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非結(jié)核分枝桿菌（non-tuberculous mycobacteria,NTM）是指分枝桿菌屬中除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和麻風(fēng)分枝桿菌之外的其他分枝桿菌。NTM廣泛存在于自然界［1］，僅部分NTM對(duì)人體致病，為條件致病菌。既往由于對(duì)非結(jié)核分枝桿菌肺?。╪on-tuberculous mycobacterial pulmonary disease,NTM-PD）認(rèn)識(shí)不足和診斷技術(shù)有限，NTM-PD診斷率低。NTM可以導(dǎo)致全身各組織器官感染，但以肺臟最為常見(jiàn)，NTM-PD占NTM感染性疾病大多數(shù)。NTM-PD臨床特點(diǎn)與肺結(jié)核有相似之處，容易誤診。肺結(jié)核抗結(jié)核治療效果不佳的病例中，NTM-PD占7.1%～32.0%［2，3］。隨著對(duì)NTM-PD認(rèn)識(shí)的提高以及檢測(cè)技術(shù)的改進(jìn)，國(guó)內(nèi)外NTM感染性疾病和NTM-PD病例數(shù)、患病率逐漸增多［4～7］，但國(guó)內(nèi)綜合醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍普遍存在NTM-PD診斷不足現(xiàn)象。因此，進(jìn)一步提高對(duì)NTM-PD的認(rèn)識(shí)和診斷能力仍然十分必要。

 根據(jù)生長(zhǎng)速度色素產(chǎn)生和與光反應(yīng)，NTM分為緩慢生長(zhǎng)種（slow-growing species）和快速生長(zhǎng)種（rapid-growing species）兩大種類和四種類型。緩慢生長(zhǎng)種的生長(zhǎng)時(shí)間≥7 d，快速生長(zhǎng)種生長(zhǎng)時(shí)間<7 d，Ⅰ～Ⅲ型為緩慢生長(zhǎng)種，Ⅳ型為快速生長(zhǎng)種［8］。Ⅰ型為光產(chǎn)色菌（photochromogens），光暴露后菌落變?yōu)辄S色或橙色，主要有堪薩斯分枝桿菌（M.kansasii）、海分枝桿菌（M.marinum）及猿分枝桿菌（M.simiae）等。Ⅱ型為暗產(chǎn)色菌（scotochromogens），在暗黑環(huán)境下菌落產(chǎn)生黃色或紅色，主要有戈登分枝桿菌（M.gordonae）和瘰疬分枝桿菌（M.scrofulaceum）等。Ⅲ型為不產(chǎn)色菌（non-photochromogens），無(wú)論光暴露與否，菌落均不產(chǎn)生色素，可呈灰白色或淡黃色，主要有鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群（M.avium complex，MAC）、蟾分枝桿菌（M.xenopi）、潰瘍分枝桿菌（M.ulcerans）、土分枝桿菌（M.terrae）和嗜血分枝桿菌（M.haemophilum）等，MAC包括鳥(niǎo)分枝桿菌（M.avium）和胞內(nèi)分枝桿菌（M.intracellulare）。Ⅳ型主要有偶發(fā)分枝桿菌（M.fortuitum）、膿腫分枝桿菌復(fù)合群（M.abscessus complex，MABC）和龜分枝桿菌（M.chelonae）等［8］。不同地區(qū)的NTM-PD流行病學(xué)資料差異較大，但發(fā)病率都呈逐年上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)缺少全國(guó)性NTM-PD流行病學(xué)資料，上海市疾病預(yù)防控制中心（Center for Disease Control and Prevention,CDC）2008-01～2012-12檢測(cè)可疑肺結(jié)核（咳嗽≥2周或胸部影像學(xué)浸潤(rùn)影，或兩者均備）標(biāo)本24 763例，10 407例分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性中616例確診NTM-PD（5.9%），其中2008年和2012年分別為3.0%和8.5%［4］。與中國(guó)同處東亞地區(qū)的韓國(guó)和日本全國(guó)性NTM流行病學(xué)資料表明，NTM感染性疾病已經(jīng)不屬于少見(jiàn)病。