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規(guī)范化陰道鏡檢查及其注意事項

本文刊登于《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》2020,36(7):592-596

DOI:10.19538/j.fk2020070105

作者:孔東麗,李雙

基金項目:國家自然科學基金(81974410,81572571,

81630060,81472783)

作者單位:華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北武漢430030

通訊作者:李雙,電子信箱:lee5190008@126.com

子宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤,近年來發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。陰道鏡作為子宮頸癌篩查后用以明確診斷和指導治療的重要工具,在婦科臨床上已不可或缺。陰道鏡檢查旨在辨識下生殖道和肛周區(qū)域上皮內(nèi)病變和浸潤性癌,同時,指導陰道鏡下活檢、治療和隨訪的管理。陰道鏡檢查通過充分照明及局部放大,進行實時可視化評估,在體全面觀察評估下生殖道和肛周上皮和表面血管的改變,尤其轉化區(qū)(transformationzone,TZ),定位異常上皮和血管,并引導活檢取材可疑部位,提高下生殖道和肛周上皮內(nèi)病變和浸潤性癌診斷的準確性。

1  規(guī)范化的陰道鏡檢查

1.1    陰道鏡檢查的主要指征和利弊    陰道鏡檢查的主要指征包括:異常或不確定的子宮頸癌篩查結果、提示可疑子宮頸癌的癥狀或體征(如:婦科檢查發(fā)現(xiàn)的異常體征、原因不明的異常出血或陰道異常分泌物等)、既往治療或未治療的異常肛門生殖道細胞學或病理學的隨訪。

陰道鏡檢查是發(fā)現(xiàn)子宮頸癌篩查異常結果后的初始評估的重要步驟,用以評估下生殖道和肛周區(qū)域癌前病變和浸潤性癌的風險,同時,指導陰道鏡下活檢、治療和隨訪的管理。每一次陰道鏡檢查時應首先區(qū)分原始和新鱗柱交界(squamous and columnar junction,SCJ)或轉化區(qū)是否完全可見,然后辨別陰道鏡征象是否正常,若異常應判斷分析病變嚴重程度和范圍,并取活體組織行病理檢查。當明確下生殖道和肛周區(qū)域癌前病變和浸潤性癌時,通過陰道鏡檢描述病變大小、位置、輪廓、邊界和嚴重程度提供個體化治療方案。最合適治療方式的選擇應取決于最重病變的特征和嚴重程度、鱗柱交界的可見性、病變有無侵犯宮頸管內(nèi)或累及陰道等其他鄰近部位。
通常,陰道鏡檢查后出血和感染的風險很低。經(jīng)過充分訓練、有經(jīng)驗的醫(yī)生才能勝任陰道鏡檢查,非專業(yè)的醫(yī)生和不準確的陰道鏡檢查可對患者產(chǎn)生潛在危害。陰道鏡檢查的假陰性率為13%~69%,浸潤癌漏診率為11.8%,取決于陰道鏡醫(yī)生的專業(yè)水平,不能準確識別TZ和高級別上皮內(nèi)病變及以上(HSIL+)病灶可能導致漏診惡性病變。長時間的窺視檢查、醋酸等應用和活檢的疼痛等對部分女性以后的婦科檢查甚至性生活有負面影響。因此,陰道鏡檢查應被視為一種風險評估工具,既要規(guī)范應用指征、又要認識到該技術的利弊。嚴格把握檢查指征,做到有指征者及時轉診,既能夠避免下生殖道和肛周區(qū)域癌前病變和浸潤性癌的漏診,又可避免低風險人群的過度檢查和過度治療。

1.2    陰道鏡檢查前完善相關準備工作

1.2.1    告知患者陰道鏡檢查前準備    至少48 h內(nèi)避免性生活、陰道沖洗及陰道用藥。圍絕經(jīng)期女性或雌激素水平下降導致下生殖道上皮萎縮性改變者,可于檢查前2~3周陰道內(nèi)局部應用雌激素以改善陰道鏡檢查質量。

