第七節(jié) 毒性
中藥的毒性，指中藥的作用損害人體功能，或器官組織的性能。毒性是最早總結(jié)出的中藥性能的內(nèi)容之一。認(rèn)識(shí)中藥的毒性，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥，確保臨床用藥安全，具有十分重要的意義。
一、毒性理論的形成
雖然早在東周與春秋早期的作品《周禮·天官·冢宰》中就出現(xiàn)了“毒藥”二字，謂“醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以共醫(yī)事”。但這里的“毒藥”并非后世所稱“有毒之藥”，而是藥物的總稱。這里的“毒”，與中藥藥性理論的毒性有所不同，據(jù)鄭玄注：“毒藥，藥之辛苦者。”孫詒讓《周禮正義》：“《廣雅·釋詁》云：毒，苦也。凡辛苦之藥，味必厚烈而不適口，故謂之毒藥。”另外，《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》云：“神農(nóng)……嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒。”這里的“毒”，亦主要指不適口的辛苦厚味之物。
作為中藥性能之一的毒性的文字記載，最早見于成書于戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑?/span>·五常政大論》云：“帝曰：有毒無毒，服有約乎？岐伯曰：病有新久，方有大小，有毒無毒，固宜常制矣。大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九；谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，傷其正也。”這里的“毒”，應(yīng)當(dāng)是指“毒性”，即對(duì)人體“正”的傷害性。嗣后，《神農(nóng)本草經(jīng)》將書中收載的365種藥物分為上、中、下三品。其序錄中說：“上藥一百二十種為君，主養(yǎng)命以應(yīng)天，無毒，多服久服不傷人。欲輕身益氣，不老延年者，本上經(jīng)。中藥一百二十種為臣，主養(yǎng)性以應(yīng)人，無毒有毒，斟酌其宜。欲遏病補(bǔ)虛羸者，本中經(jīng)。下藥一百二十五種為佐使，主治病以應(yīng)地，多毒，不可久服。欲除寒熱邪氣，破積聚愈疾者，本下經(jīng)?！鄙鲜鑫淖种忻鞔_指出無毒的藥“不傷人”，與之相對(duì)的有毒的藥自然是會(huì)傷人的，所以“不可久服”。說明這里的“毒”亦指對(duì)人的傷害性?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》序錄還說：“藥有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣，及有毒、無毒。”這里明確提出，有毒無毒與四氣五味一樣，屬于中藥性能之一。這是藥性理論之一的毒性在現(xiàn)存本草文獻(xiàn)中的最早記載。
《神農(nóng)本草經(jīng)》雖然提出了有毒無毒的藥性理論，但對(duì)具體藥物的毒性認(rèn)識(shí)不足：書中對(duì)于具體藥物，除給干漆、白頭翁兩味藥標(biāo)注“無毒”外，其余363種藥物，均未標(biāo)明有毒還是無毒（中醫(yī)八大經(jīng)典全注·華夏出版社，1994：162-228)。關(guān)于服藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)的記載，亦僅見于以下九味藥：水銀、牛膝、石蠶、地膽、鼯鼠“墮胎”；瞿麥“破胎墮子”；麻蕡“多食令人見鬼狂走”；云實(shí)（花）、莨菪子“多食令人狂走”。書中將今天已經(jīng)明確有毒的丹砂、水銀列為上品，認(rèn)為無毒，除與當(dāng)時(shí)道家煉丹服食之風(fēng)的影響有關(guān)之外，也反映了當(dāng)時(shí)對(duì)這些藥物的毒性的認(rèn)識(shí)不足。隨著醫(yī)療實(shí)踐的深入，對(duì)具體藥物毒性的認(rèn)識(shí)也逐漸深化。后世本草開始給具體藥物標(biāo)注有毒無毒。在具體藥物條下標(biāo)注“有毒”的文字記載，最早見于《吳普本草》。如書中記載：巴豆“神農(nóng)、岐伯、桐君：辛，有毒；黃帝：甘.，有毒”；大黃“神農(nóng)、雷公：苦，有毒；扁鶴：苦，無毒”；石硫黃“神農(nóng)、黃帝、雷公：咸，有毒；醫(yī)和、扁鵲：無毒”。嗣后，歷代本草在藥物條下，“有毒”或“無毒”已成為性能項(xiàng)下的必備內(nèi)容。對(duì)有毒者，還要按其毒性大小，分別標(biāo)明大毒、有毒、小毒。有的還標(biāo)微毒（如《日華子本草》和《本草綱目》給銅弩牙、地衣等藥標(biāo)微毒）。直到今天，各種中藥著作中對(duì)有毒藥物依然按大毒、有毒、小毒三級(jí)標(biāo)明毒性。只是為了避免煩瑣，無毒者已不再標(biāo)出“無毒”。
二、毒性的含義
關(guān)于毒性的含義，歷來存在兩種觀點(diǎn)，一種觀點(diǎn)認(rèn)為，毒性反應(yīng)是藥物的不良作用引起的，是與藥物治療作用（功效）的治療效應(yīng)相對(duì)的。毒性專指藥物對(duì)人體的毒害性，毒藥就是容易引起毒性反應(yīng)的藥。隋·巢元方《諸病源候論·卷二十六·解諸藥毒候》云：“凡藥物云有毒及有大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人?！边@種觀點(diǎn)還認(rèn)為，毒性具有特殊性，只有部分藥物具有毒性，多數(shù)藥物不具毒性。從古到今，持這種觀點(diǎn)者占多數(shù)。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》《神農(nóng)本草經(jīng)》都將有毒、無毒并提。歷代本草都只給部分藥物標(biāo)大毒、有毒、小毒，而多數(shù)藥物都標(biāo)無毒。今天的中藥專著中，亦只有小部分藥物標(biāo)有毒性（江蘇新醫(yī)學(xué)院主編《中藥大辭典》載藥達(dá)5767種，而標(biāo)有毒性者只有525種，僅占9.1%)。多數(shù)藥物雖未標(biāo)出“無毒”字樣，但實(shí)際上是認(rèn)為這些藥無毒（其凡例第十九條明言：“非毒藥不再標(biāo)明‘無毒’”）。關(guān)于毒性的另一種觀點(diǎn)認(rèn)為，毒性具有普遍性，凡藥均有毒。認(rèn)為藥物之所以能祛邪治病，是因?yàn)榫哂心撤N偏性，這種偏性就是它的毒性。如金元時(shí)期張子和《儒門事親·卷二·推原補(bǔ)法利害非輕說》云：“凡藥有毒也，非止大毒小毒謂之毒。甘草、苦參不可不謂之毒，久服必有偏勝。”明·張景岳《類經(jīng)·卷十四·疾病類·五臟病氣法時(shí)》云：“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也。