韓國(guó)2003～2016年全國(guó)NTM感染性疾病患病率回顧性分析，2003年為1.2/10萬(wàn)，2008年開(kāi)始快速升高，至2016年達(dá)到了33.3/10萬(wàn)（男性20.8/10萬(wàn)，女性45.1/10萬(wàn)），≥80歲人群高達(dá)188.7/10萬(wàn)；NTM感染性疾病年發(fā)病率變化規(guī)律與患病率相似，2003年為1.0/10萬(wàn)，2016年為17.9/10萬(wàn)［7］。日本國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，2011年NTM-PD年發(fā)病率為8.6/10萬(wàn)，患病率達(dá)到了29.0/10萬(wàn)；≥80歲人群年發(fā)病率為29.0/10萬(wàn)，患病率為71.5/10萬(wàn)；年發(fā)病率最高的是70～79歲女性（33.4/10萬(wàn)），患病率為118.7/10萬(wàn)［9］。日本2015年的調(diào)查結(jié)果顯示NTM-PD年發(fā)病率進(jìn)一步升高，日本全國(guó)551家醫(yī)院2014-01～2014-03新診斷NTM-PD的病例數(shù)（2 652例）超過(guò)肺結(jié)核的病例數(shù)（2 327例），估算出的NTM-PD年發(fā)病率（14.7/10萬(wàn)）也超過(guò)了結(jié)核病年發(fā)病率（12.9/10萬(wàn)）［6］?？梢?jiàn)，日本與韓國(guó)NTM感染性疾病年發(fā)病率相近。NTM的菌種構(gòu)成比在各地調(diào)查資料中也不盡相同。北京協(xié)和醫(yī)院分離的前5位NTM菌株為胞內(nèi)分枝桿菌、龜/膿腫分枝桿菌復(fù)合群、鳥(niǎo)分枝桿菌、戈登分枝桿菌和堪薩斯分枝桿菌［5］。上海市的NTM構(gòu)成中則以堪薩斯分枝桿菌最高（45.0%），次之順序?yàn)榘麅?nèi)分枝桿菌（20.8%）、龜分枝桿菌/膿腫分枝桿菌（14.9%）、偶發(fā)分枝桿菌（4.5%）和鳥(niǎo)分枝桿菌（3.6%）［4］。南京市2017-05～2018-08的87例NTM-PD中，病原體構(gòu)成依次為胞內(nèi)分枝桿菌（70.1%）、膿腫分枝桿菌（包括龜分枝桿菌膿腫亞種和龜分枝桿菌）和鳥(niǎo)分枝桿菌（均為11.5%），堪薩斯分枝桿菌和戈登分枝桿菌分別占7.5%和1.1%［10］。南方地區(qū)廣州胸科醫(yī)院（結(jié)核病院）2013～2016年NTM培養(yǎng)陽(yáng)性的NTM-PD患者607例，緩慢生長(zhǎng)種分枝桿菌344例（56.7%），快速生長(zhǎng)種分枝桿菌263例（43.3%），具體為MAC 44.5%（其中胞內(nèi)分枝桿菌171例28.2%，鳥(niǎo)分枝桿菌99例16.3%），MABC 40.5%（其中膿腫分枝桿菌亞種145例23.9%，馬尾亞種膿腫分枝桿菌101例16.6%），堪薩斯分枝桿菌10.0%，偶發(fā)分枝桿菌2.8%，上述5種（群）NTM占全部NTM-PD的97.9%［11］。日本的NTM-PD病原體構(gòu)成與我國(guó)資料相差較大，114例NTM-PD，前6位NTM順序是膿腫分枝桿菌群（36.0%）、胞內(nèi)分枝桿菌（27.2%）、偶發(fā)分枝桿菌和龜分枝桿菌（各10%）以及鳥(niǎo)分枝桿菌和戈登分枝桿菌（各6%），占全部病例的95%［12］。美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)院564例NTM-PD的病原體達(dá)32種，MAC超過(guò)半數(shù)（54.5%），隨后為膿腫分枝桿菌（15.7%）、戈登分枝桿菌（7.3%）和偶發(fā)分枝桿菌（5.3%）［13］。意大利NTM-PD常見(jiàn)病原體順序?yàn)镸AC、蟾分枝桿菌、堪薩斯分枝桿菌、膿腫分枝桿菌和龜分枝桿菌［14］。西班牙馬德里NTM-PD病原體近半數(shù)為MAC（47.7%），慢生黃分枝桿菌（M.lentiflavum）占12.2%，戈登分枝桿菌占9.2%，蟾分枝桿菌占2.9%；快速生長(zhǎng)NTM占比不足20%（偶發(fā)分枝桿菌8.9%，膿腫分枝桿菌3.9%，龜分枝桿菌2.5%）［15］。全球調(diào)查資料NTM-PD病原體構(gòu)成的總體規(guī)律是緩慢生長(zhǎng)種NTM顯著高于快速生長(zhǎng)種NTM。不同地區(qū)研究結(jié)果表明，NTM-PD患者以中老年為主，男女性別構(gòu)成差異不大。我國(guó)上海和南京的NTM-PD患者平均/中位年齡分別是54歲［4］和60歲［10］，日本超過(guò)80%的NTM-PD患者年齡≥60歲［9］，美國(guó)NTM-PD平均年齡為57歲［13］。NTM-PD多發(fā)于原有基礎(chǔ)疾病特別是呼吸系統(tǒng)慢性疾病患者，但各文獻(xiàn)報(bào)道構(gòu)成比不同。