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精彩內(nèi)容

近年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端眼科用藥銷售情況（單位：億元）

來源：中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

中國是近視發(fā)病率最高的國家之一。由于人口老齡化、電子產(chǎn)品廣泛使用、用眼不當(dāng)?shù)纫蛩赜绊懀?、干眼癥、青光眼、結(jié)膜炎、白內(nèi)障、老年黃斑變性等眼部等疾病發(fā)病率增加顯著。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端眼科用藥銷售額超過100億元，同比增長(zhǎng)16.62%，近三年市場(chǎng)保持兩位數(shù)的增長(zhǎng)速度。

值得注意的是，在眼科用藥的細(xì)分領(lǐng)域中，非甾體類抗炎藥（NSAID）是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)不同、種類眾多的具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱等作用的藥物，主要被用于治療急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、癌性疼痛、各種非特異性發(fā)熱或感染性發(fā)熱等病癥。近年來，非甾體類抗炎藥因不存在糖皮質(zhì)激素所引起的升高眼壓、繼發(fā)性感染及白內(nèi)障等不良反應(yīng)的缺點(diǎn)，在眼科臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，適用于如眼表炎癥治療、白內(nèi)障術(shù)后抗炎及預(yù)防黃斑水腫以及角膜激光角膜屈光手術(shù)后抗炎治療等適應(yīng)癥。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年國內(nèi)NSAID眼科藥物的市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)，年復(fù)合增長(zhǎng)率約10%，2019年銷售額超過8億元。NSAID類眼科抗炎藥物的市場(chǎng)規(guī)模約占眼科抗炎藥物總體市場(chǎng)規(guī)模的75%，是眼科抗炎藥物市場(chǎng)中最大的品類，其余市場(chǎng)被糖皮質(zhì)激素類藥物如：氟米龍、潑尼松龍、地塞米松及其他免疫抑制藥物如他克莫司等品種占據(jù)。

從NSAID眼科藥物主要品種競(jìng)爭(zhēng)情況看，國內(nèi)銷售規(guī)模最大的品種為普拉洛芬滴眼液，占據(jù)約7成的市場(chǎng)份額，其次是雙氯芬酸鈉滴眼液與溴芬酸鈉滴眼液，各占約16%與11%的市場(chǎng)份額，而吲哚美辛滴眼液與酮咯酸氨丁三醇滴眼液，銷售額較小。

2019年國內(nèi)NSAID眼科藥物主要品種市場(chǎng)份額

來源：中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

從主要品種的市場(chǎng)份額與增速變化看，普拉洛芬作為國內(nèi)該領(lǐng)域銷售額最大的品種，但近年來的市場(chǎng)份額呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，市場(chǎng)份額被雙氯芬酸鈉與溴芬酸鈉兩個(gè)主要競(jìng)品所侵蝕。

普拉洛芬

普拉洛芬是Welfide公司（即原吉富制藥株式會(huì)社，現(xiàn)三菱制藥）開發(fā)的苯酸類非甾體抗炎藥，千壽制藥株式會(huì)社將其開發(fā)為滴眼液。主要用于外眼及眼前節(jié)炎癥的對(duì)癥治療，屬于非類固醇抗炎滴眼劑，主要規(guī)格劑型為5ml:5mg滴眼劑，為國家醫(yī)保乙類品種。藥理研究及臨床應(yīng)用顯示，普拉洛芬具有抑制前列腺素的生成和穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，它作為消炎、止痛藥物在眼科臨床應(yīng)用普遍。已批準(zhǔn)適應(yīng)癥為眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥的對(duì)癥治療，在臨床應(yīng)用常用于白內(nèi)障手術(shù)、變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎、激光虹膜切開術(shù)、干眼癥、LASEK、視網(wǎng)膜脫離手術(shù)等術(shù)后的抗炎鎮(zhèn)痛。

普拉洛芬在國內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)模近6億元，目前有日本千壽制藥、山東海山藥業(yè)、廣東眾生藥業(yè)等三家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，原研廠家占據(jù)約一半的市場(chǎng)。除了以上三家企業(yè)，還有四川禾億制藥提交仿制4類上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中（在藥審中心）。目前，暫無已上市企業(yè)申報(bào)該品種的一致性評(píng)價(jià)。