蓋氣味之正者，谷食之屬是也，所以養(yǎng)人之正氣。氣味之偏者，藥俾之屬是也，所以去人之邪氣。其為故也，正以人之為病，病在陰陽偏勝耳。欲救其偏，則唯氣味之偏者能之，正者不及也……是凡可辟邪安正者，均可稱為毒藥。”《景岳全書·卷四十八·本草正》在附子條下云：“本草所云某有毒，某無毒，余則甚不然之，而不知無藥無毒也：熱者有熱毒，寒者有寒毒，若用之不當(dāng)，凡能病人者，無非毒也。即如家常茶飯，本皆養(yǎng)人之正味，其或過用誤用，亦能毒人，而況以偏味偏性之藥乎？但毒有大小，用有權(quán)宜，此不可不察耳。”對(duì)于上述兩種觀點(diǎn)，目前一般認(rèn)為：前一種觀點(diǎn)為對(duì)毒性的狹義認(rèn)識(shí)，后一種觀點(diǎn)為對(duì)毒性的廣義認(rèn)識(shí)。即認(rèn)為前者所稱之毒系狹義之毒，后者所稱之毒屬廣義之毒。今天，人們所說的毒性多指狹義的毒性，一般稱為藥物的毒副作用。
實(shí)際上，作為中藥性能之一的毒性，和其他性能一樣，也不是指藥物的具體作用，它與藥物作用之間存在層次上的差別。毒性是藥物作用表現(xiàn)出來的基本性質(zhì)和特征之一，離開了藥物的具體作用，便無所謂毒性。毒性也是從一特定的角度，對(duì)藥物作用的性質(zhì)和特點(diǎn)進(jìn)行概括，用以表示各藥物的偏性。毒性具有普遍性，是每味中藥（包括亦藥亦食之物）都具有的性質(zhì)和特點(diǎn)。不存在絕對(duì)無毒的藥，因?yàn)?/span>“藥物的任何作用，對(duì)健康人和非適應(yīng)證的人都是具有毒作用的；在這種情況下，藥物具有毒物的性質(zhì)”（普通毒理學(xué)導(dǎo)論.人民衛(wèi)生出版社，1980：2)。實(shí)際上，毒性不僅是藥物才具有的特性，人們?nèi)粘＿M(jìn)食的食品，進(jìn)食過量亦是有毒的。“由于進(jìn)食過量而造成的營(yíng)養(yǎng)不良的毒理學(xué)是一個(gè)單獨(dú)研究的領(lǐng)域(在所謂發(fā)達(dá)的國(guó)家中，死于進(jìn)食過量的人比餓死的人要多）”（普通毒理學(xué)導(dǎo)論.人民衛(wèi)生出版社，1980：7)。過去，一直將“有毒無毒”作為中藥性能中關(guān)于藥物毒性這部分內(nèi)容的標(biāo)題。今天看來，有毒無毒的提法不能反映藥物普遍具有的這種特性，以改稱“毒性”為宜。
三、影響毒性的因素
毒性具有普遍性，并不意味著任何藥物在任何情況下都會(huì)對(duì)人體造成傷害，引起毒性反應(yīng)。一味藥使用后，是否對(duì)人體造成傷害，即是否表現(xiàn)出毒性，以及毒性的大小，與多種因素有關(guān)，主要有以下10個(gè)方面。
(一）劑量大小
藥物毒性的大小是相對(duì)的，主要取決于用藥劑量。雖然從理論上說，毒性具有普遍性，藥物都具有毒物的性質(zhì)，但實(shí)際上，通常只是把那些危險(xiǎn)性大的藥叫作毒藥。1988年中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第23號(hào)《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》第二條：“醫(yī)療用毒性藥品（以下簡(jiǎn)稱毒性藥品），系指毒性劇烈，治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會(huì)致人中毒或死亡的藥品。毒性藥品的管理品種，由原衛(wèi)生部會(huì)同國(guó)家醫(yī)藥管理局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局規(guī)定。”在規(guī)定的毒性藥品管理品種中，毒性中藥品種有：砒石（紅砒、白砒）、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。實(shí)際上，即使是上述28種中藥中，毒性最強(qiáng)的砒霜，如果用量在中毒量之下，也不會(huì)導(dǎo)致中毒。相反，那些一般認(rèn)為無毒的藥物，如果用量過大，也會(huì)導(dǎo)致中毒，甚至造成死亡。20世紀(jì)70年代有人曾做過統(tǒng)計(jì)，在有中毒報(bào)道的112種單味中藥中，文獻(xiàn)上記載無毒或未載有毒的藥，載于《本草綱目》者有30種，其中死亡10例；載于《全國(guó)中草藥匯編》（上冊(cè)）者有18種，其中死亡6例；載于1963年版《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）者有21種，其中死亡4例。中毒或死亡的原因大多是劑量過大[中藥研究資料，1977，（2)：15]。如一次服用40g紅參煎劑而死亡[浙江中醫(yī)雜志，1984，(9)：417]；頓服艾水一瓶（約500ml，濃度不詳）而死亡[中華內(nèi)科雜志，1955，（12)：941]；目前，全國(guó)高等醫(yī)藥院校中醫(yī)中藥專業(yè)教材《中藥學(xué)》認(rèn)為無毒的南五加皮（細(xì)柱五加），有報(bào)道說，有人自服大于常用量（常用量按6~15g計(jì)）5.4~13.5倍的細(xì)柱五加之根莖皮而引起中毒性視神經(jīng)乳頭炎，及多發(fā)性神經(jīng)炎[浙江中醫(yī)藥，1977，3(5)：41]。毒理學(xué)認(rèn)為：“毒物本身不是毒物，而劑量可使其成為毒物。這就是說，在體內(nèi)潛在性有毒物質(zhì)的存在，并不意味著發(fā)生了中毒；在我們?nèi)梭w內(nèi)，大多數(shù)含有一定量的鉛、汞和DDT，但并不能說由于這些物質(zhì)我們發(fā)生了中毒。通常，一個(gè)物質(zhì)只有達(dá)到中毒劑量時(shí)，才是毒物；實(shí)際上，任何物質(zhì)，甚至純水，當(dāng)服用達(dá)到中毒劑量時(shí)都是有毒的”（普通毒理學(xué)導(dǎo)論.人民衛(wèi)生出版社，1980.1)?！耙话阏f來，毒物劑量越大，其毒性越大，作用越快。但毒物作用的增加，比劑量的增加更大。例如，毒物劑量增加兩倍，則毒理作用可增加10~20倍，甚至更多”（毒物的毒理與毒物分析.人民衛(wèi)生出版社，1989：3)。因此不能盲目提高用藥劑量。對(duì)此，前人早有告誡?！吨T病源候論·卷二十六·服藥失度候》云：“凡合和湯藥，自有限劑，至于圭銖分兩，不可乖違，若增加失宜，便生他疾……亦能致死?！?/span>
(二） 用藥是否對(duì)證