南京市NTM-PD患者無(wú)基礎(chǔ)疾病患者占34.5%，而既往結(jié)核病史者高達(dá)64.4%，支氣管擴(kuò)張和HIV陽(yáng)性各占19.5%，其他相對(duì)較少的基礎(chǔ)疾病包括慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）6.9%，肝炎5.7%，糖尿病、高血壓病和肺纖維化各占4.6%，癌癥3.4%，強(qiáng)直性脊柱炎1.1%［10］。廣州市607例NTM-PD中，肺結(jié)核病史362例，支氣管擴(kuò)張356例，糖尿病27例，COPD 25例，腫瘤35例［11］。上述兩項(xiàng)調(diào)查NTM-PD基礎(chǔ)疾病均以既往肺結(jié)核為首位，可能與研究單位為胸科專科醫(yī)院有關(guān)。但是，韓國(guó)的全國(guó)性調(diào)查資料［16］也是以既往肺結(jié)核病史為首位，只是構(gòu)成比（33.7%）低于我國(guó)，但其哮喘（33.2%）、COPD（25.6%）占比較高。日本全國(guó)調(diào)查結(jié)果與同屬東亞地區(qū)的中國(guó)和韓國(guó)NTM-PD基礎(chǔ)病構(gòu)成差異較大，支氣管擴(kuò)張的占比雖然只有23.5%，卻是首位基礎(chǔ)疾病；間質(zhì)性肺疾病也占到了第二位（9.9%），隨后為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（8.8%），COPD和既往結(jié)核病較為少見(jiàn)［9］。西歐肺結(jié)核患病率較低，NTM-PD的基礎(chǔ)病中，既往肺結(jié)核病史者較少。意大利除囊性纖維化之外的NTM-PD患者中，支氣管擴(kuò)張高達(dá)49%，COPD也占35%，既往結(jié)核病史者只有8%，其他為肺部感染（5%）、肺癌（3%）和哮喘（1%）［14］。盡管國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道支氣管擴(kuò)張患者占NTM-PD基礎(chǔ)疾病的構(gòu)成比不同，但研究結(jié)果都表明支氣管擴(kuò)張是NTM-PD的主要基礎(chǔ)疾病，甚至是首位基礎(chǔ)疾病。261例連續(xù)性支氣管擴(kuò)張患者中，32例（12%）患者呼吸道標(biāo)本分離NTM陽(yáng)性，其中23例（8.8%）符合NTM-PD診斷［17］。韓國(guó)一項(xiàng)前瞻性研究中，221例新診斷支氣管擴(kuò)張且除外現(xiàn)患NTM-PD的患者，中位隨訪時(shí)間為55個(gè)月，每年做一次抗酸桿菌染色檢測(cè)和痰分枝桿菌培養(yǎng)，隨訪期間31例（14.0%）符合NTM-PD診斷標(biāo)準(zhǔn)［18］。

NTM-PD臨床癥狀以呼吸系統(tǒng)癥狀為主，部分病例有感染性疾病的全身表現(xiàn)?？人?咳痰是NTM-PD最常見(jiàn)的癥狀，文獻(xiàn)報(bào)道，NTM-PD患者表現(xiàn)咳嗽/咳痰最低占72.0%［19］，最高占93.3%［20］。多數(shù)報(bào)道為80%左右［10,13,21］。NTM-PD呼吸系統(tǒng)其他癥狀有呼吸困難（10.0%～64.3%）［13,19～21］和咯血（16.7%～19.64%）［10,13,19,21］。NTM-PD呼吸系統(tǒng)癥狀無(wú)特異性，與支氣管擴(kuò)張并假單胞菌屬感染無(wú)差異性［17］，也與肺結(jié)核病大致相同［22］。NTM-PD全身表現(xiàn)與慢性呼吸系統(tǒng)感染性疾病相似，發(fā)生率較低。發(fā)熱是NTM-PD最常見(jiàn)全身癥狀。除了一項(xiàng)小樣本（15例）報(bào)道［20］發(fā)熱達(dá)53.3%之外，其余報(bào)道NTM-PD患者發(fā)熱約為12%～27%，其他較為少見(jiàn)的全身癥狀包括體重下降、盜汗和疲勞［10,13,19,21］。還有報(bào)道NTM-PD患者有焦慮（19.3%）和抑郁（27.3%）精神癥狀［19］。報(bào)道NTM-PD肺部體征的文獻(xiàn)較少，150例NTM-PD患者，濕性啰音11例（7.3%），哮鳴音13例（8.7%）［19］。這些肺部體征也無(wú)特異性。

