根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局第七次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)來(lái)看,中國(guó)的老年人占比達(dá)到全國(guó)人口的18.7%,其中大約有30%的老年人均受到糖尿病的侵?jǐn)_。尤其是65~79歲的老年人屬于糖尿病的高發(fā)人群。
糖尿病是一種常見的慢性疾病,并且是一種終身性疾病,截止到目前為止,并沒(méi)有有效的治療方法能夠?qū)⑵渲斡?strong>只能依靠降糖藥物來(lái)維持血糖水平,進(jìn)而防止糖尿病對(duì)身體器官的危害,比如:腎臟、視網(wǎng)膜、足部等。
常用到的降糖藥物有胰島素、二甲雙胍、磺酰脲類降糖藥等,近期,隨著人類對(duì)腎臟在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中作用的認(rèn)識(shí),促使了一種新型的降糖藥物——“列凈”類降糖藥,目前已經(jīng)上市的有:達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等,這些藥物醫(yī)保報(bào)銷后可能只需要十來(lái)塊錢一盒。
新型降糖藥物是如何進(jìn)行降低血糖水平的呢?同為“列凈”類降糖藥的達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈也分強(qiáng)弱?面對(duì)重重謎團(tuán),不要慌,本文將為大家解開謎題!

降糖新“星”——“列凈”類降糖藥,作用機(jī)制獨(dú)特
降糖新“星”的降糖作用獨(dú)特?和以往的降糖藥物之間有什么不同?關(guān)于這點(diǎn),稍后進(jìn)行解答,我們先來(lái)看一下其他降糖藥物都是如何降低血糖的。
想要降低血糖水平,主要通過(guò)兩個(gè)方面進(jìn)行,一是減少血糖的來(lái)源(食物、糖原分解、脂肪等其他物質(zhì)轉(zhuǎn)化),二是促進(jìn)糖原合成、促進(jìn)血糖向其他物質(zhì)轉(zhuǎn)化、以及促進(jìn)人體對(duì)血糖的利用等。

胰島素作為唯一具有降血糖作用的激素,主要通過(guò)促進(jìn)糖原的合成,促進(jìn)人體對(duì)血糖的利用,抑制糖原分解等,使血液中的葡萄糖含量降低,起到降血糖的作用。
通過(guò)肌肉注射胰島素也可以發(fā)揮降血糖作用,但一般情況下,不口服胰島素,主要因?yàn)橐葝u素本質(zhì)上屬于蛋白質(zhì)類物質(zhì),口服進(jìn)入胃腸道之后會(huì)被消化酶所破壞。
二甲雙胍、磺酰脲類降糖藥這2類降糖藥發(fā)揮降血糖作用也與胰島素相關(guān)。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑,通過(guò)使外周組織對(duì)胰島素的敏感性增加,提高了機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率,進(jìn)而達(dá)到降血糖的目的。但是磺酰脲類主要通過(guò)刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素,從而降低血糖。

大家發(fā)現(xiàn)共同點(diǎn)了嗎?上述的3種降糖藥物降糖機(jī)制均與胰島素相關(guān)。然而,降糖新“星”——“列凈”類降糖藥,其降糖機(jī)制就獨(dú)特在這里,雖然能夠降低體內(nèi)的血糖水平,但是與胰島素?zé)o關(guān)。
“列凈”類降糖藥,即鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑,機(jī)體中這類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白大約有200多種,其中SGLT-1、SGLT-2在人體中起著重要作用。SGLT-1主要分布在小腸、腎臟、心臟、腦等,“列凈”類降糖藥相關(guān)的SGLT-2,主要分布在腎臟,最主要的作用就是負(fù)責(zé)葡萄糖的重吸收。

服用“列凈”類降糖藥后,腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收作用減弱,進(jìn)而使得過(guò)量的葡萄糖隨著尿液被排出體外,起到直接降低血糖的作用。
也正是因?yàn)椤傲袃簟鳖惤堤撬幗堤菣C(jī)制特殊,因此,幾乎所有的包括胰島素抵抗的糖尿病患者,特別是腎性糖尿病患者,降血糖的效果都很不錯(cuò)。
已經(jīng)上市的“列凈”類降糖藥有:達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等,關(guān)于這點(diǎn),我們?cè)陂_篇已經(jīng)點(diǎn)出,但是想問(wèn)大家一個(gè)問(wèn)題,達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈這三種藥物功效是一樣的?還是能分個(gè)強(qiáng)弱呢?