藥不對(duì)證，即會(huì)導(dǎo)致新的病理偏向，對(duì)人體造成傷害，表現(xiàn)出毒性；但如用藥對(duì)證，能產(chǎn)生治療效果，對(duì)人體有益，不能謂之毒。如健康人或非適應(yīng)證人服羊躑躅花，出現(xiàn)心動(dòng)過緩，是中毒反應(yīng)；但臨床用治室上性心動(dòng)過速，使心率減慢，恢復(fù)正常，即是治療效果。又如用洋金花治喘咳，如出現(xiàn)頭暈，肢體無力，站立不穩(wěn)，甚至昏迷，喪失知覺，即是發(fā)生了中毒；但如將它用于全身麻醉時(shí)，出現(xiàn)上述反應(yīng)正是手術(shù)過程所需要的，不能算是中毒。許多事例表明，在某種情況下原來被認(rèn)為是一種不良的毒副作用，但在另一種情況下，可以成為有用的作用。
(三） 藥材品種
由于歷史的原因，中藥的計(jì)數(shù)單位稱“味”而不叫“種”。一味中藥的來源可能只涉及一個(gè)品種，也可能包括多個(gè)品種。不同品種的藥材其毒性強(qiáng)弱是存在差異的。如《中藥大辭典》（1977年版）所載貫眾就包括5個(gè)科的7個(gè)品種（實(shí)際情況更復(fù)雜）。1995年出版的普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中藥學(xué)》將貫眾的品種精簡(jiǎn)后，仍保留了鱗毛蕨科的貫眾、綿馬鱗毛蕨和紫萁科的紫萁三個(gè)品種。其中，綿馬鱗毛蕨的毒性比其他兩種大得多。再如白附子，有來源于毛茛科黃花烏頭的塊根的關(guān)白附和來源于天南星科獨(dú)角蓮的塊莖的禹白附，前者的毒性也比后者大。類似情況還多。雖然有人主張一物一名，但目前實(shí)行還有困難，為保證臨床安全用藥，還必須注意一味藥不同品種之間的毒性差異。
(四） 藥材質(zhì)量
同種藥材因產(chǎn)地、采集貯存及入藥部位等因素不同而存在質(zhì)量差異，因而毒性強(qiáng)弱也可能不同。如有報(bào)道說，生長(zhǎng)在云南的烏頭屬植物，其有毒成分隨海拔升高而增加。另外，桑寄生、槲寄生的寄主很多，寄生于桑樹等無毒植物上者使用比較安全；寄生于馬桑、巴豆、夾竹桃等有毒植物上者，其藥材也含相應(yīng)毒性成分，誤服可能中毒。蜜蜂以雷公藤、曼陀羅等有毒植物的花為蜜源釀成的蜂蜜亦含相應(yīng)的毒性成分，誤食這樣的蜜可能中毒?？嚅に幉幕瓰闂澘浦参锟嚅虼ㄩ母せ蚋善ぁ?jù)報(bào)道，苦楝素在苦棟皮中的含量與季節(jié)有關(guān)，開花期含量特別低，從結(jié)小果開始，含量升高[藥學(xué)通報(bào)，1987，22(5)：257]。對(duì)川棟皮中的川棟素做含量測(cè)定，結(jié)果表明以12月到次年3月份含量最高，7~9月份含量最低[藥學(xué)通報(bào)，1981，16(6)：10]。貯存1年后的川楝皮中的川楝素含量開始下降。有霉?fàn)€的川楝皮，川楝素含量明顯降低，甚至不含川楝素。川楝樹根皮中川楝素的含量為干皮中含量的2~3倍。川楝皮中川楝素的含量為苦棟皮含量的2~3倍[藥學(xué)通報(bào)，1981，16(6)：10]。苦楝素（川楝素）含量越高的藥材毒性越大。輕粉如保管不善，曝光貯存，會(huì)發(fā)生化學(xué)變化，分解生成氯化汞及金屬汞，不僅顏色漸漸變深，其毒性也大大增強(qiáng)。
(五） 炮制
炮制具有多方面效果。單就毒性而言，合理的炮制可以降低藥物的毒性，而不合理的炮制又可能導(dǎo)致藥物的毒性增強(qiáng)。如附子內(nèi)服多用炮制品，炮制目的主要是減毒。有報(bào)道說，小鼠口服初加工生附子LD50(半數(shù)致死量）為5.49g/kg(有毒中草藥大辭典.天津科技翻譯出版公司，1992：284)。另有報(bào)道說，鮮附子密閉蒸制8小時(shí)，晾冷后切開，烤（或曬）干（附片內(nèi)心呈暗紅色），總檢含量以烏頭堿計(jì)算為0.83%，LD50在100g/kg以上。不經(jīng)煨煮吃上2~3枚（約計(jì)干藥附片50g)亦無任何毒性反應(yīng)，只有全身發(fā)熱之效[云南中醫(yī)雜志，1980，(2)：41]。雄黃入藥只需研細(xì)或水飛，忌用火鍛，火鍛后會(huì)生成三氧化二砷（即砒霜），毒性大大增強(qiáng)。有報(bào)道用雄黃進(jìn)行小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，西黃耆膠懸液灌胃的ld50為3.207g/kg[中國(guó)中藥雜志，1989，14(2)：42]。而大鼠經(jīng)口服砒霜LD50為12.0mg/kg[金屬中毒.第2版.人民衛(wèi)生出版社，1988：157]。
(六） 給藥途徑
機(jī)體的不同組織對(duì)藥物的吸收性能不同。不同的途徑給藥，由于藥物的吸收、分布與排泄可能存在差異，不僅會(huì)影響藥物的治療效果，也會(huì)影響藥物的毒性。一般而言，同樣毒物經(jīng)直腸灌注，如欲與口服產(chǎn)生同樣效果，則劑量須加倍；如經(jīng)皮下注入，則只要口服劑量的四分之一，就可以達(dá)到同樣效果。故某些藥物（如蛇毒）少量口服無毒，而皮下注射則有毒。按照毒性反應(yīng)出現(xiàn)的早晚，其排列次序?yàn)?/span>：靜脈注射，呼吸吸入，腹腔注射，肌內(nèi)注射，皮下注射，口服，直腸灌注（毒物的毒理與毒物分析.人民衛(wèi)生出版社，1989：5)。據(jù)報(bào)道，用大戟配甘草、芫花配甘草、甘遂配甘草、海藻配甘草、藜蘆配細(xì)辛、烏頭配半夏腹腔注射給藥，幾乎使受試小鼠全部死亡；同樣或相近的劑量經(jīng)口給藥，除甘遂配甘草引起少部分小鼠死亡外，其余均無死亡；芫花配甘草、海藻配甘草、烏頭配半夏劑量增加一倍，經(jīng)口給藥仍不引起死亡[甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，1982，（1)：46~52]。
(七） 劑型與制劑工藝
劑型也是影響藥物毒性的因素之一。首先，因?yàn)樗幬镏挥斜粰C(jī)體吸收后，并在一定時(shí)間內(nèi)達(dá)到一定劑量時(shí)才能引起中毒，而藥物從不同劑型中釋放出來的速率存在差異，以致被機(jī)體吸收的情況也不同，因而呈現(xiàn)出的生物利用度（指藥物吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的劑量和速率）也有極大差異，因此，在劑量相同的前提下，同一藥物在不同劑型中的毒性強(qiáng)弱可能存在差異。比如注射劑，特別是靜脈注射劑，注射后，藥物幾乎100%能直接進(jìn)入全身循環(huán)，所以毒性比口服劑的毒性大。其次，一般藥物都含有多種成分，各種成分之間還可能存在相互拮抗或相互協(xié)同的關(guān)系，而各種成分的理化特性（如溶解度等）可能不同，也可能使藥物在湯、丸、散、酒等劑型中所顯示的總體毒性存在差異。如生半夏所含止嘔等成分能溶于熱水，而催吐、引起失音甚至死亡的成分卻難溶于水而溶于醇，因此，生半夏酒劑的毒性比湯劑強(qiáng)。此外，制劑工藝也可能影響藥物的毒性。同一藥物在不同劑型中，可能因制劑工藝不同其毒性存在差異。如附子、烏頭作丸、散、酒劑的毒性比湯劑強(qiáng)，因?yàn)楦阶?