來(lái)源：生殖內(nèi)分泌網(wǎng)
郁琦教授談：高雄對(duì)PCOS不育的影響及抗高雄治療
一、PCOS高雄狀態(tài)概述：
①最大的特點(diǎn)是異質(zhì)性：其臨床表現(xiàn)不同a，實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查差異很大。
②不能治愈：遺傳性疾??；需長(zhǎng)期用藥控制，控制好則與正常人無(wú)異，若不控制其后果不堪設(shè)想。
③進(jìn)行性發(fā)展：代謝綜合癥（糖代謝異常導(dǎo)致糖尿病，脂代謝異常導(dǎo)致心血管疾?。?，子宮內(nèi)膜癌和不孕。
PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)有很多，但萬(wàn)變不離其宗。2003年ESHRE/ASRM Rotterdam PCOS診斷共識(shí)是排卵障礙、高雄激素血癥或高雄激素表現(xiàn)和卵巢多囊改變?nèi)?xiàng)符合兩項(xiàng)以上即可診斷PCOS，因此包括了:
-經(jīng)典型：排卵障礙+高雄激素血癥或高雄激素表現(xiàn)，此型無(wú)爭(zhēng)議，且發(fā)生最多；
-月經(jīng)規(guī)律型：卵巢多囊改變+高雄激素血癥或高雄激素表現(xiàn)；
-無(wú)高雄型：排卵障礙+卵巢多囊改變；
-三項(xiàng)均符合型。
①代謝綜合征：包括糖和脂的代謝異常，從而導(dǎo)致易于罹患糖尿病和各種心血管疾??；相當(dāng)多的其他疾病也會(huì)導(dǎo)致這些問(wèn)題，而且胰島素抵抗的判斷極為復(fù)雜，不易掌握。代謝問(wèn)題的產(chǎn)生與慢性高雄有緊密聯(lián)系。
②高雄激素：影響患者的美觀和體脂分布，也是導(dǎo)致排卵障礙和代謝異常的直接原因；雄激素測(cè)定也變化較大，且與體征的符合率不高。
③高雄激素癥狀，能較好反映雄激素活性，但是較大的種族差異。
④排卵障礙：導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、不育和子宮內(nèi)膜病變。
⑤LH/FSH比值，雖然也比較普遍，但存在不同體重和測(cè)定所用試劑盒的差異。
⑥卵巢的多囊改變，即PCO。目前的各種診斷標(biāo)準(zhǔn)均出于對(duì)上述指標(biāo)的綜合。
①有無(wú)肥胖及中心型肥胖；
②有無(wú)糖耐量受損，糖尿病，代謝綜合征；
③按有無(wú)高雄特點(diǎn)分為以下2類：
-經(jīng)典的PCOS患者：月經(jīng)異常和高雄激素，有或無(wú)PCO，代謝障礙，表現(xiàn)可能較重；
-無(wú)高雄激素PCOS：只有月經(jīng)異常和PCO，代謝障礙表現(xiàn)可能較輕。
在診斷PCOS中還需要排除由于中樞和卵巢本身的問(wèn)題造成的排卵障礙，以及由先天性腎上腺皮質(zhì)增生和分泌雄激素腫瘤等造成的高雄狀態(tài)。
高雄激素血癥和高雄癥狀是PCOS診治的核心。高雄是鑒別其他原因?qū)е碌南“l(fā)排卵和多囊卵巢的關(guān)鍵點(diǎn)，是與代謝異常最相關(guān)的PCOS特點(diǎn)，是治療成功與否的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因子，是進(jìn)行多中心的PCOS臨床研究時(shí)最好的客觀指標(biāo)。
二、PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響：
①遠(yuǎn)期危害：代謝綜合征、心血管疾病、代謝異常、脂肪肝、糖尿病、精神神經(jīng)病變。
②近期危害：多毛、痤瘡、排卵障礙、不孕、不良妊娠、內(nèi)膜增生、慢性炎癥。高雄的長(zhǎng)短期危害不容忽視。
研究表明高雄在多囊卵巢綜合征發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中起了重要的作用，育齡期月經(jīng)不調(diào)的婦女雄激素水平顯著升高。高雄降低PCOS患者受孕率和活產(chǎn)率，多元回歸分析顯示，PCOS患者受孕率與FAI降低存在著顯著的正相關(guān)，F(xiàn)AI降低，活產(chǎn)率升高。高雄還影響胚胎質(zhì)量的機(jī)制，在試管嬰兒過(guò)程中胚胎質(zhì)量是十分重要的。高雄導(dǎo)致顆粒細(xì)胞分裂與凋亡功能異常；卵母細(xì)胞完成減數(shù)分裂、受精、形成胚胎，繼續(xù)發(fā)育的能力降低；卵母細(xì)胞中滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多。最終導(dǎo)致卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育潛能有所下降。
PCOS不孕的治療：通過(guò)生活方式改變（減肥）、治療高雄、治療胰島素抵抗這些PCOS的基礎(chǔ)治療后，進(jìn)行一線促排卵、二線促排卵和輔助生殖等促排卵治療。降雄和減體重可以改善排卵及活產(chǎn)率。另外稀發(fā)排卵，不孕時(shí)間短，游離睪酮指數(shù)低，可以有更高的受孕率。
三、抗高雄治療在PCOS助孕前得應(yīng)用：
醋酸環(huán)丙孕酮抗高雄的機(jī)制：類孕激素作用，抑制LH分泌，抑制卵巢雄激素合成。競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體發(fā)揮抗雄激素作用。醋酸環(huán)丙孕酮抗雄激素作用比其他孕激素更強(qiáng)。
炔雌醇抗雄激素作用的機(jī)制：發(fā)揮雌激素樣作用，與醋酸環(huán)丙孕酮共同負(fù)反饋抑制LH的分泌，從面抑制下丘腦—垂體—性腺軸，抑制卵巢來(lái)源的雄激素生成。刺激肝臟合成性激素結(jié)合蛋白（SHBG）,降低游離睪酮水平，使游離雄激素指數(shù)(FAI)下降。
炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮可顯著降低PCOS患者的雄激素水平和多毛癥的評(píng)分，也可改善痤瘡和皮脂溢。
抗高雄治療后卵巢體積減小，竇卵泡數(shù)減少。采取助孕治療可糾正內(nèi)分泌紊亂，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌軸；減少竇卵泡數(shù)目和OHSS風(fēng)險(xiǎn)；提高藥物促排卵的敏感性；減少卵巢生理囊腫的形成。
四、PCOS患者由于其內(nèi)分泌改變和代謝紊亂，在進(jìn)行助孕治療前，應(yīng)先處理其高LH、高雄激素血癥和胰島素抵抗。炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮通過(guò)多環(huán)節(jié)發(fā)揮抗雄活性，可有效改善雄激素及LH水平，提高助孕治療的效果和妊娠結(jié)局。
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