照料好體內微生物花園
■閩山芋
以抗生素為武器，醫(yī)生已經(jīng)和細菌戰(zhàn)斗了近一個世紀。最近，這兩個對立陣營的關系發(fā)生了微妙變化?！坝行┘毦缲撝Ｐl(wèi)人體健康的使命，并且與我們一道進化要向它們‘開戰(zhàn)’，未免太傷感情。”
說這話的是美國國家人類基因組研究所資深研究員茱莉·塞格雷。她拋出的健康新觀點是“醫(yī)學生態(tài)學”。
《紐約時報》報道，和塞格雷一樣，正有一群科學家反對不分青紅皂白地屠殺體內微生物。他們認為，悉心呵護這些微環(huán)境，醫(yī)生或許可以另辟蹊徑。比如肥胖癥、糖尿病，看似與細菌沒有關聯(lián)，但照顧好體內微生物群系，或對這些疾病的治療有幫助。
據(jù)此，科學家提倡：為了健康，要好好照料“體內的微生物花園”。
上周，塞格雷博士與200名科學家一起發(fā)表了人類微生物群系領域里一項全新的研究成果，即“人類微生物群系項目”。該項目對242名健康人進行了長達兩年多的跟蹤調查，旨在揭示肉眼看不見的體內“常駐居民”，是如何影響人類生老病死的。
近來，有關人體內生態(tài)系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)如洪水泛濫一般。加州大學舊金山分校微生物學家邁克爾·菲施巴赫更是在本月的《科學-轉化醫(yī)學》雜志上，發(fā)表了一篇醫(yī)學生態(tài)學宣言，“我已經(jīng)迫不及待地希望這成為科學的一大領域。
”培養(yǎng)“微生物花園”平衡最好從兒時開始
把人體當自家溫馨小窩的微生物數(shù)以億萬記，統(tǒng)稱為微生物群系。
在《公共科學圖書館-綜合》上周發(fā)表的一篇研究中，貝勒醫(yī)學院的產(chǎn)科醫(yī)師莎斯蒂·阿格-提勒里和她的同事們描述了孕婦陰道內微生物群系的情況。此前，阿格-提勒里認為，孕婦陰道內的微生物群系情況與未懷孕的女性并沒有太大區(qū)別，但結果讓她吃驚：早在孕前三個月，陰道內菌群的情況就發(fā)生了翻天覆地的改變，原本數(shù)量眾多的種類變得稀少，數(shù)量稀少的細菌劇增。
已有大量研究表明，母親可以通過改變自身的微生物群系來改善胎兒的健康情況。而阿格-提勒里發(fā)現(xiàn)，在孕婦陰道內占優(yōu)勢的一種細菌是約氏乳酸桿菌，多見于腸道內，它生成的酶可以分解牛奶。分娩時，胎兒的身體會覆蓋上約氏乳酸桿菌，其中還會有部分被胎兒吞進肚子里。阿格-提勒里認為，嬰兒正是通過這種方式“接種”乳酸桿菌，為今后消化母乳做準備。
在母乳喂養(yǎng)期間，嬰兒體內的微生物群系繼續(xù)增長。去年發(fā)表的一項針對16位哺乳期女性的研究中，愛達荷大學的凱瑟琳·亨特和同事發(fā)現(xiàn)，母乳中含有600多種細菌，其中包括嬰兒無法消化的糖類，稱為寡糖。凱瑟琳認為，這部分糖類用于滋養(yǎng)嬰兒腸道內的一部分益生菌。而這些益生菌生長得越好，有害的細菌就越難以擁有一席之地。
隨著兒童的成長，體內微生物群系的生態(tài)結構也變得復雜。與此同時，微生物群系還肩負著“教導”人體免疫系統(tǒng)的職責。如果這時候微生物群系的生態(tài)平衡被破壞，那么這個“教學任務”也會被擱置。
今年3月，哈佛的理查德·勃魯姆勒格博士就通過實驗證明了這個“教學任務”的重要性。這些科學家培育了一批體內沒有任何微生物群系的小鼠，同時給它們提供大量免疫細胞。通常，這些細胞可以誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生快速的免疫應答，對抗入侵的病毒和病原體。然而，在那批無菌小鼠身上，這些細胞誘發(fā)了有害的炎癥反應。成年后，這些小鼠更易罹患哮喘和炎性腸病。近年，一些關于兒童的研究也佐證了這個實驗。許多研究者發(fā)現(xiàn)，兒童在服用大劑量抗生素后，容易罹患過敏和哮喘。
勃魯姆勒格博士還發(fā)現(xiàn)，如果在這批無菌小鼠年幼時就給它們細菌，成年后也不至于病怏怏。而當這批嚙齒動物成年后，即使給它們一整個微生物群系，也于事無補了。
“重建花園”如何恢復體內生態(tài)秩序
形成微生物群系的微生物種類多種多樣，想要深入了解并不容易。而要搞清楚免疫系統(tǒng)如何應對這紛亂繁雜的微生物群系更是難上加難。比如說，人類微生物群系項目發(fā)現(xiàn)人口腔里有大約75到100種微生物。不過，有的人口腔里占優(yōu)勢的微生物種類，在其他人口腔里可能非常稀少。這意味著，每個人的“微生物花園”相當不同。而且，照目前口腔微生物的發(fā)現(xiàn)速度來看，住在人口腔里的細菌估計超過5000種。