、烏頭所含劇毒的烏頭堿為雙酯型生物堿，入煎劑在煎煮的過程中會(huì)被水解，生成毒性較弱的單酯型烏頭次堿（毒性為烏頭堿的1/200~1/500)和毒性極小的胺醇類烏頭原堿（毒性為烏頭堿的1/2000~1/4000)；而丸、散、酒劑中的烏頭堿未被水解，毒性仍劇，容易引起中毒。再如苦杏仁，生品入散劑，因所含苦杏仁苷會(huì)迅速被苦杏仁酶分解，生成大量劇毒的氫氰酸，因而毒性較大；但人湯劑經(jīng)過煎煮，可使部分甚至大部分苦杏仁酶滅活，服用后，湯液中所含苦杏仁苷不會(huì)因酶作用而大量分解，只能慢慢分解，逐步產(chǎn)生微量的氫氰酸，微量的氫氰酸不僅不致引起中毒，反而能通過輕度抑制呼吸中樞而收止咳平喘之效。同一藥物在同種劑型中因制劑工藝的差異，其毒性大小可能也不同。如湯劑中的附子、烏頭，若煎煮時(shí)間不夠，因所含烏頭堿未能充分水解，其毒性比經(jīng)過充分煎煮者強(qiáng)。而山豆根等在湯劑中煎煮時(shí)間過長(zhǎng)，其毒性又會(huì)增強(qiáng)。
(八） 配伍
通過合理配伍，利用藥物之間存在的“相畏”“相殺”配伍關(guān)系，可監(jiān)制其某種毒性，使其毒性減輕。故《神農(nóng)本草經(jīng)》序錄云：“若有毒宜制，可用相畏相殺者?！比绺山?、甘草與附子同用，可使附子的毒性大為降低。有報(bào)道說，對(duì)小鼠進(jìn)行急性毒性測(cè)定發(fā)現(xiàn)，灌服或腹腔注射熟附片煎劑時(shí)，小鼠的LD50分別為（17.4±1.0)g/kg及（3.52±0.41)g/kg；而灌服或注射由附子、干姜、甘草組成的四逆湯，LD50卻分別為（71.8±6.8)g/kg及（5.82±0.60)g/kg。按所含熟附片計(jì)算，口服四逆湯的毒性較單味附子煎液降低4.1倍。陶弘景《本草經(jīng)集注》云：“俗方每用附子，皆須甘草、人參、生姜相配者，正制其毒故也?！薄秱摗泛汀督饏T要略》中用了附子的方劑有37個(gè)，除8個(gè)丸散方劑外，其余29個(gè)湯劑中有23個(gè)方劑都配伍有生姜、甘草、人參三藥中的1~2味。其余6個(gè)方劑中有3個(gè)配伍有干姜。其他如生姜能殺半夏、天南星毒，蜂蜜能殺川烏毒等，臨床亦常配伍應(yīng)用。由于有的藥物之間還存在“相反”的配伍關(guān)系，如配伍不當(dāng)亦會(huì)使毒性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生新的毒性。如朱砂與昆布配伍，不僅兩者的有效成分硫化汞和碘的含量明顯下降，且會(huì)生成碘化汞，有汞離子游離，容易導(dǎo)致汞中毒[中醫(yī)研究，1990，3(3) ：46]。因此，朱砂以及輕粉、升藥、白降丹等含汞藥物不宜與昆布、海藻等含碘藥物配伍。再如，有報(bào)道說延胡索可增強(qiáng)馬錢子的毒性[中醫(yī)研究，1990，3(3)：46]，也不宜配伍應(yīng)用。屬于配伍禁忌的“十八反”“十九畏”所涉及的藥對(duì)配伍，一般認(rèn)為可能使毒性增強(qiáng)或產(chǎn)生新的毒性。
(九）服藥方法
中藥以口服為主，服藥方法不同也會(huì)影響藥物毒性。首先，藥物毒性大小與服藥多少有直接關(guān)系。醫(yī)生處方用量雖然合理，不會(huì)引起中毒，但有的患者求治心切，過量服用也會(huì)發(fā)生中毒。其次，服藥的時(shí)間不同對(duì)藥物的毒性亦有影響。如飽腹?fàn)顟B(tài)服藥，由于藥物被稀釋和食物對(duì)機(jī)體的機(jī)械保護(hù)作用，則出現(xiàn)中毒的時(shí)間較遲，癥狀較輕；而空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)服藥，毒物很快被消化吸收，則迅速出現(xiàn)中毒甚至死亡。當(dāng)機(jī)體處于勞動(dòng)狀態(tài)時(shí)服藥，由于血液循環(huán)加快，毒性發(fā)作較快；反之，當(dāng)機(jī)體處于休息狀態(tài)則毒性發(fā)作較慢。有報(bào)道說，桂枝對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的毒性作用有顯著的晝夜差異，白天的毒性和致死作用較夜間明顯增強(qiáng)：白晝組全數(shù)致死量為1400mg/kg，全不致死量為200mg/kg，LD50S624.7mg/kg，95%的可信區(qū)間為589~662.7mg/kg；子夜組全數(shù)致死量為1600mg/kg，全不致死量為400mg/kg，LD50為773.6mg/kg，95%可信區(qū)間為730.1~819.6mg/kg。較之白晝組，要高24%，有非常顯著性差異[中藥通報(bào)，1988，13(12)：49]。
(十）患者個(gè)體差異
因患者的個(gè)體存在差異，不同人對(duì)毒物的感受也有所不同?！额惤?jīng)·卷四·藏象類·耐痛耐毒強(qiáng)弱不同》云：“人有能勝毒者，有不能勝毒者?！薄鹅`樞·論痛》云：“胃厚色黑大骨及肥者，皆勝毒；故其瘦而薄胃者，皆不勝毒也。”一般而言，青壯年及高大、肥胖、強(qiáng)壯的人抵抗力強(qiáng)，耐毒性較強(qiáng)；而小孩、老人及矮小、瘦弱的人抵抗力弱，耐毒性較差。臨床應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)差異區(qū)別用藥。如《傷寒論》在白散（又名三物小白散）的服法中提出：“強(qiáng)人半錢匕，羸者減之?！薄督饏T要略》在大烏頭煎的服法中提出：“強(qiáng)人服七合，弱人服五合。”此外，由于遺傳、習(xí)慣等因素，有人對(duì)某味藥特別敏感，容易發(fā)生中毒；有的人對(duì)某味藥耐受性又特別強(qiáng)，比較不容易中毒。有資料說，三氧化二砷的成人中毒劑量為l0mg，致死量為0.1~0.2g。有人對(duì)三氧化二砷特別敏感，服1mg三氧化二砷就能引起嚴(yán)重的中毒癥狀，服至20mg時(shí)，即可危及生命；但耐受性高者，服至10g，經(jīng)治療仍可恢復(fù)健康（常用中草藥中毒與急救.四川人民出版社，1981：250)。長(zhǎng)期服用少量某種毒物，成為習(xí)慣，會(huì)使組織細(xì)胞對(duì)該種毒物的敏感性降低，不容易出現(xiàn)中毒反應(yīng)。如種植附子、烏頭的地區(qū)，有食用附子、烏頭習(xí)慣的人，對(duì)烏頭堿的耐受性比一般人強(qiáng)，服用超過常用量數(shù)倍的附子、烏頭亦不致出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
四、中藥毒性定級(jí)的依據(jù)
