鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白 2 抑制劑（SGLT2i）是一種新型的口服降糖藥物，正常生理情況下，腎臟每天經(jīng)過腎小球濾過近 160 ~ 180 g 的葡萄糖到腎小管中，但由于分布在近曲小管上的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT）的存在，幾乎所有的葡萄糖都被重吸收。人類 SGLT 家族主要包括 SGLT1 ~ SGLT6，廣泛分布于人體各個組織。其中 SGLT2 是該家族中的重要一員，負(fù)責(zé)腎小管中 90% 葡萄糖的重吸收，不依賴胰島素途徑促進(jìn)尿糖排泄進(jìn)而起到降糖作用。另外，10% 的葡萄糖通過分布在遠(yuǎn)端腎小管的 SGLT1 通道重吸收。
該類藥物在國外多個國家已經(jīng)上市并得到越來越廣泛的臨床應(yīng)用。2012 年 11 月，首個 SGLT2i 達(dá)格列凈被歐盟批準(zhǔn)上市，自此以后，已經(jīng)有多個 SGLT2i 相繼上市。2013 年 3 月，美國 FDA 批準(zhǔn)上市首個 SGLT2i 卡格列凈，2014 年 FDA 又批準(zhǔn)了達(dá)格列凈和恩格列凈治療 2 型糖尿病。伊格列凈、托格列凈和魯格列凈在日本已經(jīng)上市。目前在我國上市的有達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈、艾托格列凈。SGLT2i 降低糖化蛋白幅度大，為 0.5% ~ 1.0%，與常用的口服降糖藥相比，其降糖療效與二甲雙胍相當(dāng)，優(yōu)于磺脲類藥物和西格列汀，聯(lián)合胰島素使用時，還可以減少每日胰島素用量 5.9 ~ 8.7 U。SGLT2i 通過抑制葡萄糖重吸收，每天可排出 60 ~ 80 g 葡萄糖，從而降低體質(zhì)量，減少脂肪組織，且在 6 個月內(nèi)可以使體質(zhì)量減少 2 ~ 4 kg。多項研究發(fā)現(xiàn) SGLT2i 可以改善血脂，如降低甘油三酯，同時升高 HDL-C 和 LDL-C，但不增加 LDL-C/HDL-C。SGLT2i 可使近端小管重吸收葡萄糖減少，使管腔內(nèi)葡萄糖的含量增多，引起滲透效應(yīng)，促進(jìn)水的排泄。除了增加尿液中葡萄糖排泄之外，SGLT2i 還可增加近端小管中 Na+ 的排泄，起到利尿作用。通過上述類似于利尿劑的作用，使得體內(nèi)血容量降低和前負(fù)荷減輕從而引起血壓的降低。此外，SGLT2i 還可降低動脈硬化，通過降低后負(fù)荷，進(jìn)一步降低血壓。迄今為止，已有 3 種 SGLT2i（恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈）在心血管結(jié)局研究中進(jìn)行了評估。在一系列針對降糖藥物進(jìn)行的關(guān)于心血管安全性的臨床試驗中，人們發(fā)現(xiàn) SGLT2i 可以減少主要不良心血管事件，且對于非糖尿病的心力衰竭患者同樣有保護作用。SGLT2i 對腎保護機制主要包括降低血糖、改善腎高濾過狀態(tài)、降低蛋白尿、改善腎缺氧、減輕體重、降低血壓、降低尿酸、減輕炎癥和氧化應(yīng)激作用等。EMPA-REG、CANVAS、DECLARE-TIMI58 3 個大型臨床試驗均表明，SGLT2i 不僅可降低血糖，還具有腎保護作用。SGLT2i 可用于成人 2 型糖尿病，當(dāng)飲食和運動等生活方式干預(yù)后血糖仍得不到滿意的控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨使用，也可以與其他口服降糖藥及胰島素聯(lián)合使用。具體事項見表 1。
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