誰也不曾想到，看似普通的腹瀉，竟由免疫缺陷造成，經(jīng)久不愈導(dǎo)致患兒重度營養(yǎng)不良，甚至危及生命。面對用這些常規(guī)藥物治療無起效的患兒，究竟要怎么辦？
一項(xiàng)“大膽”嘗試已經(jīng)上演：近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心（簡稱“上海兒童醫(yī)學(xué)中心”）采用“糞菌移植”新技術(shù)巧妙治療了兩名深陷腹瀉痛苦的免疫缺陷患兒，為后續(xù)治療搶得一線生機(jī)。目前1例患兒已完成造血干細(xì)胞移植，并植入成功，成為國內(nèi)外首例免疫缺陷患兒糞菌移植后再成功接收造血干細(xì)胞移植案例。
新聞背景
四歲男孩小文虛弱地躺在造血干細(xì)胞移植病房移植倉的病床上，出生后腹瀉至今，入院只有8公斤。
原來，小文從出生起就不曾有過成型的大便，稍有不注意便發(fā)燒感染、腹瀉加重，三個(gè)月前又在當(dāng)?shù)貎和t(yī)院的ICU病房經(jīng)歷了搶救。
在醫(yī)生的建議下，小文進(jìn)行了基因檢測，他竟然是一名X連鎖多內(nèi)分泌腺病腸病免疫失調(diào)綜合征（IPEX）的患者。2017年7月，奄奄一息的小文來到兒中心，醫(yī)院組成多學(xué)科團(tuán)隊(duì)為其制定診治方案。
小文通過“中華糞菌庫緊急救援計(jì)劃”實(shí)行了兩次經(jīng)空腸管的凍存菌液復(fù)蘇后的糞菌移植。移植后,小文的大便次數(shù)明顯減少至3至4次/天，體重也終于增長了，入院時(shí)僅有8公斤的他終于平穩(wěn)地長到了10公斤。
Q：你說的是那個(gè)“便便”嗎？
A：沒錯(cuò)，就是那個(gè)。2017年，上海兒童醫(yī)學(xué)中心感染科與消化科共開展了兒童糞菌移植5例。分別是過敏性腹瀉1例，免疫缺陷合并感染性腹瀉2例，造血干細(xì)胞移植后腹瀉1例，自閉癥合并便秘1例。治療效果可觀，在接受了FMT后，4例患者的重度腹瀉及1例便秘都得到有效控制，腸道微生物結(jié)構(gòu)也發(fā)生了顯著改變。
正在對小患者進(jìn)行糞菌移植。
Q：等等，所以這和便便有什么關(guān)系……
A：如果要拯救一片被破壞的草坪，最直接有效的方式是鋪上新草皮。同理，實(shí)現(xiàn)與腸道菌群相關(guān)的腸道及腸道外疾病也可以是重建新的腸道菌群的方法。
糞菌移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）就是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，重建腸道菌群的平衡，修復(fù)腸粘膜屏障，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，調(diào)控炎癥反應(yīng)，為治療腸道內(nèi)外疾病提供幫助。所以叫“移植”，也可以叫“重建”。目前，F(xiàn)MT在許多疾病中均顯示明確或潛在的治療價(jià)值，如艱難梭菌感染等感染性疾病、炎癥性腸病（IBD）、能量代謝相關(guān)疾病、自身免疫性疾病等。
Q：又想騙我吃翔是吧。
A：想吃也沒那么簡單。健康供體的便便會(huì)經(jīng)過專業(yè)的糞菌分離方法，再移植到病人腸道里。糞菌通過自動(dòng)糞菌分離系統(tǒng)或手動(dòng)分離純化所得。其操作涉及：供體篩查、供體捐獻(xiàn)前準(zhǔn)備、糞便采集、糞菌分離純化、糞菌保存和復(fù)蘇等主要步驟。
上述所有操作步驟需要在專門的細(xì)菌操作實(shí)驗(yàn)室完成，其中部分工作需要在生物安全柜中完成。所有器材均需接受消毒處理，一次性耗材為無菌耗材，所有操作人員需穿戴無菌隔離衣、手套、口罩、帽子，避免糞菌受到外源性致病菌的污染。
移植主要有兩種路徑：一種經(jīng)口或鼻，自上而下；一種經(jīng)直腸，自下而上。前者通過做胃鏡或插入鼻腸管的方法完成，病人的體驗(yàn)…emmmm做過胃鏡的人都懂。后者利用結(jié)腸鏡，直腸導(dǎo)管，把一根細(xì)軟管植入到空結(jié)腸里，在治療期間的多次糞菌移植中，每次只需要通過這個(gè)管子把菌液打到結(jié)腸，而不需要反復(fù)腸鏡檢查。
Q：但是難道沒有比便便更好的選擇了嗎，比如乳酸菌。
A：藥物、咖啡、甘菊茶、乳酸菌……但療效肯定不如便便。首先，腸道菌群的組成極為復(fù)雜，乳酸菌只是無數(shù)種菌中的一個(gè)屬而已，許多菌的具體功能我們還未能探明。另外，許多市售的乳酸菌并無法在人體腸道中定植，很多只是起暫時(shí)的作用。更重要的是，糞菌移植移植的不止是菌，而是整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。細(xì)菌、古細(xì)菌、真菌、病毒、腸道上皮細(xì)胞、微生物的代謝產(chǎn)物……這些成分的相互作用是非常復(fù)雜的。