古代對(duì)藥物毒性強(qiáng)弱進(jìn)行了粗略的分級(jí)?！端貑?/span>·五常政大論》首先提出藥物毒性分大毒、常毒、小毒三級(jí)，但未涉及具體藥物?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》未涉及毒性分級(jí)問題。對(duì)藥物毒性定級(jí)始于《名醫(yī)別錄》?！睹t(yī)別錄》《新修本草》中有毒藥物分大毒、有毒、小毒三級(jí)?！度杖A子本草》《本草綱目》則分大毒、有毒、小毒、微毒四級(jí)。近代中藥著作大多按大毒、有毒、小毒三級(jí)標(biāo)注藥物毒性。實(shí)際上有毒”的提法值得商榷。與“大毒”“小毒”相對(duì)應(yīng)的應(yīng)是“中毒”，不應(yīng)是“有毒”。與“無毒”相對(duì)應(yīng)的才是“有毒'只是從古到今，習(xí)以為常，卒難改易，所以一般中藥著作中都未做更正。
毒性具有普遍性，要想通過過細(xì)的分級(jí)，把12000余種中藥的毒性檔次拉開，準(zhǔn)確地加以區(qū)別，是不可能的。而粗略的定級(jí)又不可能具體地指導(dǎo)臨床準(zhǔn)確用藥，只能起到一般性的提示作用，不能引起使用者對(duì)其毒性給予足夠的重視。要達(dá)到這樣的目的，按照傳統(tǒng)辦法，將在常用劑量?jī)?nèi)使用比較安全的藥物視為無毒，其余的藥根據(jù)毒性強(qiáng)弱分大毒、中毒、小毒三級(jí)就足夠了。《日華子本草》《本草綱目》將毒性分為大毒、有毒、小毒、微毒四級(jí)的做法缺乏響應(yīng)者，可能與上述原因有關(guān)。
前人主要依據(jù)服藥后的急性中毒反應(yīng)來給藥物毒性定級(jí)。中毒癥狀十分嚴(yán)重，容易造成死亡的藥，一般定為大毒。如射罔、鉤吻?！蹲C類本草》引陳藏器云：射罔“主瘺瘡……若無膿水，有生血，及新傷肉破即不可涂，立殺人。亦如殺走獸，傅箭鏃射之，十步倒也。”《本草綱目》引《嶺南衛(wèi)生方》云：鉤吻“一葉入口，百竅潰血，人無復(fù)生也。”中毒表現(xiàn)為吐瀉等胃腸道反應(yīng)或墮胎傷肌，嚴(yán)重者亦能致死的藥，一般定為有毒。如常山、斑蝥。《本草綱目》引蘇頌曰：“常山、蜀漆……不可多進(jìn)，令人吐逆?！薄睹t(yī)別錄》云：斑貓“傷人肌，墮胎?！倍喾梅蟛懦霈F(xiàn)中毒反應(yīng)的藥，一般定為小毒。如苦蕎麥、蒜。《本草綱目》云：苦蕎麥“多食傷胃”?！侗静菥V目》引陶弘景云：蒜“損人，不可長(zhǎng)食。”《類經(jīng)·卷十二·論治類·有毒無毒制方有約必先歲氣無伐天和》注文引王冰語曰：“大毒之性烈，其為傷也多；小毒之性和，其為傷也少；常毒之性，減大毒之性一等，加小毒之性一等，所傷可知也。”說明古人主要是通過比較藥物之間的毒性反應(yīng)來給藥物毒性定級(jí)的。由于缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)，以致歷代本草對(duì)藥物毒性定級(jí)混亂。不同醫(yī)家對(duì)同一藥物的毒性定級(jí)，如各自所取參照物不同，給該藥所定毒級(jí)就可能存在差異。如與大毒的砒霜相比，斑蝥的毒減砒霜一等，則當(dāng)標(biāo)有毒；如與有毒之常山相比，則斑蝥之毒又加常山一等，又應(yīng)標(biāo)大毒。所以，斑蝥在古今的中藥著作中，有標(biāo)有毒者，亦有標(biāo)大毒者。其次，憑個(gè)人有限的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)給藥物所定毒級(jí)，很難保證完全準(zhǔn)確。如馬錢子為《本草綱目》首先記載，李時(shí)珍給它標(biāo)“無毒”。這一錯(cuò)誤顯然是李氏實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)不足造成的?！侗静菥V目》出版10余年后，李中立在《本草原始》中給馬錢子標(biāo)明“大毒”，《本草綱目》的這一錯(cuò)誤才得以糾正。鑒于給眾多的藥物的毒性按三級(jí)定級(jí)存在一定難度，以致有的中藥著作采取化難為易的辦法：都標(biāo)“有毒”。如1975年出版的《中藥大辭典》中，除雷丸等個(gè)別藥物標(biāo)的“小毒”外，絕大多數(shù)有毒藥都只標(biāo)“有毒”（該書凡例第十九條明言：“凡有毒藥物，不論毒性強(qiáng)弱，在性味項(xiàng)主文一概標(biāo)明‘有毒’二字，非毒藥不再標(biāo)明‘無毒’”）。今天看來，將砒霜、牽牛子、蚤休這樣一些毒性差別相當(dāng)懸殊的藥都標(biāo)“有毒”，未免失之籠統(tǒng)。
關(guān)于中藥毒性定級(jí)依據(jù)，有人提出根據(jù)中毒劑量和中毒時(shí)間進(jìn)行定級(jí)：使用很小劑量即可引起中毒，且中毒癥狀出現(xiàn)較快者為大毒；使用較大劑量才引起中毒，中毒癥狀出現(xiàn)較遲者為有毒；使用劑量超大，且蓄積到一定程度才引起中毒者為小毒。另有人提出，根據(jù)中藥有效量與中毒量之間范圍大小進(jìn)行分級(jí)：兩者之間范圍愈小，其毒性愈大；反之則毒性愈小。1988年國(guó)務(wù)院頒發(fā)的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》規(guī)定的毒性藥品管理品種，就是一些“治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會(huì)致人中毒或死亡的藥品”。以劑量作為毒性定級(jí)依據(jù)，無疑比僅憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)體會(huì)定級(jí)更為客觀、科學(xué)，但因指標(biāo)未能量化，具體操作起來仍有一定難度。目前有人主張，根據(jù)已知的定量毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行毒性分級(jí)，提出以下參考數(shù)據(jù)：將口服生藥煎劑（下同）半數(shù)致死量（LD50）小于5g/kg的中藥定為“大毒”；將口服半數(shù)致死量（LD50）介于5~15g/kg之間的中藥定為“有毒”；將口服半數(shù)致死量（LD50）介于16~50g/kg之間的中藥定為“小毒”；將口服半數(shù)致死量（LD50）大于50g/kg的中藥歸為無毒。這種定級(jí)依據(jù)，雖然把指標(biāo)量化，便于操作，但目前完全照此實(shí)行也存在困難。因?yàn)樗幬锏陌霐?shù)致死量只能依靠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供，由于動(dòng)物與人之間存在較大的種間差異，這種數(shù)據(jù)也只能提供參考，況且，目前就連這種參考數(shù)據(jù)也還有一部分中藥缺如。另外，由于種種原因，某些現(xiàn)有數(shù)據(jù)并不能完全作為毒性定級(jí)的依據(jù)。如有報(bào)道稱湖南所產(chǎn)鉛丹與湖北所產(chǎn)的一種石膏（生），兩種藥的煎劑靜脈注射對(duì)小鼠的急性毒性測(cè)得LD50都是16.70g/kg[中國(guó)礦物藥的急性毒性（LD50）的測(cè)定.中國(guó)中藥雜志，1989，14(2)：42]。若以此定級(jí)，則鉛丹與石膏的毒性大小相同。然而臨床上，鉛丹多入散少作煎劑；而石膏則多作煎劑少入丸散。石膏的常用內(nèi)服劑量雖遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于鉛丹，但卻未見因服石膏而中毒死亡者；而因服鉛丹發(fā)生中毒甚至死亡者，卻時(shí)有報(bào)道。因此，兩者的毒性大小并不相同。此外，給藥物毒性定級(jí)僅僅考慮藥物的急性毒性是不夠的，還應(yīng)當(dāng)考慮其亞急性、慢性毒性?？偟恼f來，需要做的工作還多。目前只能說毒性定級(jí)指標(biāo)量化是今后努力的方向。
