名遺傳學家、瘦素基因發(fā)現(xiàn)者Jeffrey Friedman教授。瘦素，顧名思義與“瘦”有關，是一種調(diào)節(jié)能量平衡和體重的重要分子。1994年，F(xiàn)riedman教授的研究團隊首次發(fā)現(xiàn)了這種激素，它主要由白色脂肪組織中的脂肪細胞分泌，會向大腦報告機體脂肪含量，使神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲，并增加能量消耗。

研究負責人、瘦素基因的發(fā)現(xiàn)者Jeffrey Friedman教授（圖片來源：洛克菲勒大學官網(wǎng)）

這支研究小組通過實驗發(fā)現(xiàn)，如果小鼠無法自己產(chǎn)生瘦素，比如編碼瘦素的Ob基因發(fā)生缺陷，那它們將會變得“好吃懶動”，體重可發(fā)展到正常小鼠的3倍以上。更奇怪的是，都說胖子自帶“隔熱墊”不怕冷，但Ob基因缺陷型小鼠卻比正常小鼠還怕冷。而這一切都是因為瘦素的缺失，它們不能正常地通過燃燒脂肪來產(chǎn)生熱量。

此時，只要來一針瘦素，小鼠們就開始吃得少、動得多，也更耐寒。不過，真正神奇的變化要等到持續(xù)注射瘦素兩周以后，小鼠體內(nèi)儲存的白色脂肪開始正常分解，另一種脂肪組織——褐色脂肪也恢復燃脂產(chǎn)熱的功能，動物開始變瘦。

注入瘦素可以很快讓動物變得少吃多動，但其燃脂減肥效果卻不是立竿見影？這種“滯后”常常讓剛開始減肥的人感到灰心，但科學家好奇背后的原因。他們猜測，相對緩慢的反應可能與大腦以外的神經(jīng)變化有關。

于是，研究小組利用一種新開發(fā)的神經(jīng)元成像技術觀察脂肪內(nèi)的神經(jīng)，并追蹤它們與大腦相關區(qū)域的連接關系。這讓他們發(fā)現(xiàn)，瘦素的注入能夠極大地促進脂肪組織中交感神經(jīng)的發(fā)育。

左邊一組圖顯示，在瘦素不足（ob/ob）的小鼠體內(nèi)，支配脂肪的神經(jīng)發(fā)生萎縮；右邊一組圖顯示，注射瘦素兩周后，兩類脂肪組織中的交感神經(jīng)重新生長（圖片來源：參考資料[1]）

究其原因，原來瘦素將脂肪含量信息傳遞給大腦的下丘腦區(qū)域，而下丘腦的神經(jīng)環(huán)路會產(chǎn)生促生長的信號分子BDNF，通過脊髓傳回到支配脂肪的神經(jīng)元。有了這套反饋機制，瘦素就好像脂肪的信使，可以告訴大腦到底需要多少神經(jīng)來處理掉多余的脂肪。

“通常我們知道，神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)在動物幼年的發(fā)育過程中會顯著改變，但我們沒有料到，成年動物身上會發(fā)現(xiàn)如此劇烈的神經(jīng)可塑性?！盕riedman教授強調(diào)。

脂肪組織分泌瘦素，通過下丘腦和生長信號影響支配脂肪的神經(jīng)，形成了一套反饋機制（圖片來源：參考資料[1]）

這一發(fā)現(xiàn)讓科學家們對開發(fā)減肥療法有了新的認識。過去人們注意到一個奇怪的現(xiàn)象：既然瘦素分子主要由脂肪細胞產(chǎn)生，那肥胖人士擁有飽滿的脂肪細胞，理應產(chǎn)生更多的瘦素，為什么還是會肥胖？而且，一些早期臨床試驗顯示，給肥胖癥患者額外補充瘦素后，有些人會出現(xiàn)對瘦素的“抵抗”。看起來，大腦對這種持續(xù)產(chǎn)生的過量信號放棄了處理，仿佛在說：“吃吧，你隨便胖！

現(xiàn)在，我們或許可以考慮利用新的途徑繞過大腦對瘦素的抵抗作用了。“我們在這項研究中觀察到，瘦素抵抗的肥胖小鼠與缺乏瘦素的動物類似，脂肪的神經(jīng)支配變少了?！盕riedman教授說，“因此我們推測，假如能直接激活支配脂肪的神經(jīng)，讓它們恢復燃脂的能力，動用儲存的脂肪，將不失為治療肥胖的一種新途徑?！?/p>

參考資料

[1] A leptin–BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue. Nature https://www.nature.com/articles/s41586-020-2527-y

[2] How neurons reshape inside body fat to boost its calorie-burning capacity. Retrieved July 24 2020, from https://www.rockefeller.edu/news/28567-leptin-neurons-restructuring-inside-fat-tissue/

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