雙氯芬酸鈉

雙氯芬酸鈉屬于苯乙酸非甾體抗炎藥，能夠通過抑制白三烯和前列腺素的合成，抑制環(huán)氧化酶活性，從而起到抑制眼表炎癥的作用，雖然與糖皮質(zhì)激素抗炎機(jī)制不同，但治療效果相同。而且雙氯芬酸鈉滴眼液表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性，其抗炎效果可媲美糖皮質(zhì)激素抗炎藥物，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了糖皮質(zhì)激素抗炎藥物。此外，雙氯芬酸鈉滴眼液還能夠緩解組織充血水腫，降低眼痛感，穩(wěn)定細(xì)胞膜，具有突出的無刺激性、 無感染誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、不會(huì)引發(fā)眼壓升高及白內(nèi)障等安全性問題。

雙氯芬酸鈉滴眼液是國家醫(yī)保乙類品種，擁有0.4ml:0.4mg、1ml:1mg、5ml:5mg、8ml:8mg、10ml:10mg等5個(gè)規(guī)格，有23家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文。沈陽興齊眼藥是國內(nèi)最大的生產(chǎn)廠家，占據(jù)超過八成的市場(chǎng)份額。暫無企業(yè)申報(bào)該品種的一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)或新注冊(cè)分類仿制藥上市申請(qǐng)。

溴芬酸鈉

溴芬酸鈉是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸類衍生物，其結(jié)構(gòu)與酮洛芬和雙氯芬酸類似，能抑制環(huán)氧合酶介導(dǎo)的前列腺素類炎癥介質(zhì)的合成，是最有效的環(huán)氧合酶抑制劑之一，具有強(qiáng)力消炎鎮(zhèn)痛作用，作用強(qiáng)度是其它的非甾體抗炎藥的10倍。該品種是由日本千壽制藥開發(fā)成滴眼劑，規(guī)格為5ml:5mg，臨床用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病的對(duì)癥治療：眼瞼炎、結(jié)膜炎、強(qiáng)膜炎（包括上強(qiáng)膜炎）、術(shù)后炎癥等。

溴芬酸鈉滴眼液是國家醫(yī)保乙類品種，國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家包括齊魯制藥、辰欣佛都藥業(yè)、遼寧美滋林藥業(yè)及原研進(jìn)口的日本千壽制藥等四家，其中辰欣佛都藥業(yè)占據(jù)超過7成的市場(chǎng)份額。除已上市企業(yè)，目前有四川禾億制藥和天津金耀藥業(yè)申報(bào)該品種的新4分類仿制藥上市申請(qǐng)，在審評(píng)審批中（在藥審中心）。暫無已上市企業(yè)申報(bào)該品種的一致性評(píng)價(jià)。

其他國外已上市或在研的品種情況

除以上品種，國際上已上市但尚未引進(jìn)國內(nèi)的NSAID眼科藥物品種還包括：艾爾健的氟比洛芬鈉滴眼液、諾華的奈帕芬胺滴眼液，這兩個(gè)品種皆尚未有國內(nèi)企業(yè)注冊(cè)申報(bào)。其中，氟比洛芬鈉的專利已到期，國外已有仿制藥上市，奈帕芬胺的專利將在2025年到期。

此外，值得注意的國內(nèi)在研品種還有兩個(gè)，分別是廣東中科藥物研究有限公司申報(bào)的1.1類新藥苯胺洛芬滴眼液以及廣州奧博醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的2.2類新藥洛索洛芬鈉滴眼液。

公開資料顯示，苯胺洛芬滴眼液是廣東中科藥物研究有限公司研究開發(fā)出的一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)名為４－聯(lián)苯乙酸－三羥甲基氨基甲烷、聯(lián)苯乙酸氨丁三醇。有別于布洛芬的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)在于苯胺洛芬為COX和EP3雙受體抑制劑，在競(jìng)爭(zhēng)性抑制COX的同時(shí)，抑制PGE2與EP3受體的結(jié)合，從而抑制炎性介質(zhì)的生成，因此苯胺洛芬在炎癥及鎮(zhèn)痛方面具有較大的優(yōu)勢(shì)。

該品種開發(fā)出了注射劑與滴眼液兩種劑型，分別應(yīng)用于術(shù)后、各種癌癥、外傷等病癥的鎮(zhèn)痛與抗炎以及外眼及眼前節(jié)炎癥的對(duì)癥治療（眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥）。其中，苯胺洛芬滴眼液在2016年獲批臨床（受理號(hào)CXHL1500285），一期臨床在2020年正式啟動(dòng)（臨床試驗(yàn)登記號(hào)CTR20200013）。

