Kras 基因負(fù)責(zé)編碼并制造一種稱為 K-ras 的蛋白，該蛋白屬于 MAPK/ERK 信號通路途徑
（RAS-RAF-MEK-ERK通路K-ras與細(xì)胞生長和分裂（增殖）、細(xì)胞成熟分化有關(guān)。KRAS GTP 酶--GTP 分子轉(zhuǎn)GDP K-ras K-ras GTP 分子GTP GDP 時，Kras 蛋白便為進入失活狀態(tài)，停止傳Kraspi3k-AKT-mTOR Ras-RAF-Mek-ERK 信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞的無序生長，增殖， 從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
Kras184812712，13，61
治療策略
一直以來，Kras 基因突變被認(rèn)為是不可成藥的突變靶點，但是隨著 AMG-510 的橫空出世，讓我們看到了治療的希望。目前針對 Kras 基因突變常用以下三種策略。
Kras 基因
AMG510：2019IKRASKRASKRAS-G12C 抑制劑（AMG510,MRTX849,JNJ-74699157)最為突出。
G12CKRASKRAS 12（glycine）突變?yōu)?/span>132%的其它實KRAS-G12CIKRAS-G12C 抑制劑只對一部分患者有效。
ASCOAMG510IAMG510KRAS G12C研究35KRAS G12C1419229（10NSCLC19客觀有效率為17.24%，DCR（疾病控制率）79.31%，并且療效持續(xù)長久。
KRAS-G12CI不可忽視的是，這類藥物的療效有限：接受治療的患者腫瘤不能完全縮小，且 KRAS-G12C制劑只對一部分患者有效。Nature 雜志上的一項研究中[1Memorial Sloan KetteringPiro LitoKRAS-G12CLitoAURKAAlisertib來阻斷。AlisertibKRAS G12CKRAS-G12CKRAS-G12CKRAS(G12C)聯(lián)合抑制產(chǎn)生了協(xié)同的抗增殖作用，導(dǎo)致了更強的抗腫瘤效應(yīng)。
MRTX849：KRAS G12C201910MRTX849I/II
1710NSCLC42
從試驗結(jié)果看，4 例腸癌中 1 例 PR，3 例 SD，DCR 為 100%。顯示了不錯的苗頭。
Kras 信號通路下游有 raf-mek-erk,pi3k/akt-mTOR,通過對上下游的某個重要節(jié)點設(shè)障，最終攔截 kra 激活的信號通路。
KrasERKRAFMAPKERKRAFMEKMEK所以針對KrasRAFMEKKrasCobimetinibRAFAZ-628VemurafenibAZ-628
KrasMEK，很容易會在短時間內(nèi)產(chǎn)生耐藥。這是因MEK
聯(lián)合途徑抑制
Kras 突變導(dǎo)致信號通路的不斷激活，與其它類型基因突變有相關(guān)性。
Trametinib FGFR1 抑制劑的聯(lián)合
研究人員通過曲美替尼(Trametinib)FGFR1 FGFR1 FGFR pFRS2、pERK pAKT 蛋白KRAS突變的肺癌和胰腺癌療效確切， KRAS KRAS 突變的結(jié)腸癌細(xì)胞則無療效。
Trametinib Pi3k 信號通路抑制劑的聯(lián)合
由于 KRAS BRAF Pi3K MEK 并不能MEK PI3K mTORPI3KAKTIGF-1R MEK PI3KMEKPI3KMAPK I2%-64%，呈現(xiàn)出較好的療效。