1.2.2    完善陰道鏡檢查所需試劑和物品準備    0.9%生理鹽水、3%~5%醋酸、復方碘溶液(Lugol's solution,盧戈液)、陰道鏡、陰道窺器、長鑷、子宮頸搔刮勺、活檢鉗、干棉球、長棉簽、用于壓迫止血的紗布卷或帶線棉球、裝有福爾馬林液的標本容器等。

1.2.3    除了明確陰道鏡檢查指征外,還需全面收集病史    包括初次性生活年齡、性伴數(shù)、妊娠孕產(chǎn)史、避孕措施、末次月經(jīng),吸煙史、HIV感染史、HPV疫苗接種史、既往子宮頸細胞學和高危型HPV檢測結果、陰道鏡檢查和病理報告結果、既往手術治療史及病理報告結果、腫瘤家族史等,與患者溝通并簽署知情同意書。

1.3    陰道鏡檢查的基本步驟和活檢指征    2017年美國陰道鏡和子宮頸病理學會(ASCCP)發(fā)布簡版和全面版陰道鏡檢查程序,提出6項主要內(nèi)容:術前評估、陰道鏡檢查、輔助物的使用、結果記錄、活檢取樣和術后常規(guī)。

陰道鏡檢查的基本步驟:(1)詢問病史和既往輔助檢查資料,患者簽署知情同意書。(2)陰道鏡檢查前檢查試劑和物品準備是否齊全。(3)患者取膀胱截石位,全面檢查外陰和肛周區(qū)域上皮,必要時3%~5%醋酸染色60 s后觀察是否存在醋白反應陽性病灶和表面血管改變。(4)置入大小合適的陰道窺器,觀察子宮頸和陰道外觀和分泌物是否異常。(5)用0.9%生理鹽水輕輕擦拭子宮頸及陰道,清除黏液或其他分泌物后,觀察是否存在子宮頸和陰道外觀異常、黏膜白斑以及表面血管異常等,必要時采用(藍或綠)濾鏡觀察表面血管。(6)將3%~5%醋酸棉球覆蓋濕敷30~60s后,從低倍鏡到高倍鏡的多個放大倍數(shù)下,白光及(藍或綠)濾鏡全面檢查子宮頸和陰道上皮的變化。輕柔移動陰道窺器,使陰道前后及兩側壁上皮完全可見。如有需要,可重復使用醋酸染色。(7)必要時輔助復方碘試驗。(8)在陰道鏡引導下取材最嚴重的子宮頸和陰道壁的異常區(qū)域進行2~4點活檢。(9)必要時行子宮頸管搔刮術(curettage of cervical canal,ECC)、外陰和肛周區(qū)域活檢取材。(10)填塞用于壓迫止血的紗布卷或帶線棉球。(11)填寫陰道鏡報告和記錄。(12)告知術后用藥和后續(xù)管理計劃等。
當篩查結果是高風險的高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、不能排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變不典型鱗狀細胞(ASC-H)、不能明確意義的非典型腺細胞(AGC)、HPV16或18陽性,或陰道鏡檢查子宮頸呈輕度或半透明的醋酸白改變(即考慮為鱗狀上皮化生或低度病變)時,即應進行活檢。在異常陰道鏡檢查的范疇內(nèi),厚醋白改變面積大、且出現(xiàn)快消失慢、輪廓硬直、邊界清晰、粗點狀血管、粗鑲嵌、腺體開口白環(huán),以及骯臟芥末黃的復方碘染色,均為HSIL最具預測性征象,也常為活檢取材部位。與ECC使用相關建議來自2012年ASCCP指南(妊娠期禁用):子宮頸細胞學結果異常,尤其傾向高級別病變,但陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)異常;子宮頸細胞學提示腺體病變;鱗柱交界不完全可見或Ⅲ型轉化區(qū)。2019年ASCCP指南重申:當陰道鏡檢查不充分時,ECC是非妊娠患者的首選,對于那些未被確定為最低風險的患者,當發(fā)現(xiàn)病變時,ECC是可接受的。