Q：對嬰幼兒患者的診治會(huì)有什么特別之處嗎？
A：糞菌移植在兒童中開展尚處于起步階段，對于免疫缺陷的小患者更缺少經(jīng)驗(yàn)。舉個(gè)栗子，兒中心感染科團(tuán)隊(duì)在研讀眾多文獻(xiàn)及病例報(bào)道，明確糞菌移植的安全性后，在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的支持鼓勵(lì)下，加之消化科各位醫(yī)生及南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明教授等各方的幫助，通過中華糞菌庫緊急救援計(jì)劃，為小文文（患者化名）實(shí)行了兩次經(jīng)空腸管的凍存菌液復(fù)蘇后的糞菌移植。小文文在移植后大便次數(shù)明顯減少至3~4次/天，雖然仍舊是稀水樣，但總量明顯減少。最令人鼓舞的是體重的變化，入院時(shí)僅有8公斤的小文文終于平安地長到了10公斤，目前已完成造血干細(xì)胞移植，并植入成功，成為國內(nèi)外首例免疫缺陷患兒糞菌移植后再成功接收造血干細(xì)胞移植案例。
當(dāng)然，對于腸道菌群基礎(chǔ)研究的深入，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)不同疾病類型的患者可能具有特有的腸道菌群模式，上海兒童醫(yī)學(xué)中心感染科曹清主任表示：“我院感染研究室團(tuán)隊(duì)在對不同膿毒癥狀態(tài)患兒的分析中發(fā)現(xiàn)，其腸道菌群構(gòu)成與健康兒童差異極大，腸道菌群在門、綱、目等不同水平上可以區(qū)分輕度和嚴(yán)重膿毒癥、區(qū)分患兒是否處于感染狀態(tài)，這預(yù)示著腸道菌群不僅可以作為判斷疾病發(fā)生發(fā)展的標(biāo)志物，也表明FMT“精準(zhǔn)治療”的可行性。隨著FMT技術(shù)的不斷發(fā)展、多中心臨床研究的證實(shí)及相應(yīng)倫理學(xué)跟進(jìn)，F(xiàn)MT將更有效地從應(yīng)用于兒童相關(guān)疾病的治療。”
Q：給你一個(gè)機(jī)會(huì)說服我接受別人的便便。
A：健康供體的選擇是非常嚴(yán)格的。據(jù)了解，需先對捐獻(xiàn)志愿者進(jìn)行全面篩查，以排除各種傳染性疾病、遺傳性疾病、以及各種細(xì)菌病毒的感染，并排除一切可能對腸道菌群產(chǎn)生影響的因素，以選擇最合適的供體菌群。
附：
糞菌供者準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)：
（1）年齡12-30周歲，最好25周歲以下；
（2）身體健康，近6個(gè)月內(nèi)無抗生素使用史，BMI在正常范圍內(nèi)；
（3）各項(xiàng)常規(guī)篩查（血常規(guī)等）無異常發(fā)現(xiàn)；
（4）無便秘、腹瀉等糞便規(guī)律異常；
（5）無已知急慢性疾病，無食物過敏史；
（6）無不良生活習(xí)慣，如抽煙、酗酒等；
（7）血清學(xué)和糞便可傳染病原體檢查陰性；
（8）充分了解并簽署知情同意書。
供體主要的篩查及排除指標(biāo)具體包括：
藥物服用史，三個(gè)月內(nèi)用過抗生素、瀉藥、減肥藥，正在服用免疫抑制劑、化療藥物；
病毒接觸史，曾經(jīng)或近期暴露于HIV病毒、乙肝病毒、丙肝病毒；
已知的各種傳染病、惡性肥胖、糖尿病、炎癥性腸病、過敏、代謝綜合癥、免疫力低下、腸易激綜合征、慢性腹瀉或便秘、慢性疲勞綜合癥、胃腸道惡性腫瘤或息肉；
實(shí)驗(yàn)室病毒學(xué)和病原檢查陽性者，血液檢查：HIV病毒和甲、乙、丙肝炎病毒陽性、糞便檢查或培養(yǎng)：難辨梭狀芽孢桿菌毒素、賈地鞭毛蟲、隱孢子蟲、各種寄生蟲及蟲卵；
高風(fēng)險(xiǎn)性行為史、吸毒或違禁藥物使用史、近期有監(jiān)禁史或疫區(qū)旅游史。
Q：條件太多了看…看不下去，知道如何防患于未然可能更重要吧。
A：嬰幼兒期是健康兒童微生物群建立的關(guān)鍵時(shí)期，然而此期菌群脆弱，容易受各種因素影響，穩(wěn)定性和多樣性差，除了腸道感染外，腸道菌群紊亂還與呼吸道感染、菌血癥、尿道感染等全身性感染有關(guān)。特別嬰幼兒期抗生素使用，易發(fā)生腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病，如壞死性小腸結(jié)腸炎、腸絞痛、胃腸感染、腹瀉、便秘、抗生素相關(guān)性腹瀉、全身過敏性癥、支氣管哮喘、乳糜瀉、炎癥性腸病（IBD）、肥胖、心理疾病等。
不過…你現(xiàn)在已經(jīng)不是寶寶了呀~
來源：科技日報(bào)