NTM-PD影像學(xué)表現(xiàn)以支氣管擴(kuò)張、小結(jié)節(jié)、空洞和實(shí)變影為主，不同的文獻(xiàn)報(bào)道各種影像學(xué)表現(xiàn)構(gòu)成差異甚大。NTM-PD影像學(xué)表現(xiàn)，既有報(bào)道［21,23］空洞（37.34%～45.54%）是首位影像學(xué)表現(xiàn)，也有報(bào)道［10,19,24］以支氣管擴(kuò)張為主要影像學(xué)表現(xiàn)。各種影像學(xué)表現(xiàn)往往同時(shí)存在，但是以某種表現(xiàn)類型為主。NTM-PD的CT表現(xiàn)支氣管擴(kuò)張往往合并多發(fā)微小結(jié)節(jié)。支氣管擴(kuò)張合并微小結(jié)節(jié)占NTM-PD影像學(xué)表現(xiàn)構(gòu)成比最高的是Kim等［19］的前瞻性研究，150例NTM-PD患者中，支氣管擴(kuò)張合并結(jié)節(jié)患者135例（90%），纖維空洞只占9.3%。日本大樣本（747例）NTM-PD研究［24］報(bào)道，CT表現(xiàn)結(jié)節(jié)-支氣管擴(kuò)張病例占79.7%，空洞型病例僅為15.6%。南京87例NTM-PD患者影像學(xué)表現(xiàn)也是以支氣管擴(kuò)張為首位，但只占39.1%，結(jié)節(jié)和空洞均為37.9%［10］。NTM-PD其他CT表現(xiàn)有浸潤(rùn)影［23］、樹(shù)芽征和肺氣腫［21］、胸膜腔/心包積液［10,13］等。各文獻(xiàn)報(bào)道CT表現(xiàn)類型的構(gòu)成比不同可能與各自研究對(duì)象的NTM構(gòu)成比不同有關(guān)。不同NTM導(dǎo)致的NTM-PD，CT表現(xiàn)樹(shù)芽征、支氣管擴(kuò)張和空洞發(fā)生率有差異性［25］。根據(jù)NTM-PD的CT表現(xiàn)優(yōu)勢(shì)類型，有學(xué)者將NTM-PD的影像學(xué)表現(xiàn)分為結(jié)節(jié)-支擴(kuò)型（多發(fā)性小結(jié)節(jié)和支氣管擴(kuò)張）、空洞型、類過(guò)敏性肺炎型（hypersensitivity pneumonitis-like）和未分類型［24］，也有學(xué)者分為空洞型、支擴(kuò)型和實(shí)變型［26］。不同學(xué)者采用不同分類方法，說(shuō)明NTM-PD的影像學(xué)表現(xiàn)分類方法尚未得到公認(rèn)。

美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(American Thoracic Society,ATS)/美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)(Infectious Diseases Society of America,IDSA)2007年發(fā)布的NTM病診斷、治療和預(yù)防［27］（簡(jiǎn)稱ATS 2007指南）至今仍是診斷NTM-PD的標(biāo)準(zhǔn)，NTM-PD的英文文獻(xiàn)均采用此標(biāo)準(zhǔn)。英國(guó)胸科學(xué)會(huì)NTM-PD治療指南［28］和ATS/歐洲呼吸學(xué)會(huì)/歐洲臨床微生物與感染性疾病學(xué)會(huì)/IDSA近期聯(lián)合發(fā)布的NTM-PD治療指南［29］也是采用ATS 2007指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)最新非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療指南［30］也是采用ATS 2007指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展作了一些細(xì)小修改。ATS 2007指南特別指出，該診斷標(biāo)準(zhǔn)適用于有呼吸系統(tǒng)癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)肺部陰影、結(jié)節(jié)或空洞，或高分辨率CT表現(xiàn)多灶性支氣管擴(kuò)張并多發(fā)小結(jié)節(jié)患者，最適于MAC、堪薩斯分枝桿菌和膿腫分枝桿菌感染。NTM-PD診斷標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)部分，即臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)和微生物檢查，確立NTM-PD診斷必須同時(shí)具備以下3項(xiàng)條件［27,30］：臨床表現(xiàn)肺部疾病癥狀并除外其他疾病診斷；影像學(xué)檢查胸片表現(xiàn)結(jié)節(jié)或空洞影，或者CT掃描表現(xiàn)多灶性支氣管擴(kuò)張并多發(fā)小結(jié)節(jié)；微生物檢查NTM陽(yáng)性。