多種微生物構成的群系為人體提供了許多有益的服務。就像腸道內的微生物可以合成維生素，也可以將植物中的復合物分解成人體可以消化吸收的小分子。
皮膚上的細菌也非常重要。塞格雷說，“皮膚最重要的功能就是屏障作用?！边@些細菌靠皮膚分泌的蠟質維生，同時它們自己也在體表分泌一層保濕膜，在保持皮膚柔韌性的同時防止了皮膚皸裂，最終保護人體免受病原體侵害。
簡單通過抗生素（尤其是廣譜抗生素）殺滅有害的細菌，已經(jīng)被證明難以恢復生態(tài)秩序。Schiff國際營養(yǎng)品公司科學指導委員會委員菲施巴赫博士認為，抗生素好比灑在花園里的除草劑，在除去雜草的同時，也會打掉西紅柿，打落玫瑰。
盡管園丁明白，西紅柿和玫瑰會重新長回來，但沒有人敢打包票說，這個微生物生態(tài)系統(tǒng)會自行滿狀態(tài)原地復活。“這只是我們現(xiàn)在一廂情愿的假設而已，以后回過頭來再看看，肯定會覺得這些想法非?？尚Α！狈剖┌秃詹┦空f。
科學家們正在努力搞清正常人的微生物群系情況。對于修復被毀壞的微生物群系，他們態(tài)度樂觀?！拔也恢牢覀兪遣皇且呀?jīng)站在歷史的轉折點上，不知道是不是接下來我們就可以很好地修復微生物群系。但是我認為，至少目前為止，我們的數(shù)據(jù)已經(jīng)指出了這種可能性?！泵绹奶貭栄芯克陌虐爬っ肺髡f道。芭芭拉是微生物群系項目的主要研究成員之一。
修復微生物群系的方法之一是選擇性地培養(yǎng)益生菌。比如，皮膚表面存在著危險的病原體，如金黃葡萄球菌。為了抵御這些病原體的入侵，塞格雷博士認為，可以發(fā)明一種涂在皮膚表面的乳膏，這種乳膏內含有專門滋生皮膚表面無害細菌的營養(yǎng)成分?！八鼘⒋龠M某些有益細菌的生長，它們長成之后可以把金葡菌干掉?！彼f道。
“移植糞便”可用于治療肥胖？
直接使用細菌也許會更管用。但必須注意的是，所謂的益生菌科學自身的發(fā)展，遠遠落后于益生菌產(chǎn)品的銷量。根據(jù)歐睿信息咨詢公司的調研結果，2011年，人們花在益生菌食品和保健品上的開銷高達280億。只是在這些產(chǎn)品里，能真正像傳統(tǒng)藥品一樣經(jīng)過層層把關，嚴格測試檢驗的并不多見。
“我覺得這門科學已經(jīng)變質了，而且站不住腳?！北M管看不慣現(xiàn)狀，但菲施巴赫博士仍然看好某些益生菌療法。比如，越來越多的醫(yī)生通過“移植糞便”治療艱難梭狀芽胞桿菌感染：他們將健康人的糞便以栓劑的形式塞進肛門，接種在受感染的病人身上。原理是，糞便里的益生菌在腸道安家落戶后，可以擠兌艱難梭狀芽胞桿菌。今年，阿爾伯塔大學的研究學者回顧了124例糞便移植病例，得出結論之一是：這項治療措施安全有效，83%的病人在體內的生態(tài)系統(tǒng)恢復后，癥情得到直接改善。
明尼蘇達大學亞歷山大·克魯茲博士和他的同事想制定糞便移植的行業(yè)標準。他們現(xiàn)在已經(jīng)可以從大便中提取細菌了，亞歷山大博士說，“這樣子就不會讓人惡心了”。
目前，克魯茲已經(jīng)獲得政府同意，正式開始糞便移植的臨床試驗。他們的最終目標是研發(fā)出益生菌藥片，這些藥片內要含有重建腸道生態(tài)系統(tǒng)所必須的幾種關鍵益生菌。
“大家已經(jīng)開始把糞便移植當回事了，”菲施巴赫博士認為，“這個療法將會造福很多人?！?
此外，通過調整微生物群系來治療其他疾病也將變?yōu)榭赡?。比如，科學家認為肥胖癥和腸道內生態(tài)系統(tǒng)的改變有關。當他們把肥胖小鼠體內的細菌注入消瘦小鼠后，消瘦小鼠的體重開始增加。
具體是怎么回事還沒搞清楚。不過，有些研究表明，“肥胖”的微生物群系給身體發(fā)出了信號，改變了細胞消耗糖類獲取能量的過程，從而導致機體開始儲存多余的脂肪。
阿姆斯特丹學術醫(yī)學中心的研究學者正在進行一項臨床試驗，看看“糞便移植”來治療肥胖癥是否行得通。他們招募了45名肥胖男性，一部分人從自己身上移植糞便，另一部分人從消瘦的人身上移植糞便。科學家發(fā)現(xiàn)后者改變了肥胖受試者的糖類代謝方式。
盡管這些前期研究的結果看起來很誘人，但是，還是沒有證據(jù)表明這些肥胖受試者的體重有所減輕。菲施巴赫博士提醒，要真正搞清楚如何通過調整微生物群系來保持健康仍需時日。“和其他生態(tài)系統(tǒng)一樣，微生物群系不是幾句話就能說清楚的?！?
