人體內(nèi)的腸道菌群是我們巨大的寶藏！

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑成為癌癥領(lǐng)域的重大突破之一，然而，有效率僅在20~30%，而在某些類型的癌癥中，幾乎沒有響應(yīng)！有趣的是，最近的人類臨床研究和臨床前試驗(yàn)表明，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對(duì)免疫治療的增強(qiáng)響應(yīng)。那么我們將“有益”菌移植到腫瘤患者體內(nèi)，是否就能增強(qiáng)免疫治療的效果了呢？

2020年12月10日，以色列特拉維夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Gal Markel教授的研究小組發(fā)表在Science雜志上的一篇重磅研究結(jié)果證實(shí)：對(duì)PD-1治療無(wú)響應(yīng)的患者，接受了糞菌移植后，再接受PD-1的治療，竟出現(xiàn)了神奇的逆轉(zhuǎn)，兩名晚期患者達(dá)到完全緩解！腸道菌群真的能增強(qiáng)免疫治療的效果！大家一定好奇，這些患者究竟是如何通過“糞便”進(jìn)行治療的呢？

“真香”！神奇便便膠囊激活PD-1抗癌威力！

這項(xiàng)研究是全球首個(gè)糞便移植逆轉(zhuǎn)PD-1抗體療效的臨床試驗(yàn)。

在這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，入組了10例經(jīng)過PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后無(wú)效的，幾乎沒救的難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

研究人員精心篩選兩名先前接受過PD-1治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，不同的是，這兩名患者接受治療后腫瘤完全消失，達(dá)到完全緩解至少一年的“超級(jí)響應(yīng)者”。研究人員將這兩名患者“捐贈(zèng)”的“黃金”糞便進(jìn)行了一系列處理，制成了無(wú)毒害的便便膠囊和糞菌液。

10名入組的患者先口服抗生素清除自身的腸道菌群后，分為兩組以口服或腸鏡注射糞菌液的形式接受供體1號(hào)和供體2號(hào)糞菌樣本的治療，重新建立腸道的菌群，接著再接受PD-1的治療。

結(jié)果讓研究人員非常振奮，接受糞菌移植和PD-1治療的患者有3名部分緩解，其中1名患者還達(dá)到完全緩解，腫瘤全部消失。這三名患者都接受了供體一號(hào)的糞菌樣本。而接受2號(hào)供體的五名患者腫瘤都沒有明顯縮小。不過，這種治療相對(duì)安全，接受糞菌移植后僅有部分患者出現(xiàn)腹脹等不適，沒有出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

圖1. A為臨床試驗(yàn)方案流程圖；B為十名FMT受體經(jīng)射線檢測(cè)腫瘤大小變化；C為連續(xù)隨訪影像學(xué)研究顯示FMT和重新誘導(dǎo)免疫療法對(duì)受體腫瘤大小和轉(zhuǎn)移灶的影響。

隨后研究人員發(fā)現(xiàn)，所有患者治療后腸道菌群組成都發(fā)生了明顯的變化，其中對(duì)PD-1治療響應(yīng)的患者腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的數(shù)量顯著增加，這說明成功激活了患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)。

目前這項(xiàng)研究還沒有鑒定出究竟是哪些特定的菌群成功誘導(dǎo)了臨床反應(yīng)，但這些發(fā)現(xiàn)仍支持通過調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)克服免疫治療耐藥性的概念。

腸道菌群與癌癥

雖然文中的研究還處于早期，但腸道菌群的重要性早已被公認(rèn)。龐大的細(xì)菌群存在于我們的腸道中，無(wú)聲地控制我們的新陳代謝和免疫系統(tǒng)，因此，強(qiáng)大的腸道菌群被認(rèn)為是人體的“隱形器官”。這是一種古老的進(jìn)化共生關(guān)系，會(huì)影響我們的健康，一旦受到破壞就會(huì)造成嚴(yán)重后果，包括癌癥。

免疫治療新方向-調(diào)節(jié)腸道菌群

現(xiàn)在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對(duì)，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進(jìn)行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫(yī)生指導(dǎo)。

目前國(guó)際上研究較多，有理論基礎(chǔ)支持的調(diào)節(jié)腸道菌群的方式有三種：

一是個(gè)體化益生菌調(diào)節(jié)。根據(jù)每個(gè)患者體內(nèi)腸道菌群的情況私人定制補(bǔ)充腸道內(nèi)缺少的菌群，個(gè)人化益生菌進(jìn)入腸道后，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu) 勢(shì)菌種，約需3個(gè)月。詳情點(diǎn)擊：提高免疫治療效果的口服益生菌MRx0518橫空出世！MD安德森將開展臨床試驗(yàn)！大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)咨詢個(gè)性化益生菌的定制。

二是糞菌移植（FMT）。將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者 胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治 療。在波士頓，一家非營(yíng)利性公司已建立了一個(gè)大型的“便便庫(kù)”， 有超過40,000個(gè)樣本，其中包括一些“黃金級(jí)”的“超級(jí)捐贈(zèng)者”的樣本。

三是飲食和益生元。腸道菌群調(diào)控的另一強(qiáng)有力的因素是飲食和益生元（prebiotic）的作用，它們可以影響已有的腸道共生微生物以及用來(lái)治療的微生物。短期研究表明，巨大的飲食變化短期內(nèi)會(huì)對(duì)腸道微生物和相關(guān)生理功能產(chǎn)生明顯影響。不過，這種影響不是永久的，如果飲食習(xí)慣恢復(fù)，腸道微生物和相關(guān)生理功能也會(huì)穩(wěn)定回復(fù)到干預(yù)前的狀態(tài)。

未來(lái)，將FMT、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道菌群的個(gè)體化“精準(zhǔn)”調(diào)控。