洛索洛芬鈉是由日本三共株式會(huì)社研發(fā)的第一個(gè)丙酸類前體型非甾體抗炎藥，口服后在體內(nèi)代謝成trans-OH型藥物，與環(huán)氧化酶結(jié)合掩蓋了環(huán)氧化酶的活性中心，從而阻斷了該酶催化的花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的代謝過程，而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎作用。其鎮(zhèn)痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生強(qiáng)10～20倍，起效迅速且具強(qiáng)效、均衡的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用；使用更安全，前體藥物消化道不良反應(yīng)發(fā)生率低，可長(zhǎng)期服用，副作用小。目前國內(nèi)外洛索洛芬鈉上市劑型有注射劑、普通片劑、緩釋膠囊、透皮貼劑、凝膠劑、巴布劑，在臨床上主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征以及術(shù)后疼痛，急性上呼吸道炎癥等病癥。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬鈉的全身性用藥對(duì)于眼的局部炎癥沒有什么效果，迄今為止，還沒有將洛索洛芬鈉制備成眼用制劑的報(bào)道，在用的洛索洛芬鈉口服片劑、膠囊劑和經(jīng)皮給藥制劑都不能直接或經(jīng)簡(jiǎn)單加工后作眼部外用。廣州奧博醫(yī)藥科技有限公司使用自主研發(fā)的新型眼用釋藥系統(tǒng)利用分子包埋原理制備出了洛索洛芬鈉滴眼液，解決了洛索洛芬鈉在制備眼用制劑的問題，屬于全球首創(chuàng)的創(chuàng)新劑型藥物。廣州奧博醫(yī)藥科技有限公司在2020年2月申請(qǐng)了洛索洛芬鈉滴眼液的2.2類新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（受理號(hào)CXHL2000030）并已獲得臨床默示許可，預(yù)計(jì)將很快開展臨床試驗(yàn)。

目前臨床應(yīng)用的NSAID主要抗炎機(jī)制基本相同，主要是通過抑制環(huán)氧化酶（COX），阻止花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，從而抑制前列腺素（PG）的生成。PG在炎癥的產(chǎn)生和維持方面起著重要作用，NSAID通過抑制PG生成，一方面抑制炎癥減輕炎性疼痛; 另一方面, 可以直接作用于外周疼痛性感受器來減輕疼痛，起到消炎與鎮(zhèn)痛的雙重作用。此外，COX作為花生四烯酸代謝的關(guān)鍵限速酶，擁有COX1與COX2兩種亞型，其中COX2的高度表達(dá)與眼部新生血管形成密切相關(guān)，NSAID可以通過抑制COX表達(dá)從而抑制新生血管的形成。

國內(nèi)已上市NSAID眼科用藥主要品種情況

基于以上作用機(jī)理，NSAID在眼科疾病治療中應(yīng)用的報(bào)道較多，包括眼表疾病，如過敏性結(jié)膜炎、鞏膜炎、翼狀胬肉、瞼裂斑、干眼及病毒性結(jié)膜炎等；眼科手術(shù)后，如白內(nèi)障、青光眼、玻璃體切除、視網(wǎng)膜光凝、眼肌手術(shù)及角膜屈光手術(shù)等；眼底病，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性及黃斑水腫等；以及腫瘤、眼眶炎性假瘤及葡萄膜炎等。然而，美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的適應(yīng)證只有過敏性結(jié)膜炎、白內(nèi)障術(shù)后及角膜屈光手術(shù)后。我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的適應(yīng)證較為寬泛，包括了外眼及眼前段炎癥（眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥等）的對(duì)癥治療、抑制角膜新生血管的形成（雙氯芬酸鈉獲批該適應(yīng)癥）等。

隨著我國醫(yī)療保障制度不斷完善，眼科醫(yī)療潛的需求將不斷提升，大量基礎(chǔ)需求將逐步升級(jí)為中高端需求，一方面為眼科診療行業(yè)的發(fā)展提供充足的空間，另一方面也有利于眼科用藥市場(chǎng)規(guī)模的進(jìn)一步擴(kuò)大，未來行業(yè)或?qū)⒈３州^快的增速。