曾龍驛教授百忙之中答疑如下，以饗各位熱心站友！
匿名
糖尿病患者易患腫瘤（或者腫瘤的發(fā)生率高于正常人），這機(jī)制不清楚。我關(guān)心的是糖尿病使用胰島素和不使用胰島素治療，其腫瘤發(fā)生率有差異嗎？有證據(jù)嗎？
曾龍驛教授： 現(xiàn)在沒有以使用胰島素對腫瘤風(fēng)險的影響作為主要終點(diǎn)的前瞻性研究結(jié)果。一些回顧性研究及對一些不是以腫瘤風(fēng)險作為主要終點(diǎn)的研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，相對于使 用二甲雙胍的糖尿病患者，使用胰島素及促分泌劑的糖尿病患者某些腫瘤的風(fēng)險增加，但這不能說明是胰島素促泌劑或胰島素增加了腫瘤風(fēng)險還是二甲雙胍降低了腫 瘤風(fēng)險。而在香港的糖尿病登記研究則發(fā)現(xiàn)使用胰島素治療的糖尿病患者腫瘤風(fēng)險下降。所以可以說目前沒有證據(jù)說明胰島素會增加糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險。
awf1975
糖尿病的胰島素治療在沒有腫瘤的情況下是否有增加腫瘤的發(fā)病率？謝謝！
曾龍驛教授： 關(guān)于這個問題，實(shí)際在前一條問題中已經(jīng)回答教授。事實(shí)上這是一個極其復(fù)雜的問題，有太多的影響因素了。比如說，一個胰島功能嚴(yán)重衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足 的患者，如果我們給予胰島素治療，只是恢復(fù)正常的胰島素作用，理論上應(yīng)該不會有什么不良影響；但如果患者是一個嚴(yán)重胰島素抵抗（如高度肥胖）、胰島功能只 是相對不足時，不恰當(dāng)?shù)亻L時間給予完全的胰島素治療，其胰島素劑量必然會很大，這種情況下就可能在控制血糖的同時產(chǎn)生一些不利的影響（包括腫瘤風(fēng)險）。
yindawei001
請教曾教授，您認(rèn)為糖尿病患者腫瘤高發(fā)的原因與胰島素抵抗相關(guān)，在這一過程中胰島素抵抗發(fā)揮了重要作用。但個人淺見，炎癥調(diào)節(jié)的失控可能是關(guān)鍵。糖尿病患者 胰島素抵抗是這一人群炎癥反應(yīng)的主要原因。另外，根據(jù)我們前期的研究，男性胰島素抵抗者的雄激素水平低下，導(dǎo)致對心血管的保護(hù)作用減弱，促炎因子和抑制炎 癥因子表達(dá)失衡發(fā)揮了重要作用。是否在腫瘤發(fā)生過程中也存在類似的機(jī)制？請不吝賜教
曾龍驛教授：關(guān)于 糖尿病患者腫瘤高發(fā)的原因與機(jī)制現(xiàn)在并不完全明了，我本人在這些方面的經(jīng)驗(yàn)也不多。所以很感謝您將您自己的研究成果與意見與我分享！其實(shí)人體是一個很復(fù)雜 的系統(tǒng)，有些東西很難完全分清楚各方面的貢獻(xiàn)，腫瘤的發(fā)病機(jī)制如此，心血管病的發(fā)病機(jī)制亦如此。在現(xiàn)有的情況下，可能用所謂的“黑箱理論”更合適。
znhs1982
在臨床工作中常發(fā)現(xiàn)，腫瘤病人合并糖尿病的不少，另外，合并糖尿病的腫瘤病人更易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。請問曾教授更易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)制？
曾龍驛教授：首先，我沒有讀到過關(guān)于糖尿病合并腫瘤時腫瘤是否更早期轉(zhuǎn)移的文章，不知您說的這個問題是有研究結(jié)果作為依據(jù)還是僅只是臨床工作的一個印象？如果真是這樣，其機(jī)制肯定也很復(fù)雜，比如糖尿病患者免疫功能的情況等可能都參與其中。
Yqr
請問曾教授胰島素抵抗與腫瘤發(fā)生增加、轉(zhuǎn)移相關(guān)嗎？
曾龍驛教授：現(xiàn)在關(guān)于糖尿病患者腫瘤高發(fā)的原因與機(jī)制并不完全清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與胰島素抵抗及其相關(guān)的其它異常有關(guān)。
ljj88888888