五、正確對(duì)待中藥的毒性
《說文解字》：“藥，治病草?！迸R床用藥的目的是為了取得治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。但用藥治病的同時(shí)，必須保證安全，如果因所用藥物對(duì)患者造成新的傷害，則有違用藥的初衷；如果因用藥不當(dāng)造成死亡，更無療效可言。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近90年來國(guó)內(nèi)醫(yī)藥文獻(xiàn)公開報(bào)道的中藥中毒事件就有5316人次，牽涉藥品（包括單味藥及中成藥）300余種，其中215人中毒死亡。為了保證用藥安全有效，必須正確對(duì)待中藥的毒性。
1. 臨床使用中藥時(shí)應(yīng)防止兩種片面性 其一，使用所謂無毒藥時(shí)，毫無顧忌，盲目加大劑量以求髙效，忽視安全，以致中毒，甚至造成死亡者時(shí)有報(bào)道。電視、廣播的廣告詞中，常常出現(xiàn)“純中藥制劑，無毒副作用”“有病治病，無病強(qiáng)身”之類的錯(cuò)誤言論，將廣大群眾引入誤區(qū)，影響極壞。其二，使用有毒藥特別是大毒藥時(shí)，畏首畏尾，隨意降低劑量以求安全，忽視療效，以致療效不佳或毫無療效，控制不住病勢(shì)，導(dǎo)致病情惡化，甚至死亡的事件，亦屢見不鮮。全國(guó)高等醫(yī)藥院校使用的《中藥學(xué)》教材中，亦存在只求安全而忽視療效的現(xiàn)象。如砒石的內(nèi)服量，在第一、二版《中藥學(xué)》中訂為3~5厘（0.09~0·15g)；第三版《中藥學(xué)》中降為1~3厘（0.03~0. 09g)；第四版《中藥學(xué)》中再降為0.002~0.004g。根據(jù)現(xiàn)有資料，砒石成人內(nèi)服的常用有效量應(yīng)為0.01~0.04g。成人中毒量為0.01g，致死量為0.1~0.2g。其最佳有效量已超過最低中毒量，但未達(dá)到致死量。《中藥學(xué)》教材將砒石的內(nèi)服量訂為0.002~0.004g，安全雖有了保證，然而喪失了療效，失去了用藥意義。
2. 對(duì)待中藥毒性的正確態(tài)度應(yīng)當(dāng)是“有毒觀念，無毒用藥” 即在認(rèn)識(shí)上要充分重視毒性的普遍性，明確藥物都具有毒物的性質(zhì)，如使用不當(dāng)會(huì)對(duì)機(jī)體造成傷害；在具體用藥時(shí)，應(yīng)做到合理用藥，通過炮制、配伍等各種合理措施消除或降低藥物的毒性反應(yīng)，在充分保證用藥安全的前提下追求最佳療效。為了防止藥物導(dǎo)致新的病理偏向，對(duì)機(jī)體造成傷害，臨床用藥應(yīng)遵守《素問·五常政大論》提出的用藥原則：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九；谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，傷其正也。”為了安全有效地使用大毒藥物，應(yīng)遵守《神農(nóng)本草經(jīng)》序錄提出的從小劑量開始，逐步加量的原則：“若毒藥治病，先起如黍粟，病去即止，不去倍之，不去十之，取去為度。”中藥中還有少數(shù)藥物，其最佳有效量已超過最低中毒量，但尚未達(dá)到致死量，服藥后若未出現(xiàn)輕度的中毒反應(yīng)則療效不佳，即《尚書·說命》所謂“若藥弗瞑眩，厥疾弗瘳”。使用這樣的藥物，應(yīng)事先準(zhǔn)備好中毒搶救措施，并讓患者在醫(yī)生的關(guān)照下服藥，以便觀察處理，杜絕嚴(yán)重事故發(fā)生。
3.一些毒性較明顯的藥物具有較強(qiáng)或較特殊的醫(yī)療作用 古今醫(yī)家在利用有毒藥治療惡瘡毒腫、疥癬、癌腫及某些疑難癥、急重癥方面，積累了不少經(jīng)驗(yàn)，獲得了肯定療效，證明了有毒藥有其可利用的一面。對(duì)此，值得進(jìn)一步研究和發(fā)掘。
4. 古代文獻(xiàn)對(duì)藥物毒性的記載應(yīng)當(dāng)繼續(xù)研究、再次評(píng)價(jià) 古代文獻(xiàn)中有關(guān)藥物毒性的記載，大多是正確的。由于歷史條件和個(gè)人認(rèn)識(shí)的局限性，其中也存在若干錯(cuò)誤。如《神農(nóng)本草經(jīng)》將丹砂（即朱砂)列在上品藥之首位，視其為“無毒，多服久服不傷人”之藥，而素稱有毒的白花蛇及雷丸，其安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于若干“無毒”之品。還應(yīng)當(dāng)注意，本草文獻(xiàn)中記載的毒性，一般是在口服情況下的急性中毒反應(yīng)，而對(duì)中藥的慢性毒性卻知之甚少。我們應(yīng)當(dāng)在前人的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，借助現(xiàn)代的臨床研究和毒理學(xué)研究，對(duì)中藥的毒性加深認(rèn)識(shí)或再次評(píng)價(jià)。
此外，對(duì)于中藥中毒的診斷和解救，亦應(yīng)在當(dāng)代的條件下，結(jié)合現(xiàn)代的認(rèn)識(shí)水平、診斷技術(shù)、解救措施，使之不斷進(jìn)步。20世紀(jì)60年代以來，許多國(guó)家建立了藥品安全委員會(huì)，實(shí)行了藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度。