達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈哪個(gè)最強(qiáng)呢?
這三種新型的降糖藥物,均已進(jìn)入我國(guó)的醫(yī)保系統(tǒng),即意味著相同的錢數(shù),能買到更多的藥物,為經(jīng)濟(jì)條件不好的患者帶來(lái)了福音。畢竟糖尿病屬于一種慢性疾病,需要長(zhǎng)期服藥,降低藥價(jià)對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)還是意義重大的。
首個(gè)上市的達(dá)格列凈以及恩格列凈在臨床上被應(yīng)用的較多,兩者均具有明顯的降低血糖的作用,有兩項(xiàng)研究也支持了這一結(jié)論。
一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),使用達(dá)格列凈進(jìn)行治療后,糖化血紅蛋白(能反應(yīng)近2~3個(gè)月的血糖控制水平)降低約1.11%,而且用藥前,糖化血紅蛋白水平越高,后期用藥后下降幅度越明顯。

另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受恩格列凈治療后12、24、56和76周4個(gè)亞組的分析中,恩格列凈組糖化血紅蛋白的下降趨勢(shì)明顯優(yōu)于安慰劑組(即對(duì)照組)。
卡格列凈雖然使用較少,但是不代表其降低血糖的能力與前兩者相比效果差。有學(xué)者進(jìn)行為期12~78周的2-3期臨床研究結(jié)果顯示,與安慰劑比較,三種藥物均可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%左右。

那么,問(wèn)題來(lái)了!這三種藥物均能降低機(jī)體內(nèi)的血糖水平,也均屬于同一類藥物,它們真的有強(qiáng)弱之分嗎?答案是肯定的。
拿降低血糖這一點(diǎn)來(lái)說(shuō),卡格列凈效果最強(qiáng)。因?yàn)槠洳粌H可以干擾腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收作用,而且其抑制腸道吸收葡萄糖的作用也很明顯,通過(guò)雙重機(jī)制進(jìn)行降血糖,其效果可想而知。
拿降糖作用溫和這一點(diǎn)來(lái)說(shuō),恩格列凈更好,因此中度腎功能不全的患者也能服用,而效果較強(qiáng)的卡格列凈僅適用于輕度腎功能不全的患者。
總之,即使同屬于一類藥物,也并不代表使用起來(lái)是完全一樣的。關(guān)于新型降糖藥物如何使用這樣一問(wèn)題,馬上揭曉!

新型降糖藥,如何正確使用?
關(guān)于“新型降糖藥物如何正確使用?”,由于每個(gè)糖尿病患者的情況不同,因此,具體使用哪種降糖藥物以及劑量也會(huì)有所不同,即具體的藥物以及用量需要謹(jǐn)遵醫(yī)囑。
比如說(shuō),成年人2型糖尿病患者,可以選用達(dá)格列凈。最開始推薦5mg/次,1次/天,如果效果不佳的話,可以換用其他的降血糖藥物或者是稍微加大劑量。(備注:只是舉例,詳細(xì)用藥需謹(jǐn)遵醫(yī)囑!)

其次,服用新型降糖藥物的糖尿病患者,建議在服藥期間適當(dāng)增加飲水量。
由于新型降血糖藥物主要通過(guò)減少腎臟重吸收葡萄糖來(lái)降低血糖水平,相對(duì)的,尿液中的葡萄糖含量偏高,容易滋生病原微生物,造成尿路以及生殖道的感染風(fēng)險(xiǎn)增大。適當(dāng)喝水,可以降低尿液中葡萄糖的濃度,在一定程度上降低被感染風(fēng)險(xiǎn)。

再者,一旦出現(xiàn)快速消瘦、口渴加重、腹痛、惡心、嘔吐、乏力、異常困倦疲憊等癥狀需要及時(shí)就醫(yī),有可能存在酮癥酸中毒,不及時(shí)治療的話有致死風(fēng)險(xiǎn)。
酮癥酸中毒為酮體蓄積所致的代謝性酸中毒,何為酮體?乙酰輔酶A在肝臟中經(jīng)縮合、裂解等過(guò)程形成的β-羥丁酸、乙酰乙酸、丙酮合稱為酮體。當(dāng)碳水化合物攝入不足時(shí),酮體可以替代葡萄糖為大腦等肝外組織器官供能。

關(guān)于服用新型降糖藥物和酮癥酸中毒之間究竟是什么樣的關(guān)系,暫無(wú)定論,但是可能通過(guò)以下機(jī)制誘導(dǎo)酮癥酸中毒。
其一,增加葡萄糖從腎臟排出,導(dǎo)致體內(nèi)胰島素分泌減少、胰高血糖素釋放增加,從而促進(jìn)酮體生成;其二,增加腎臟對(duì)酮體的重吸收,從而減少酮體排出;其三,排鈉、排糖同時(shí),引起尿量增加、相應(yīng)的機(jī)體內(nèi)的血液容量減少,進(jìn)一步加速酮癥酸中毒進(jìn)展。

參考文獻(xiàn):
【1】劉玉萍,劉燁,邱小玉,馬國(guó). 新型降糖藥達(dá)格列凈的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2019,39(18):1896-1899.
【2】孔文強(qiáng),文露,張春燕,杜彪. 卡格列凈、恩格列凈、達(dá)格列凈治療T2DM患者安全性的網(wǎng)狀Meta分析[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2018,40(19):1792-1804.
【3】 宜華. 幫你了解列格凈類降糖新藥[J]. 江蘇衛(wèi)生保健,2020(2):17.
【4】 袁夢(mèng)瑚,錢鳳丹. 達(dá)格列凈片致酮癥酸中毒的分析[J]. 中國(guó)藥物警戒,2020,17(3):157-160.