在臨床工作中常發(fā)現(xiàn)，腫瘤病人合并糖尿病的不少，另外，合并糖尿病的腫瘤病人更易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。請問曾教授更易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)制？
長期高脂、高糖飲食，會產(chǎn)生像糖尿病、肥胖等代謝疾病，同時對腸道菌群的影響也很大，這種飲食會增加腸道內(nèi)一些有害菌的數(shù)量，而這些有害菌又會產(chǎn)生一些致癌的代謝物，從而誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。
1、請問曾教授，您對以上這個觀點(diǎn)如何評價？
2、腸道菌群在糖尿病和腫瘤之間是否扮演了一定角色？
3、古話說“病從口入”有人認(rèn)為，很多病都是吃出來的，目前我們課題組正在研究，不同飲食結(jié)構(gòu)對與糖尿病相關(guān)基因的影響，那么這種改變會遺傳嗎？請曾教授分析一下！
非常感謝！
曾龍驛教授：病從口入應(yīng)該說對很多疾病都是適用的，不良的飲食習(xí)慣確實(shí)與腫瘤發(fā)生相關(guān)，我想在糖尿病患者中也不例外。但環(huán)境因素對于基因的影響應(yīng)該需要一個較長期的過程，比如人類的“節(jié)儉基因”。關(guān)于腸道菌群在糖尿病及其合并癥發(fā)生中的作用是近年的研究熱點(diǎn)，我知之不多，不好評價。
xqp61207
我們臨床已知：糖尿病和大腸癌、胰腺癌相關(guān)。具體機(jī)理尚不十分明了，可以談一下嗎？
曾龍驛教授：這牽涉到腫瘤的發(fā)生機(jī)制，前面已經(jīng)多次說到?？傮w來說還不明確，可能與多因素有關(guān)。
Cbjy
曾教授您好，最近幾年也陸續(xù)學(xué)習(xí)過一些糖尿病患者腫瘤高發(fā)的文章，稍微總結(jié)了一下，文獻(xiàn)中提到的可能原因有：1.與自身的免疫功能紊亂有關(guān)。糖尿病患者的免 疫監(jiān)視系統(tǒng)和免疫抑制系統(tǒng)功能紊亂可能與腫瘤高發(fā)有一定關(guān)聯(lián)；2.與胰島素的治療有關(guān)。胰島素為合成激素，外源性補(bǔ)充胰島素后會加速細(xì)胞有絲分裂，細(xì)胞不 典型增生的幾率增大。其中特別提到的胰島素類似物（這是前幾年的一些資料），隨著胰島素類似物的近幾年的廣泛應(yīng)用和隨訪資料顯示，門冬胰島素和賴脯胰島素 的安全性相對較高，但對甘精胰島素的安全性仍有一定的爭議，一些資料顯示甘精胰島素促細(xì)胞有絲分裂的作用遠(yuǎn)強(qiáng)于胰島素相關(guān)受體結(jié)合的作用（好像記得是 ６：１比例）。而地特胰島素在這兩方面的相關(guān)受體結(jié)合的比例基本為１:１，從這點(diǎn)看，甘精胰島素的致腫瘤的風(fēng)險遠(yuǎn)高于地特胰島素。另外從作用時間來看，甘 精胰島素理論上為超長效胰島素，但在我的臨床實(shí)踐中體會到甘精胰島素并不能很滿意的平穩(wěn)控制２４小時血糖、仍有峰值存在（21點(diǎn)注射對第二天空腹血糖的控 制遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于早晨使用）。對地特胰島素的使用效果我沒有經(jīng)驗(yàn)，但從廠家的宣傳材料來看，地特胰島素在維持時間上長于甘精胰島素。對于這兩點(diǎn)，請問曾教授有何 觀點(diǎn)？
曾龍驛教授：第一，關(guān)于不同胰島素類似物的致腫瘤風(fēng)險，目前沒有證據(jù)說明甘精胰島素比其它胰島素類似物具有更高的致腫瘤風(fēng)險。盡管曾有登記研究資料提出甘精胰島素可能增加乳腺癌風(fēng)險，但其它類似研究結(jié)果并不一致，有些研究結(jié)果顯示甘精胰島素與腫瘤 （包括乳腺癌）完全無關(guān)。更主要的是一些大型臨床研究的結(jié)果沒有提示甘精胰島素比人胰島素增加糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險。
第二，關(guān)于甘精胰島素的作用時間，其實(shí)與其單次用量有一定關(guān)系。基于其延長作用時間的機(jī)制，在較小劑量（如10單位/日以下）時有效作用時間可能縮短。但同等劑量時，其有效作用時間比地特胰島素長。
xxsl_2007
謝謝曾老師的精彩的PPT！讀過篇文章，說到胰島素與癌癥有以下共識與爭議。