在試點(diǎn)的基礎(chǔ)上，1987年11月我國(guó)成立了衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)（ADR)監(jiān)察中心，并根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)規(guī)定制定了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》。自1999年《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》和2001年ADR信息通報(bào)制度實(shí)施以后，我國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告收集的數(shù)量迅速增加，藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)日臻成熟。2008年，國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心共收到“ADR/事件報(bào)表”653087份，每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量502份，新的、嚴(yán)重病例報(bào)告數(shù)量84959份，占同期報(bào)告總數(shù)的13.0%。2009年共收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表）638996份。
附：中藥的不良反應(yīng)
1. 不良反應(yīng)的含義 按照世界衛(wèi)生組織所下的定義，藥物不良反應(yīng)是指藥物在常用劑量下用于預(yù)防、診斷或治療人類疾病，或用于調(diào)整人體生理功能時(shí)產(chǎn)生的非預(yù)期反應(yīng)。
2. 不良反應(yīng)的分類
(1) 副作用：一種藥物往往具有多種藥理作用，在正常用法和用量的情況下，伴隨其治療作用的同時(shí)，另一些作用可引起一些與治療目的無關(guān)的不良反應(yīng)，稱為副作用。
(2) 毒性作用：藥物引起人體生理生化的異常變化和器官組織結(jié)構(gòu)的病理改變的危害作用稱為毒性作用，也叫毒性反應(yīng)。一般在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)才出現(xiàn)，有時(shí)也可由于醫(yī)療差錯(cuò)或意外事故而發(fā)生。超過極量而即時(shí)發(fā)生的稱為急性中毒反應(yīng)，而長(zhǎng)時(shí)間用藥積蓄而逐漸發(fā)生的稱為慢性中毒反應(yīng)。但由于個(gè)體對(duì)藥物的敏感性不同，用藥劑量雖然沒有超過正常范圍，也可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
(3) 變態(tài)反應(yīng)：有的用藥者經(jīng)過某種藥物致敏后，再接觸該藥時(shí)產(chǎn)生的抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，造成組織損傷或生理功能紊亂。變態(tài)反應(yīng)一般只在少數(shù)用藥者身上出現(xiàn)，往往與用藥劑量的大小無關(guān)。機(jī)體從接受抗原到形成抗體需要一定的時(shí)間，所以變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生有一個(gè)長(zhǎng)短不一定的潛伏期。
(4) 特異質(zhì)反應(yīng)：指?jìng)€(gè)別用藥者在常用劑量下出現(xiàn)一些與該藥的藥理作用無關(guān)，且與一般人群反應(yīng)不同的異常藥物效應(yīng)，多與特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。
(5) 藥物依賴性：指藥物與機(jī)體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)為連續(xù)或定期服用該藥的強(qiáng)迫行為和其他反應(yīng)。有些人長(zhǎng)期服用某種藥物后，雖然治療目的已達(dá)到，但總還有繼續(xù)服用該藥的愿望，產(chǎn)生心理依賴性，通常稱為習(xí)慣性。
(6) 致癌作用：有些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后，能引起機(jī)體某些器官、組織、細(xì)胞的過度增殖，形成良性或惡性腫瘤。
(7) 致畸作用：指某些藥物經(jīng)孕婦服用后，透過胎盤直接或間接干擾胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，引起嬰兒的先天性畸形。
(8) 致突變作用：指藥物在一定條件下引起基因突然和根本的變異，使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，從而導(dǎo)致遺傳缺陷和疾病。
3. 中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)代研究 現(xiàn)在結(jié)合文獻(xiàn)記載和臨床報(bào)道，借助藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)中藥的不良反應(yīng)進(jìn)行了大量研究，結(jié)果表明：
(1) 在急性毒性方面：馬錢子、川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿、細(xì)辛、生天南星、黃藥子、苦豆子等藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)易引起毒性反應(yīng)，常見的中毒癥狀為唇舌和肢體發(fā)麻、頭痛、眩暈、煩躁不安、意識(shí)模糊、抽搐、驚厥、昏迷、瞳孔縮小或放大、牙關(guān)緊閉甚至死亡。含烏頭堿類的藥物如川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿等，含強(qiáng)心苷的藥物如蟾酥、羅布麻葉、萬年青、黃花夾竹桃、北五加皮等藥物易引起心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，常見的中毒癥狀有心悸、胸悶、心律失常、血壓升高或降低、循環(huán)衰竭甚至死亡。苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果、商陸等藥物易引起呼吸系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，常見的中毒癥狀有呼吸困難、咳嗽咯血、急性肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭甚至窒息死亡。一些苦寒藥大劑量口服對(duì)胃腸道有刺激作用，較重者可引起消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，常見的毒性癥狀有惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹脹、腹瀉、消化道出血、黃疸、肝大、肝炎、肝細(xì)胞壞死等。