1.4    醋酸試驗和復方碘試驗    陰道鏡檢查過程中應用3%~5%醋酸試驗和復方碘試驗用于辨識可疑病灶。

1.4.1    醋酸試驗在陰道鏡檢中具有核心作用    3%~5%醋酸染色30~60 s后,原始柱狀上皮、未成熟鱗狀上皮化生、低級別或高級別上皮內(nèi)病變和癌等病灶,可呈現(xiàn)白色改變,而原始鱗狀上皮和成熟鱗狀上皮化生區(qū)域無明顯改變??梢罁?jù)醋白反應程度、大小、輪廓邊界、出現(xiàn)快慢、持續(xù)時間等,結合表面血管改變方式,對肛門下生殖道改變進行生理性和病理性分類,并對病變嚴重程度進行分級。病變越重,醋白反應越明顯、面積大、輪廓硬直、邊界清晰、出現(xiàn)越早、持續(xù)時間也越長,其表面的點狀血管、鑲嵌和腺體開口白環(huán)也可能越粗大顯著。

1.4.2    復方碘試驗對評估子宮頸和陰道病變具有重要的輔助作用(碘過敏史者禁用)    尤其對陰道壁上隱匿的、易被遺漏的小面積高級別病變具有重要價值。復方碘試驗基于碘和上皮內(nèi)糖原相互作用形成棕褐色改變這一原理。原始鱗狀上皮和成熟鱗狀上皮化生區(qū)域內(nèi)含豐富糖原,復方碘染色后呈棕褐色呈現(xiàn)陽性,而柱狀上皮、未成熟鱗狀上皮化生區(qū)域、炎性病變、子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變和癌、絕經(jīng)后及雌激素缺乏者的原始鱗狀上皮,復方碘染色后不改變呈現(xiàn)陰性。

1.5    陰道鏡術語    目前國際上普遍采用的是2011年子宮頸病理與陰道鏡國際聯(lián)盟(IFCPC)子宮頸陰道鏡術語和陰道臨床/陰道鏡術語,也被用作ASCCP術語推薦的模板。

在總體評估中,IFCPC子宮頸陰道鏡術語對子宮頸可見性評估,使用“充分”或“不充分”;對鱗柱交界的可見性評估,使用“完全”、“部分”或“不可見”,并推薦使用轉化區(qū)TZ1、2和3型分類。而ASCCP對子宮頸和鱗柱交界的可見性評估,均使用“完全”或“不完全可見”,不推薦使用轉化區(qū)分類。對于異常陰道鏡發(fā)現(xiàn),ASCCP使用的術語為“低級別”和“高級別”病變,相當于IFCPC術語“1級”即輕度病變和“2級”即較重病變。此僅為陰道鏡下上皮形態(tài)學改變的描述,其實質性病變程度需依賴組織病理學證據(jù)。術語“病變”不僅包括醋白區(qū)域,還包括其他諸如潰瘍或外生性病灶等非醋白改變的異常區(qū)域。陰道鏡印象應為最高級別病變。陰道鏡評估更容易區(qū)分“1級”病變與“2級”病變,較難區(qū)分“1級”病變與正常陰道鏡征象?!?級”病變由于與正常陰道鏡征象太過相似而常易被忽略。

1.6    陰道鏡標準報告和記錄    2017年ASCCP陰道鏡報告的綜合標準:子宮頸可見性(完全可見/不完全可見)、鱗柱交界SCJ可見性(完全可見/不完全可見)、醋白改變(是/否)、病灶存在(是/否)、病灶可見性和部位、表面血管改變等、陰道鏡印象(正?;蛄夹裕图墑e,高級別,癌)。最低標準:鱗柱交界SCJ可見性(完全可見/不完全可見)、醋白改變(是/否)、病灶存在(是/否)、陰道鏡印象(正?;蛄夹?,低級別,高級別,癌)。