對于胰島素與癌癥相關(guān)問題，根據(jù)現(xiàn)有研究證據(jù)達(dá)成的共識為：① 癌癥負(fù)荷與內(nèi)源性胰島素相關(guān)，在一般人群中由C肽反映；② 在2型糖尿病患者中，腫瘤發(fā)生增加不一定依賴于其治療情況；③ 肥胖個體常伴有腫瘤發(fā)生的增加。
對 此尚存的爭議則為：對于腫瘤風(fēng)險的影響，不同胰島素制劑間有區(qū)別嗎？主要觀點(diǎn)為：① 不同的胰島素制劑具有不同的藥代動力學(xué)和（或）受體結(jié)合特點(diǎn)，可能在安全性上存在差異；② 目前已有的人群研究尚不足以得出確定性結(jié)論；③ 采用非糖尿病無癌癥的動物來研究安全性問題，是不成熟的；④ 可以在有腫瘤的糖尿病動物中比較各種胰島素的治療的安全性。
（1）不知道曾老師對這篇文章所提到的共識與爭議如何看待？
（2）又讀過另一篇文章，說地特胰島素理想而且經(jīng)濟(jì)（其降低HbA1c的作用與甘精胰島素及人胰島素相似，但低血糖發(fā)生率更低，且顯著降低或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，從而顯著增加LE和QALY，節(jié)約相關(guān)診療成本），不知道曾老師如何看待？
曾龍驛教授：（1）您說的這篇文章不知是什么時候發(fā)表在什么雜志？曾有美國糖尿病學(xué)會與腫瘤學(xué)會發(fā)表的糖尿病與腫瘤關(guān)系的專家共識，您文中所提的觀點(diǎn)與之很相似，我個人認(rèn)為這些觀點(diǎn)較客觀地反映了這方面的現(xiàn)況。
（2） 關(guān)于地特胰島素與甘精胰島素的效果與安全性：首先，二者均為長效人胰島素類似物，由于其藥物動力學(xué)特點(diǎn)比人胰島素更符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌的特性，所以 具有更好的安全性，因而提高了控制空腹血糖的能力，也就是說更加安全有效。另外，二者不同的是，甘精胰島素比地特胰島素作用時間更長些。在不同研究中關(guān)于 二者療效、安全性及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的結(jié)果不一致。我沒有使用地特胰島素的經(jīng)驗(yàn)，但對于甘精胰島素有相當(dāng)?shù)牧私?，甘精胰島素是一種很好的基礎(chǔ)胰島素。
Lilyhua
腫瘤的患者，血糖要控制在什么水平上比較安全？謝謝！
曾龍驛教授： 現(xiàn)在國內(nèi)外糖尿病指南對于血糖控制目標(biāo)均提倡個體化的原則，如果患者的腫瘤是惡性腫瘤、明顯縮短患者的生存時間，則血糖控制目標(biāo)以不出現(xiàn)糖尿病急性合并癥 就可以了，比如糖化血紅蛋白8%－9%，甚至更高些都是可以接受的。但如果患者的腫瘤對其壽命影響不大，則建議參考糖尿病指南的要求，即糖化血紅蛋白7% 以下。
rabbit619
糖尿病是不是已經(jīng)證實(shí)和乳腺癌密切相關(guān)？主要的分子學(xué)基礎(chǔ)是什么？
曾龍驛教授：很多研究都證明糖尿病患者包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險明顯高于非糖尿病人群。但其機(jī)制（包括分了學(xué)機(jī)制）尚未完全明確。
zhouyizmc02
除了子宮內(nèi)膜癌與糖尿病，肥胖有關(guān)，其他什么腫瘤與糖尿病有關(guān)，希望專家指點(diǎn)與幫助
曾龍驛教授：現(xiàn)有的研究結(jié)果提示，除子宮內(nèi)膜癌外，肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤的風(fēng)險增加，而男性前列腺癌風(fēng)險降低。
gaohongbo0007
糖 尿病還能增加結(jié)直腸癌患病風(fēng)險。 糖尿病增加結(jié)直腸癌患病的可能機(jī)制如下: 胰島素抵抗是 2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制的主要環(huán)節(jié), 它將直接或間接導(dǎo)致高胰島素血癥, 刺激胰島素樣生長因子-1( IGF-1)的增高。 IGF-1 同其受體結(jié)合后可抑制細(xì)胞凋亡, 促進(jìn)分化, 結(jié)直腸癌的發(fā)生起源于分子水平突變的累積, 而 IGF-1 恰恰通過加快細(xì)胞周轉(zhuǎn)率而加速了分子水平突變的累積.