微生物診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目較多，必須符合以下一項(xiàng)：（1）至少2份分開(kāi)送檢的痰NTM培養(yǎng)陽(yáng)性并鑒定為同一致病菌，和（或）NTM分子生物學(xué)檢測(cè)均為同一致病菌；（2）支氣管沖洗液或支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）NTM培養(yǎng)和（或）分子生物學(xué)檢測(cè)1次陽(yáng)性；（3）經(jīng)支氣管鏡或其他途徑肺活組織檢查發(fā)現(xiàn)分枝桿菌病組織病理學(xué)特征性改變（肉芽腫性炎癥或抗酸染色陽(yáng)性），并且NTM培養(yǎng)和（或）分子生物學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性；（4）經(jīng)支氣管鏡或其他途徑肺活組織檢查發(fā)現(xiàn)分枝桿菌病組織病理學(xué)特征性改變（肉芽腫性炎癥或抗酸染色陽(yáng)性），并且1次及以上的痰標(biāo)本、支氣管沖洗液或BALF中NTM培養(yǎng)和（或）分子生物學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性。NTM-PD的臨床表現(xiàn)不具特異性，與肺結(jié)核的癥狀大致相同［26］，支氣管擴(kuò)張的NTM-PD組患者，除了體重下降（38%）高于支氣管擴(kuò)張并假單胞菌屬感染組（10%）外，支氣管擴(kuò)張的NTM-PD組其余癥狀與支氣管擴(kuò)張并假單胞菌屬感染組之間無(wú)差異性［17］。NTM-PD與肺結(jié)核影像學(xué)表現(xiàn)形式相似，多表現(xiàn)空洞、支氣管擴(kuò)張、結(jié)節(jié)影和浸潤(rùn)影，但兩者構(gòu)成比略有不同，有提示診斷意義。肺結(jié)核CT表現(xiàn)肺部空洞、粟粒影、胸腔積液和淋巴結(jié)腫大多于NTM-PD，而支氣管擴(kuò)張少于NTM-PD［13］。Miura等［31］報(bào)道，MAC所致NTM-PD的CT表現(xiàn)中，支氣管擴(kuò)張（93.0%）、支氣管擴(kuò)張連接結(jié)節(jié)影（81.0%）和支氣管擴(kuò)張連接大片陰影（56.0%）顯著高于肺結(jié)核患者（分別為42.9%、26.2%和7.1%），而胸腔積液（4.0%）和空洞性片狀陰影（30.0%）則顯著低于肺結(jié)核（38.1%和61.9%）。NTM在自然環(huán)境中可以廣泛存在于水、泥土和粉塵中，呼吸道標(biāo)本分離NTM陽(yáng)性可能是致病菌，也可能是呼吸道定植或者標(biāo)本污染。與結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)一次陽(yáng)性就可以診斷的臨床意義不同，NTM分離陽(yáng)性并不一定是臨床意義的感染，尤其是痰標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，444例NTM分離陽(yáng)性病例中，332例（75%）為定植，112例（25%）為NTM-PD，332例NTM定植病例其痰液和BALF標(biāo)本分別占90.12%和9.88%，而112例NTM-PD微生物檢查標(biāo)本為痰液（61.90%）、BALF（38.1%）［21］，說(shuō)明痰液分離的NTM污染或定植率高。意大利462例患者呼吸道標(biāo)本分離NTM，83%為定植菌［20］。根據(jù)臨床表現(xiàn)鑒別呼吸道標(biāo)本NTM陽(yáng)性病例是定植抑或NTM-PD有一定臨床意義?？人浴⒖┭?、發(fā)熱、盜汗和體重下降等癥狀提示NTM-PD可能性大于定植［21］，CT表現(xiàn)浸潤(rùn)影/空洞也提示NTM-PD而非定植［32］。單次微生物檢查NTM陽(yáng)性需要根據(jù)NTM是否為環(huán)境中常見(jiàn)種類，支氣管鏡采集標(biāo)本MAC陽(yáng)性應(yīng)該考慮NTM-PD診斷［27］。Szturmowicz等［32］報(bào)道，19例NTM定植病例中，7例戈登分枝桿菌均為定植菌，占全部定植菌的37%。另有文獻(xiàn)報(bào)道，14例戈登分枝桿菌分離陽(yáng)性的患者13例為定植，而16例堪薩斯分枝桿菌患者只有3例為定植菌［33］。臨床懷疑NTM-PD但是又不符合NTM-PD診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)該隨訪至NTM-PD確診或排除為止［27］。