建議陰道鏡檢查一般記錄內(nèi)容包括:(1)人口信息,包括門診號、姓名、年齡、聯(lián)系方式、地址等。(2)陰道鏡檢查指征:既往異?;虿淮_定的子宮頸癌篩查結果、提示可疑子宮頸癌的癥狀或體征、既往子宮頸病史等。(3)子宮頸和鱗柱交界可見性或轉換區(qū)類型。(4)病變可見性和部位。(5)陰道鏡征象。(6)陰道鏡印象或診斷。(7)記錄陰道鏡下活檢的部位和數(shù)目。(8)是否子宮頸管搔刮術。(9)陰道鏡檢后的建議和后續(xù)管理計劃。(10)至少1~4張典型陰道鏡圖像。

2  陰道鏡檢查的注意事項

2.1    影響陰道鏡檢查準確性的主要因素

2.1.1    患者年齡及激素水平影響鱗狀上皮厚度    圍絕經(jīng)期或激素水平較低時鱗狀上皮較薄,漏診HSIL的風險增加。有研究證明,陰道鏡診斷CIN 2、3的敏感性隨著平均子宮頸上皮病變厚度的變化而變化,其敏感性從上皮厚度為0~139 μm時的31.3%上升到上皮厚度為291~441 μm時的94.4%。

2.1.2    子宮頸病變累及的范圍大小    病變范圍小的隱匿性病變更難以診斷。

2.1.3    陰道鏡檢查的充分性    是否存在子宮頸管內(nèi)病變和是否按需進行ECC與陰道鏡下點活檢的準確性相關。

2.1.4    HPV型別    相比鱗癌中HPV16感染占多數(shù),腺癌中HPV18感染更常見,且多與子宮頸管內(nèi)病變有關,不易發(fā)現(xiàn)。

2.1.5    腺上皮病變的隱匿性與不顯著性導致子宮頸原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)    易漏診隱匿性病變約占AIS的60%,即使轉化區(qū)上皮表面的AIS 85%類似于不成熟鱗狀上皮化生,或類似于不顯著的紅白相間。37%AIS是在手術治療HSIL時意外發(fā)現(xiàn)的。陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)AIS的敏感度僅為9.8%,陰性預測值為12.5%。

2.1.6    陰道鏡檢查的準確性    受陰道鏡醫(yī)生的經(jīng)驗和操作流程的規(guī)范性的影響,陰道鏡醫(yī)師的專業(yè)培訓尤為重要。有人前瞻性探討3名高級及3名初級陰道鏡醫(yī)生(至少5年經(jīng)驗)對陰道鏡下HSIL病變的分級和診斷能力分別為73.7%和48.4%(P=0.03)。

2.1.7    活檢的數(shù)量    有研究表明,子宮頸單點活檢可導致HSIL+漏診。單點活檢HSIL+的檢出率為60.6%~68.3%,2點活檢為81.8%~85.6%,3點活檢為83.3%~95.6%,4點活檢為100%。有目標的多點定位活檢不同于隨機活檢,是指對任何可見的變化區(qū)域進行有目標的活檢,包括醋白改變、化生以及其他異常變化。隨著子宮頸活檢取材由1點增加到2點、3點,發(fā)現(xiàn)HSIL+敏感性明顯增加,但額外的隨機活檢對提高HSIL+檢出率無明顯獲益。2017年ASCCP陰道鏡檢查標準推薦,在明顯醋白區(qū)域進行有目標的2~4點定位活檢優(yōu)于單點活檢和隨機活檢,又不會明顯增加出血率和感染率。