糖尿病患者免疫功能紊亂及糖尿病性胃腸動力障礙等在腫瘤發(fā)病中也起到一定作用。
有 報道2型糖尿病患者中，乳腺癌等激素依賴性腫瘤的發(fā)生率增高。目前已有不少證據(jù)支持高胰島素血癥假說。大量胰島素分泌后直接由門靜脈入肝，與肝細(xì)胞表面的 受體結(jié)合，上調(diào)了生長激素受體的表達(dá)，從而增加了由生長激素調(diào)控的胰島素樣生長因子(IGF-1)的合成。 IGF-l可以抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)增殖和轉(zhuǎn)化，也可以增加血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的濃度，促進(jìn)腫瘤血管生成。
請問曾教授這個假說可信嗎？
曾龍驛教授：您所提到的內(nèi)容是基于現(xiàn)有相關(guān)研究結(jié)果的一些觀點(diǎn)，具有一定的可信性。
Janehappygirl
曾 教授，您好！最近報道PPARγ激動劑安可妥（Actos）有增加膀胱癌的危險，就胰島素增敏類藥物而言PPARγ是一個很好的調(diào)節(jié)代謝的藥靶，傳統(tǒng)可通 過促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化從而促進(jìn)脂肪儲存，降低循環(huán)系統(tǒng)脂類積累，同時促進(jìn)糖類代謝以達(dá)到降糖的目的。但是目前有些研究認(rèn)為PPARγ胰島素增敏作用同儲脂 作用是個矛盾，因?yàn)榉逝謱?dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)一步導(dǎo)致2型糖尿病，但是羅格列酮等卻又增加儲脂。我認(rèn)為真正的矛盾在于PPARγ促進(jìn)前脂肪細(xì)胞分化上面，這 與癌癥及骨折等關(guān)系密切。不知道您有何高見？
曾龍驛教授：最近德國及法國提出了吡格列酮可能增加膀胱癌風(fēng)險的問題，美國ＦＤＡ也作出了反應(yīng)，值得關(guān)注。但關(guān)于其機(jī)制目前還不是太清楚。
zengfanli617
糖尿病與胰腺癌的關(guān)系似乎更加密切一些，有觀點(diǎn)認(rèn)為胰腺癌引發(fā)糖尿病，也有觀點(diǎn)認(rèn)為糖尿病誘發(fā)胰腺癌。想請教曾教授，對于兩者關(guān)系的最新研究進(jìn)展有沒有對兩者關(guān)系進(jìn)行更進(jìn)一步的闡明呢？謝謝！
曾龍驛教授：糖尿病患者腫瘤風(fēng)險的問題確確實(shí)實(shí)是一個爭論很多、但又非常值得關(guān)注、需要進(jìn)一步研究的領(lǐng)域。據(jù)我的了解，關(guān)于糖尿病與胰腺癌的關(guān)系方面，近期沒有突破性的進(jìn)展。
luoseke
口服降糖藥對胰腺的功能是否有影響？如果患者CA199高，但排除了腫瘤，降糖藥物是否需要調(diào)整？？
曾龍驛教授： 關(guān)于口服藥對胰腺功能的影響是一個很大的話題，因?yàn)橐认俟δ馨ㄓ型夥置诠δ堋?nèi)分泌功能及其它一些功能。關(guān)于口服藥對胰腺外分泌功能的影響少有報道；口 服藥與胰腺內(nèi)分泌功能的研究主要集中在胰島b細(xì)胞功能方面，現(xiàn)有研究結(jié)果沒有提示口服降糖藥會損害胰島b細(xì)胞功能，而格列酮類及ＤＰＰⅣ抑制劑可能對胰島 b細(xì)胞功能有保護(hù)作用。
降糖藥調(diào)整的主要依據(jù)是血糖控制情況及藥物副作用的情況，所以您講的情況不是調(diào)整降糖藥的理由。
qqastral
卵巢癌患者與糖尿病發(fā)病有沒有一定聯(lián)系？
曾龍驛教授：我沒讀到過相關(guān)文獻(xiàn)。
禿鷹1997
糖尿病有高腫瘤發(fā)生率，胰島素有致有絲分裂作用，那么，理論上，糖尿病人使用胰島素治療應(yīng)該有更高的腫瘤發(fā)生率，請問曾教授，您在臨床上對此有沒有觀察或類似的資料？