Koh等［34］2013年首次報(bào)道單次痰培養(yǎng)NTM陽(yáng)性隨訪結(jié)果，190例一次痰液培養(yǎng)NTM陽(yáng)性（僅觀察MAC、膿腫分枝桿菌和堪薩斯分枝桿菌）者，培養(yǎng)陽(yáng)性后中位隨訪時(shí)間為30個(gè)月，26例（14%）再次培養(yǎng)相同NTM陽(yáng)性并符合ATS/IDSA的NTM-PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中16例（13%）MAC和10例（16%）膿腫分枝桿菌隨訪中診斷為NTM-PD，8例堪薩斯分枝桿菌病例無(wú)一例發(fā)展成NTM-PD。但中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)83例痰培養(yǎng)僅1次堪薩斯分枝桿菌陽(yáng)性的患者，隨訪1年內(nèi)有16例（19%）發(fā)展成堪薩斯分枝桿菌肺病［35］。有支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核病史和年齡≤65歲是單次呼吸道標(biāo)本分離NTM陽(yáng)性者進(jìn)展成為NTM-PD的危險(xiǎn)因素［34,36］。NTM的微生物檢查方法包括標(biāo)本涂片特殊染色、培養(yǎng)和分子生物學(xué)等方法。涂片特殊染色方法主要有熒光染色和萋尼染色，可以發(fā)現(xiàn)分枝桿菌屬，但無(wú)法鑒別結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群或NTM。涂片抗酸桿菌陽(yáng)性的靈敏度僅為51.6%［37］。呼吸道標(biāo)本熒光金胺-噻嗪紅染色（fluorescent auramine-thiazine red）的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為62.1%、95%、80.6%和88.2%；培養(yǎng)法則為98.8%、100%、100%和99.6%［38］。泛分枝桿菌16S rRNA基因PCR（pan-mycobacterial 16S rRNA gene PCR）檢測(cè)NTM陽(yáng)性率不高，但具有特異度高和檢測(cè)時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)，其靈敏度僅為63.2%，特異度為99.2%，中位檢測(cè)時(shí)間（6 d）顯著短于培養(yǎng)法（35 d）［38］。近年來(lái)新的分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)顯著提高了NTM-PD診斷效率。CapitalBio分枝桿菌實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)分枝桿菌屬的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為83.0%、79.9%、80.8%和82.2%，鑒別NTM與結(jié)核分枝桿菌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為82.0%、99.6%、94.1%和98.5%［37］。多重PCR高分辨率熔解曲線（multiplex real-time PCR with high-resolution melting）鑒別NTM或MTB，以基因測(cè)序結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，靈敏度和特異度分別是90%和100%［39］。宏基因二代測(cè)序（metagenomic next-generation sequencing,mNGS）用于83例疑似NTM感染患者388例樣本，NTM檢出率（24.7%）與常規(guī)培養(yǎng)法（21.9%）近似，但mNGS檢測(cè)周期僅需48 h，顯著短于培養(yǎng)法（28 d）［40］。

隨著對(duì)NTM-PD認(rèn)識(shí)的提高以及診斷技術(shù)的發(fā)展，NTM-PD由過(guò)去的少見(jiàn)病成了較常見(jiàn)疾病。呼吸系統(tǒng)癥狀聯(lián)合胸部CT的影像學(xué)特點(diǎn)，往往可以提出NTM-PD的診斷線索。呼吸道標(biāo)本微生物學(xué)檢查陽(yáng)性結(jié)果需要結(jié)合臨床資料綜合分析，排除定植菌和標(biāo)本污染后作出NTM-PD診斷。對(duì)于單次NTM檢查陽(yáng)性的病例，需要嚴(yán)密隨訪，防止漏診。

（參考文獻(xiàn)，略）