黃芩、芒硝、柴胡、茵陳等可引起胃部不適；黃連、苦參、青蒿、秦艽、茵陳等可引起惡心；鴉膽子、苦參、青蒿、生大黃、秦艽等可引起嘔吐；生大黃、生地黃、番瀉葉、芫花、常山等可引起腹痛；巴豆、黃芩、黃連、苦參、生地黃、常山、北豆根等可引起腹瀉；蒼耳子、黃藥子、川楝子、雷公藤等可引起肝臟損害。斑蝥、關(guān)木通、青木香、馬兜鈴、木防己、朱砂蓮等藥物易引起泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，常見的毒性癥狀有腰痛、水腫、尿頻、尿少、尿閉、尿毒癥、腎衰竭等。洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等藥物易引起造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，常見的毒性癥狀有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，溶血性貧血、紫癜、再生障礙性貧血甚至死亡等。穿琥寧注射液較長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注后可導(dǎo)致血小板減少癥。
(2) 在慢性毒性方面：根據(jù)103種中藥的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)組織病理學(xué)檢查結(jié)果，有44種中藥可檢出病理損害變化。這44種中藥長(zhǎng)期毒性損傷的“靶器官”中，以肝、腎、胃腸的發(fā)生率最高，其次是心肌、骨髓、肺、中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌腺體。這些藥物中有些為常用中藥，如天花粉、青黛、青蒿、虎杖、山豆根、半夏、大黃、獨(dú)活、秦艽、防己等。
(3) 變態(tài)反應(yīng)：僵蠶、蜈蚣、全蝎、蟬蛻、斑蝥、土鱉蟲、狼毒、鴉膽子、雷公藤等100多種藥物及復(fù)方地龍注射液、鹿茸精注射液、天花粉注射液等對(duì)過敏體質(zhì)的患者容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。輕者表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、皮膚黏膜水泡以及發(fā)熱，嚴(yán)重者出現(xiàn)剝脫性皮炎、變態(tài)休克等。僅據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，近90年來發(fā)生中藥變態(tài)反應(yīng)的人數(shù)達(dá)2870人次。
(4) 致畸胎、致突變及致癌作用：長(zhǎng)期使用雷公藤、檳榔、款冬花、千里光、石菖蒲、廣防己、關(guān)木通、馬兜鈴、細(xì)辛、土荊芥、雄黃、砒霜、土貝母、野百合等均有致突變作用或致癌作用的可能。有研究報(bào)道，苦參、苦杏仁、桃仁、郁李仁等藥物可能有致畸作用，但有待進(jìn)一步證實(shí)。
以上所介紹的寒熱藥性、藥味、歸經(jīng)、升降浮沉、補(bǔ)瀉、潤(rùn)燥、毒性，是各種中藥最重要或比較重要的性能，除此之外，在歷代文獻(xiàn)中還經(jīng)常提到走守、動(dòng)靜、剛?cè)?、猛緩及斂散、滑澀、輕重等，也是中藥性能的組成部分。這些性能從不同的角度概括了藥物作用的多種多樣的特性，從而構(gòu)成了一個(gè)全方位的、立體的，并能充分體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的理論體系。對(duì)于一種中藥，描述其作用特性的性能越多，其個(gè)性特征就越鮮明，人們對(duì)該藥的認(rèn)識(shí)就越清楚，臨床使用就越準(zhǔn)確。
任何一種性能，即使是寒熱藥性這樣極為重要的性能，也只是從一個(gè)側(cè)面反映藥物的一種特性，這種特性完全相同的藥物，其具體功效不一定相同，加之其他性能的變化，其臨床應(yīng)用大相徑庭。因此，掌握和選用各種藥物，必須綜合考慮其盡量多的性能特點(diǎn)，才能揚(yáng)長(zhǎng)棄短，活法圓通，使藥與證絲絲入扣。
中藥的性能，是醫(yī)藥家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中，將所得藥物作用的各種認(rèn)識(shí)，根據(jù)中醫(yī)學(xué)的理論和思維方法，進(jìn)行系統(tǒng)的整理，從不同的角度，反復(fù)比較其共同性和差異性，然后找出其規(guī)律，而逐漸形成的。這些性能雖然是對(duì)藥物作用的進(jìn)一步概括，但已經(jīng)變得比較籠統(tǒng)，一般不能表示藥物的具體作用。所以在論述藥物時(shí)，不能離開其具體功效，而抽象地泛言其性能。
藥物的這種性能與另一種性能之間，多數(shù)具有密切的聯(lián)系，如歸經(jīng)與升降浮沉，性味之辛溫與燥性、甘寒與潤(rùn)性，辛味與性散、酸味與性斂等，都客觀上存在很大的相關(guān)性。但是，其間并非因果所致，實(shí)際上沒有必然的一致性。
前人在論述同一性能時(shí)，由于立論前提不一，其結(jié)果往往出現(xiàn)差異。這種現(xiàn)象不僅在性味與歸經(jīng)中十分常見，在討論黃柏、知母之補(bǔ)與瀉時(shí)，或根據(jù)苦欲補(bǔ)瀉之理，謂其“能補(bǔ)陰”，或根據(jù)虛實(shí)補(bǔ)瀉予以否定，長(zhǎng)期紛爭(zhēng)不止。又如藥物的走守之性，有的從藥物作用部位的廣泛性與局限性相對(duì)立論，將主治中焦等較局限部位之藥，稱為“守中”或“性守”；而將治療多種臟腑病證者，稱為“性走”，或謂某藥“善走，通行十二經(jīng)”等。有的則從藥物的時(shí)效關(guān)系立論，將發(fā)生作用迅速而維持藥效時(shí)間短暫者，稱為“善走”；將發(fā)生作用緩慢而藥力持久者，稱為“性守”。有的又以藥物是否能發(fā)散外邪立論，將發(fā)散作用明顯的藥物，稱為“性走”，將不具有發(fā)散作用的藥物，稱為“性守”。因而，對(duì)于同一種藥物，如干姜、附子等，或言其能走，或言其能守，皆各有其道理，只是應(yīng)揣度清楚其立論前提，若只取前人結(jié)論，盲目引用，容易招致疏漏。
本草學(xué)在論述藥物性能時(shí)，常常與藥材性狀相聯(lián)系。對(duì)于“法象藥理”理論來說，兩者是互為因果，不可分開的。但隨著認(rèn)識(shí)的發(fā)展，藥類法象已逐漸成為藥性理論的陳跡，性能與性狀的畛域也完全清楚。另辟蹊徑，逐漸闡明性能的內(nèi)在機(jī)制，已成為中藥藥性理論發(fā)展的必然。
聯(lián)系客服