曾龍驛教授：關(guān)于胰島素治療與腫瘤發(fā)生風(fēng)險關(guān)系的問題我已經(jīng)在前面的答問中講了很多。這方面的研究其實(shí)不是很容易做的，一方面腫瘤不是一個高概率事件，且其發(fā)生需要一定時間；另一方面其影響因素太多，所以這樣的研究需要大樣本且長時間！我本人沒有做過這方面的觀察。
qlg80137
曾教授您好！我是一名基層醫(yī)院的醫(yī)生，借此機(jī)會向您咨詢幾個問題，希望能得到您的解答
1、2型糖尿病患者當(dāng)血糖在什么水平時應(yīng)予胰島素治療？
2、糖尿病人在飲食控制初期，作為醫(yī)生應(yīng)怎樣幫助病人減輕饑餓感？
3、腫瘤相關(guān)性糖尿病，在臨床上有何特點(diǎn)？如何早期發(fā)現(xiàn)？
曾龍驛教授：1、就血糖水平而言，按2010版中國2型糖尿病防治指南的原則，在飲食運(yùn)動治療及充分的口服藥治療后糖化血紅蛋白水平仍不能達(dá)標(biāo)（7%以下）者，即可開始胰島素治療。
2、（1）所定飲食方案要合理，即要適應(yīng)患者體力活動的需求；（2）根據(jù)患者飲食習(xí)慣采取逐步調(diào)整的辦法，尤其對于原來食量較大的病人，要給病人一個逐步適應(yīng)的過程；（3）做好解釋工作，讓病人明白飲食控制的重要意義。
3、在糖尿病分類中，沒有“腫瘤相關(guān)性糖尿病”這個類型。
Cxyangxinsheng
您好 最近好幾個病人咨詢：糖尿病的病人能喝咖啡嗎？尤其是雀巢速溶的
曾龍驛教授：糖尿病病人可以適量飲用咖啡，但不宜用蔗糖等調(diào)味。所以如果速溶咖啡是含糖的就不合適。
Yiyisansan
2011年FDA在一份最新的安全性調(diào)查報告中總結(jié)道，目前能證明胰島素致癌風(fēng)險增加的證據(jù)不足，請問曾教授的看法是？
曾龍驛教授：我完全贊同這個觀點(diǎn)。
Freelane
曾 教授：您好!加拿大蒙特利爾大學(xué)做過糖尿病和癌癥之間關(guān)聯(lián)度的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的男性得肝癌和胰腺癌的幾率分別是正常男性的三倍和二倍。然而， 研究人員并不確鑿證實(shí)，究竟是糖尿病導(dǎo)致這些癌癥發(fā)生風(fēng)險增加，還是如某些專家建議的那樣，在某些情況下，也許是癌癥引起糖尿病? 您對此有何看法?
謝謝!
曾龍驛教授：是的，現(xiàn)在還不清楚是糖尿病導(dǎo)致腫瘤風(fēng)險增加或是由于糖尿病與腫瘤具有共同危險因素。某些癌癥可能通過多方面的原因影響糖代謝。
Ghostkinglzj
個人觀點(diǎn)：從循證醫(yī)學(xué)的角度來看，糖尿病與腫瘤發(fā)生的關(guān)系并不明確，不知這種說法是否準(zhǔn)確？
曾龍驛教授：我很同意你的觀點(diǎn)?，F(xiàn)在看到的是糖尿病患者某些腫瘤發(fā)生風(fēng)險增加了，但二者的關(guān)系并未明確。
麥兜1212
就目前的研究來看，糖尿病導(dǎo)致腫瘤的發(fā)病風(fēng)險增加的機(jī)制有哪些？
曾龍驛教授：盡管現(xiàn)在有學(xué)者提出了很多不同方面的可能機(jī)制，但都還不能確定。腫瘤與糖尿病之間的關(guān)系及其關(guān)聯(lián)的機(jī)制都需要進(jìn)一步深入研究。
Xiaoxietao
請問：1、看到過一篇報道乳腺患者合并糖尿病可增加分子靶向藥物的療效，但并不增加化療的療效，請問其可能的機(jī)制？
2 、某種腫瘤患者與該腫瘤合并糖尿病患者在生存上是否存在差異，對治療的敏感性是否一致？
3 、為什么有些腫瘤發(fā)生糖尿病的風(fēng)險高，而有些腫瘤低，這與家族遺傳有關(guān)，還是有吉他的一些原因？
謝謝。
曾龍驛教授：1、及2、我沒看過這兩方面的資料，所以對這個問題談不出什么意見。
3、我想應(yīng)該是說糖尿病患者有些腫瘤風(fēng)險高而有些腫瘤風(fēng)險低吧？這也是個很復(fù)雜的問題，可能也是多因素影響的結(jié)果。比如說2型糖尿病患者前列腺癌風(fēng)險較低就可能與男性2型糖尿病患者雄性激素水平相對較低有關(guān)。
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