2.2    基于風險分層的陰道鏡實踐策略    由于子宮頸癌篩查結果異常而轉診陰道鏡檢查者所面臨HSIL+風險不同,可根據(jù)細胞形態(tài)學(細胞學檢查),病原學(HPV檢測和基因分型)和臨床可見性(陰道鏡印象)的風險指標進行評估,從而分成不同風險的群組。根據(jù)評估結果確定癌前病變或癌變的風險,并對臨床實踐進行相應調(diào)整。2019年ASCCP風險管理共識指南更加強調(diào)既往HPV檢測陽性結果在風險管理中的重要性,特定高危型別的持續(xù)性HPV感染,其5年CIN 2+風險大大增高。

對于至少符合2項(細胞學HSIL、HPV16或18型陽性、陰道鏡印象為高級別病變)的25歲以上非妊娠期的子宮頸癌前病變高風險人群,檢出HSIL+的風險為63%~78%,建議立即治療或陰道鏡下多點活檢。而最低風險者,即細胞學<HSIL、無HPV16或18陽性的證據(jù)、陰道鏡印象完全正常(即無醋酸白改變、化生或其他可疑病變時),點活檢效用有限,僅將HSIL+診斷率由2%提高至4%,可通過連續(xù)的細胞學和HPV檢測進行期待性管理,而并不需要活檢。多項研究表明,子宮頸癌篩查的低風險人群和陰道鏡檢查正常的人群發(fā)生HSIL+概率非常低。
總之,基于風險分層的陰道鏡實踐策略允許在低風險下進行連續(xù)觀察而不行點活檢,而在高風險情況下允許不行點活檢而進行立即治療。對于其他中等風險者,2~4點定位活檢對于提高子宮頸癌前病變的檢出率非常重要,即使僅可見輕微醋白反應。2019年ASCCP風險管理共識指南強調(diào),即使陰道鏡檢查結果正常,但仍需進行活檢,以確保CIN 2+不會丟失。根據(jù)該指南,允許更多患者推遲陰道鏡檢查,在每次陰道鏡檢查中獲得足夠的活檢組織以有效排除CIN 2+是至關重要的。

2.3    陰道鏡臨床應用標準閾值外的特例             

2.3.1    由于ASC-H的直接癌風險與CIN 3+風險相比過高,對于細胞學ASC-H者,不論HPV結果如何,均推薦陰道鏡檢查(證據(jù)等級:AⅡ):在北加州醫(yī)療保健計劃(KPNC)數(shù)據(jù)中,HPV陽性的ASC-H有26%的CIN 3+風險和0.92%的癌癥風險,而HPV陰性的ASC-H有3.4%的CIN 3+風險,但有0.69%的癌癥風險。HPV陰性ASC-H和HPV陽性ASC-H的CIN 3+發(fā)生率不同,但癌癥發(fā)生率相似。

2.3.2    對于HPV18陽性的未見上皮內(nèi)病變細胞和惡性細胞(NILM)者    推薦陰道鏡檢查(AⅡ)(也推薦HPV16陽性NILM行陰道鏡檢查)。HPV18陽性的NILM者具有3.0%的CIN 3+風險,低于臨床轉診陰道鏡檢查的閾值。然而,HPV18陽性的NILM具有不成比例的高癌癥風險:5年癌風險為0.56%。這表明HPV18相關的CIN 3或AIS可能難以診斷和(或)從癌前病變迅速發(fā)展為癌癥。

2.4    陰道鏡檢查質量的評價指標    陰道鏡檢查質量評價指標是陰道鏡檢查質控的核心評價標準:(1)至少80%的陰道鏡檢查具有指征。(2)至少80%的病理檢查標本(點活檢或切除性活檢)符合病理檢查的需要。(3)對組織學確診的HSIL(CIN 2及以上)的陽性預測值不低于65%。(4)至少80%符合陰道鏡檢查報告具備的基本要素。

2.5    定期總結陰道鏡印象或診斷與組織病理學診斷的符合率    定期將組織病理學診斷與陰道鏡印象或診斷對比,對于HSIL+,二者符合率52%~91%,兩者不一致的病例應及時分析原因。(參考文獻略)

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